MK2206 bij de behandeling van patiënten met borstkanker in stadium I, stadium II of stadium III

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde operabele invasieve borstkanker hebben en een kernnaaldbiopsie hebben ondergaan met een verwachte chirurgische resectie voor residuele ziekte na inschrijving
• Patiënten moeten invasieve borsten van klinisch stadium I-III hebben (invasieve tumor moet klinisch ten minste >= T1c zijn op röntgenfoto of palpatie)
• Patiënten moeten beschikbaar weefsel hebben van kernbiopten voor biomarkerbeoordeling; het wordt aanbevolen om ten minste 4 kernen uit te voeren met naalden van 12 gauge (of kleinere gauge); dit geldt ook voor kernen onder ultrasone begeleiding
• Patiënten zijn van plan een chirurgische behandeling te ondergaan met segmentale resectie of totale borstamputatie (vereist: 2 doses wekelijkse MK-2206 voorafgaand aan de operatie; de ​​eerste dosis is op dag -9 [+/- 1 dag] en de tweede dosis op dag - 2 [+/- 1 dag] in verband met operatie [dag 0])
• Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van contralaterale borstkanker, op voorwaarde dat er geen bewijs is van herhaling van de initiële primaire borstkanker
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0-1 (Karnofsky >= 80%)
• Leukocyten >= 3.000/ul binnen 28 dagen na registratie
• Bloedplaatjes >= 100.000 /uL binnen 28 dagen na registratie
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL binnen 28 dagen na registratie
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 28 dagen na registratie
• Protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 x ULN binnen 28 dagen na registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN binnen 28 dagen na registratie
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN binnen 28 dagen na registratie
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• De patiënt moet orale tabletten kunnen slikken
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten moeten akkoord gaan met de beoordeling van de biomarker van diagnostisch kernbiopsieweefsel voorafgaand aan de behandeling en het chirurgische resectieweefsel (d.w.z. excisie of borstamputatie); moet ook instemmen met het verzamelen van nuchtere bloedbiomarkers voor en na de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben mogelijk geen enkel bekend bewijs van metastasen op afstand (d.w.z. long-, lever-, bot- of hersenmetastasen) of lokaal terugkerende borstkanker
• Patiënten met inflammatoire borstkanker komen niet in aanmerking
• Patiënten met eerdere chemotherapie of bestraling binnen 6 maanden na deelname aan de studie komen niet in aanmerking (d.w.z. patiënten die neoadjuvante therapie hebben gekregen, komen niet in aanmerking)
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen, waaronder andere remmers van PI3K, Akt of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)
• Mannen gediagnosticeerd met borstkanker
• Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206 die in het onderzoek werden gebruikt
• Patiënten waarvan bekend is dat diabetes slecht onder controle is (hemoglobine A1c [HBA1C] >= 8%) moeten worden uitgesloten; als de patiënt metformine gebruikt, dit medicijn dan > 3 maanden moet hebben ingenomen, aangezien wordt aangenomen dat metformine de PI3K/Akt-signalering beïnvloedt
• Baseline gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec zal patiënten uitsluiten van deelname aan het onderzoek; patiënten met een baseline bundeltakblok worden uitgesloten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK2206
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking