MK2206 w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium I, stadium II lub stadium III

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie operacyjnego inwazyjnego raka piersi i przejść biopsję gruboigłową z przewidywaną resekcją chirurgiczną z powodu choroby resztkowej po włączeniu
• Pacjenci muszą mieć inwazyjną pierś w stopniu zaawansowania klinicznego I-III (inwazyjny guz musi mieć klinicznie co najmniej >= T1c na podstawie zdjęcia rentgenowskiego lub badania palpacyjnego)
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę z biopsji gruboigłowej do oceny biomarkerów; zaleca się wykonanie co najmniej 4 rdzeni na drutach o rozmiarze 12 (lub mniejszym); obejmuje to rdzenie pod kontrolą ultradźwięków
• Pacjentki planują leczenie chirurgiczne z resekcją segmentową lub całkowitą mastektomią (wymagane: 2 dawki tygodniowo MK-2206 przed operacją; pierwsza dawka będzie w dniu -9 [+/- 1 dzień], a druga dawka w dniu - 2 [+/- 1 dzień] w odniesieniu do operacji [dzień 0])
• U pacjentek może występować rak drugiej piersi w wywiadzie, pod warunkiem, że nie ma dowodów na nawrót pierwotnego pierwotnego raka piersi
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 80%)
• Leukocyty >= 3000/ul w ciągu 28 dni od rejestracji
• Płytki krwi >= 100 000 /uL w ciągu 28 dni od rejestracji
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL w ciągu 28 dni od rejestracji
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w ciągu 28 dni od rejestracji
• Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,2 x GGN w ciągu 28 dni od rejestracji
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w ciągu 28 dni od rejestracji
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN w ciągu 28 dni od rejestracji
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (β-hCG) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalną lub mechaniczną metodę antykoncepcji; abstynencję) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, pacjentka powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Pacjent musi być w stanie połykać tabletki doustne
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na ocenę biomarkerów tkanki z biopsji gruboigłowej przed leczeniem oraz tkanki z resekcji chirurgicznej (tj. wycięcie lub mastektomia); musi również wyrazić zgodę na pobranie biomarkerów krwi na czczo przed i po leczeniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie mieć żadnych znanych dowodów przerzutów odległych (tj. przerzutów do płuc, wątroby, kości lub mózgu) lub miejscowego nawrotu raka piersi
• Pacjenci z zapalnym rakiem piersi nie kwalifikują się
• Pacjenci po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania nie kwalifikują się (tj. pacjent, który otrzymał terapię neoadiuwantową nie kwalifikuje się)
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków, w tym innych inhibitorów PI3K, Akt lub ssaczego celu rapamycyny (mTOR)
• Mężczyźni, u których zdiagnozowano raka piersi
• Pacjenci mogą nie mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-2206 użytego w badaniu
• Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą, która jest źle kontrolowaną cukrzycą (hemoglobina A1c [HBA1C] >= 8%) powinni być wykluczeni; jeśli pacjent przyjmuje metforminę, musi przyjmować ten lek przez > 3 miesiące, ponieważ uważa się, że metformina wpływa na sygnalizację PI3K/Akt
• Wyjściowo skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms wyklucza pacjentów z włączenia do badania; pacjenci z wyjściowym blokiem odnogi pęczka Hisa zostaną wykluczeni
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK2206
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się