小児患者における再発性急性白血病および MDS に対する化学増感剤としての POETIC Plerixafor
小児患者における再発性急性白血病および MDS に対する化学増感剤としてプレリキサホルを使用した第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
毎年約 500 人の子供が AML と診断されており、そのうち約 60% は、幹細胞移植 (SCT) の有無にかかわらず、アントラサイクリンと高用量シタラビンに基づく現在のレジメンで治癒しています。 難治性または再発する残りの 40% の結果は悲惨です。 さらに、小児 ALL 患者の 20 ～ 30% が再発するか、最前線の治療に抵抗性になります。 この患者集団、特に 2 回目以降の再発患者および SCT 後に再発した患者の予後は不良です。 これらの患者は、通常、アントラサイクリンの累積投与量が多く、SCT の場合、重大な臓器毒性および/または全身照射 (TBI) を受けている可能性があるため、無数の課題があります。 したがって、可能な改善された結果を強化するために、新しい治療戦略を特定する必要があります。
最近、科学者たちは、無限の自己再生の可能性を持つ耐性のある静止状態の白血病細胞集団について説明しました。 これらの「白血病幹細胞」（LSC）の同定は、再発/難治性急性白血病の治療と予防における追加の戦略を提供します。 治療に対する耐性のメカニズムの 1 つは、幹細胞由来の増殖因子 (CXCL-12/SDF-1α) とその受容体である CXCR4 との相互作用を介して LSC を保護することです。 これらの相互作用は、造血幹細胞および前駆細胞の走化性、ホーミング、および生存/アポトーシスに関与しています。 すべての AML および ALL 細胞は、CXCR4 および SDF-1α を発現します。 AMD3100 (plerixafor、MOBOZIL®) は、CXCL-12 の CXCR4 への結合と CXCR4 を介したシグナル伝達をブロックするバイシクラムであり、腫瘍間質相互作用を破壊し、保護的間質環境から白血病細胞を動員します。 Plerixafor は現在、造血器悪性腫瘍における自家移植のための幹細胞動員での使用が FDA に承認されています。 再発したAMLの成人患者を対象とした臨床試験では、プレリキサホルと細胞傷害性化学療法を併用した場合に有望な結果が示されました。
この第 I 相臨床試験は、プレリキサホルを使用した小児における「化学増感」アプローチの概念をテストする最初の試験となります。 再発/難治性の AML、ALL、または MDS を有する 3 歳から 30 歳の患者は、プレリキサホルを投与され、その後 4 時間後にエトポシドとシタラビンからなる併用化学療法を 5 日間毎日投与されます。 再発/難治性急性白血病の小児および若年成人におけるシタラビンおよびエトポシドと組み合わせたプレリキサホルの安全性と忍容性を判断します。 この研究の第 2 の目的は、フローサイトメトリーを使用してプレリキサホルに応答した芽球の末梢血動員を定量化し、白血病芽球の初期 CXCR4 発現を測定して応答と相関させ、プロトコル療法後の CXCR4 発現の変化を決定することです。 最後に、この患者集団に細胞傷害性化学療法を投与した場合のプレリキサホルの薬物動態を決定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital of Denver
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Medical Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- The Children's Mercy Hospital and Clinics
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- >= 3 歳以上、試験参加時の年齢が 30 歳未満
- -再発/難治性AML、ALL、二次性AML / MDS、または系統が曖昧な急性白血病の診断であり、次の基準を満たす：
- -AML / MDSまたは系統が曖昧な白血病では、骨髄に芽球が5％を超えている必要があります
- ALLはM3骨髄を持っている必要があります
- ALLおよびAMLはCNS疾患であってはなりません
- -患者は、研究に入る前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
- -16歳以上の患者のカルノフスキースコア> 50％および16歳以下の患者のランスキースコア> 50％
- -プロトコルで定義されている適切な腎機能と肝機能
- プロトコルで定義されている適切な心機能
除外基準:
- CNS疾患を有するALLおよびAML患者
- -絶対芽球数が50,000 / mclを超える
- 適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず改善しない全身性真菌、細菌、ウイルスまたは他の感染症
- -患者の安全またはコンプライアンスを損なう重大な併発疾患、病気、精神障害または社会問題
- 二次性AMLを含まない二次がんの患者
- 妊娠中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレリキサホル、用量漸増
再発/難治性AML / ALLの小児患者におけるIVシタラビンおよびIVエトポシドと組み合わせて静脈内投与されるプレリキサホルの用量漸増。
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プレリキサの用量漸増 用量レベル -1 = 3 mg/m2/用量 用量レベル 1 = 6 mg/m2/用量 用量レベル 2 = 9 mg/m2/用量 用量レベル 3 = 12 mg/m2/用量 用量レベル 4 = 15 mg /m2/用量 化学療法の4時間前に投与され、その後、化学療法のそのサイクルの終わりまで、その後の日のほぼ同じ時刻に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学療法と組み合わせて投与されるプレリキサホルの最大耐用量（MTD）
時間枠：最終登録から6か月後
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再発/難治性急性白血病 (AML/MDS および ALL) の小児および若年成人患者における再寛解導入化学療法と組み合わせたプレリキサホルの安全性と忍容性を判断すること
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最終登録から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：最終登録のための治療終了後6ヶ月
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再発または難治性の ALL および AML/MDS 患者を対象に、プレリキサホルとシタラビン/エトポシド (AE) を順次併用投与した第 I 相試験における奏効率を推定すること。
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最終登録のための治療終了後6ヶ月
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シリアル末梢血サンプリングを使用して、プレリキサホルのピーク血漿濃度 (Cmax) を測定します
時間枠：最後のサンプル収集から 12 か月
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血漿薬物動態パラメーターは、PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) を使用した非コンパートメント分析によって推定され、観察された濃度-時間データから推定されます。
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最後のサンプル収集から 12 か月
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白血病の動員
時間枠：最終サンプル採取後12ヶ月
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フローサイトメトリーにより、プレリキサホルの投与 1 の前後に得られた血液サンプルを比較することにより、白血病性芽球の末梢血動員を測定し、動員の程度 (循環芽球の増加 % として表される) を反応と相関させること。
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最終サンプル採取後12ヶ月
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白血病芽球における CXCR4 発現
時間枠：最後の患者が治療を完了してから 12 か月
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フローサイトメトリーおよび qRT-PCR を使用して、ベースライン時および治療の最初のコースの終了時に白血病芽球における CXCR4 の定量的発現を測定し、発現レベルを反応と相関させる。
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最後の患者が治療を完了してから 12 か月
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シリアル末梢血サンプリングを使用して、プレリキサフォルの濃度-時間曲線下面積 (AUC) を測定します
時間枠：最後のサンプル収集から 12 か月
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血漿薬物動態パラメーターは、PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) を使用した非コンパートメント分析によって推定され、観察された濃度-時間データから推定されます。
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最後のサンプル収集から 12 か月
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シリアル末梢血サンプリングを使用して、プレリキサホルの終末半減期 (t1/2) を測定します
時間枠：最後のサンプル収集から 12 か月
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血漿薬物動態パラメーターは、PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) を使用した非コンパートメント分析によって推定され、観察された濃度-時間データから推定されます。
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最後のサンプル収集から 12 か月
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シリアル末梢血サンプリングを使用して、プレリキサフォルの全身クリアランスを測定します
時間枠：最後のサンプル収集から 12 か月
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血漿薬物動態パラメーターは、PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) を使用した非コンパートメント分析によって推定され、観察された濃度-時間データから推定されます。
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最後のサンプル収集から 12 か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Todd Cooper, DO、Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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