POETISK Plerixafor som et kjemosensibiliserende middel for residiverende akutt leukemi og MDS hos pediatriske pasienter
En fase I-studie med bruk av Plerixafor som et kjemosensibiliserende middel for residiverende akutt leukemi og MDS hos pediatriske pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 500 barn diagnostiseres med AML hvert år, hvorav rundt 60 % kureres med gjeldende kurer basert på antracykliner og høydose cytarabin med eller uten stamcelletransplantasjon (SCT). Blant de resterende 40 % som er refraktære eller som får tilbakefall, er utfallet dystert. I tillegg får 20-30 % av pasientene med ALL tilbakefall i barndommen eller blir refraktære overfor frontlinjebehandlinger. Prognosen er dårlig i denne pasientpopulasjonen, spesielt hos pasienter med andre eller påfølgende tilbakefall og de som får tilbakefall etter SCT. Disse pasientene har utallige utfordringer, da de vanligvis har fått en høy kumulativ antracyklindose, og i tilfelle av SCT kan de ha hatt betydelig organtoksisitet og/eller total kroppsbestråling (TBI). Derfor må nye terapeutiske strategier identifiseres for å forbedre mulige forbedrede resultater.
Nylig har forskere beskrevet en motstandsdyktig, stille populasjon av leukemiceller som har ubegrenset selvfornyelsespotensial. Identifikasjonen av disse "leukemi-stamcellene" (LSCs) gir en ekstra strategi for behandling og forebygging av residiverende/refraktær akutt leukemi. En mekanisme for motstand mot behandling er beskyttelsen som gis LSC-er via interaksjonen mellom stamcelleavledet vekstfaktor (CXCL-12/SDF-1α) og dens reseptor, CXCR4. Disse interaksjonene er involvert i kjemotaksi, målsøking og overlevelse/apoptose av hematopoietiske stamceller og stamceller. Alle AML- og ALL-celler uttrykker CXCR4 og SDF-1α. AMD3100 (plerixafor, MOBOZIL®) er en bicyclam som blokkerer CXCL-12-binding til og signalering gjennom CXCR4, og dermed forstyrrer tumor-stroma-interaksjoner og mobiliserer leukemiceller fra deres beskyttende stromale miljø. Plerixafor er for tiden FDA-godkjent for bruk i stamcellemobilisering for autolog transplantasjon ved hematologiske maligniteter. Kliniske studier med voksne pasienter med residiverende AML har vist lovende resultater ved kombinasjon av plerixafor med cytotoksisk kjemoterapi.
Denne kliniske fase I-studien vil være den første som tester konseptet med en "kjemosensibilisering"-tilnærming hos barn som bruker Plerixafor. Pasienter i alderen 3 til 30 med residiverende/refraktær AML, ALL eller MDS vil få Plerixafor fulgt 4 timer senere med kombinasjonskjemoterapi bestående av etoposid og cytarabin daglig i fem dager. Vi vil bestemme sikkerheten og toleransen til Plerixafor i kombinasjon med cytarabin og etoposid hos pediatriske og unge voksne med residiverende/refraktære akutte leukemier. De sekundære målene for denne studien vil kvantifisere den perifere blodmobiliseringen av blaster som respons på Plerixafor ved bruk av flowcytometri, måle initial CXCR4-ekspresjon på leukemi-blaster og korrelere med respons, og bestemme endringen i CXCR4-ekspresjon etter protokollbehandling. Til slutt vil vi bestemme farmakokinetikken til Plerixafor når det administreres med cytotoksisk kjemoterapi i denne pasientpopulasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045
- The Children's Hospital of Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- The Children's Mercy Hospital and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- >= 3 år og <30 år ved studiestart
- diagnose av residiverende/refraktær AML, ALL, sekundær AML/MDS eller akutt leukemi av tvetydig avstamning og oppfyller følgende kriterier:
- AML/MDS eller leukemi med tvetydig avstamning må ha >5 % blast i benmargen
- ALLE må ha en M3 marg
- ALL og AML må ikke ha CNS-sykdom
- Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de starter studien
- Karnofsky score >50 % for pasienter >16 år og Lansky >50 % for pasienter <= 16 år
- tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som definert i protokollen
- tilstrekkelig hjertefunksjon som definert i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- ALL- og AML-pasienter med CNS-sykdom
- Absolutt sprengningstall større enn 50 000/mcl
- Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon uten bedring til tross for passende antibiotika eller annen behandling
- Betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse
- Pasienter som har andre kreftsykdom, ikke inkludert sekundær AML
- Pasienter som er gravide
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Plerixafor, doseøkning
Doseøkning av plerixafor administrert intravenøst i kombinasjon med IV cytarabin og IV etoposid hos pediatriske pasienter med residiverende/refraktær AML/ALL.
|
Plerixafor doseøkning Dose Nivå -1 = 3 mg/m2/dose Dose Nivå 1 = 6 mg/m2/dose Dose Nivå 2 = 9 mg/m2/dose Dose Nivå 3 = 12 mg/m2/dose Dose Nivå 4 = 15 mg /m2/dose Doser administrert 4 timer før kjemoterapi, deretter på samme omtrentlige tidspunkt på dagen på påfølgende dager, til slutten av den kjemoterapisyklusen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Plerixafor gitt i kombinasjon med kjemoterapi
Tidsramme: 6 måneder etter endelig påmelding
|
For å bestemme sikkerheten og toleransen til plerixafor i kombinasjon med reinduksjonskjemoterapi hos pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende/refraktær akutt leukemi (AML/MDS og ALL)
|
6 måneder etter endelig påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet behandling for endelig påmelding
|
For å estimere responsraten, innenfor rammen av en fase I-studie, av Plerixafor gitt i sekvensiell kombinasjon med cytarabin/etoposid (AE) hos pasienter med residiverende eller refraktær ALL og AML/MDS.
|
6 måneder etter avsluttet behandling for endelig påmelding
|
|
Mål maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Plerixafor ved hjelp av seriell perifer blodprøve
Tidsramme: 12 måneder etter siste prøvetaking
|
Plasma farmakokinetiske parametere er estimert ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) og er estimert fra de observerte konsentrasjon-tidsdata.
|
12 måneder etter siste prøvetaking
|
|
Leukemisk eksplosjonsmobilisering
Tidsramme: 12 måneder etter endelig prøvetaking
|
For å måle perifer blodmobilisering av leukemiske blaster ved flowcytometri ved å sammenligne blodprøver tatt før og etter dose 1 av plerixafor, og for å korrelere mobiliseringsgrad (uttrykt som % økning i sirkulerende blaster) med respons.
|
12 måneder etter endelig prøvetaking
|
|
CXCR4-uttrykk på leukemieksplosjoner
Tidsramme: 12 måneder etter siste pasient avsluttet behandlingen
|
Å måle det kvantitative uttrykket av CXCR4 på leukemiske blaster ved baseline og slutten av første behandlingsforløp ved bruk av flowcytometri og qRT-PCR, og korrelere ekspresjonsnivå med respons.
|
12 måneder etter siste pasient avsluttet behandlingen
|
|
Mål areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til Plerixafor ved bruk av seriell perifer blodprøvetaking
Tidsramme: 12 måneder etter siste prøvetaking
|
Plasma farmakokinetiske parametere er estimert ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) og er estimert fra de observerte konsentrasjon-tidsdata.
|
12 måneder etter siste prøvetaking
|
|
Mål terminal halveringstid (t1/2) av Plerixafor ved bruk av seriell perifer blodprøve
Tidsramme: 12 måneder etter siste prøvetaking
|
Plasma farmakokinetiske parametere er estimert ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) og er estimert fra de observerte konsentrasjon-tidsdata.
|
12 måneder etter siste prøvetaking
|
|
Mål systemisk clearance av Plerixafor ved hjelp av seriell perifer blodprøvetaking
Tidsramme: 12 måneder etter siste prøvetaking
|
Plasma farmakokinetiske parametere er estimert ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) og er estimert fra de observerte konsentrasjon-tidsdata.
|
12 måneder etter siste prøvetaking
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Todd Cooper, DO, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00047475
- POETIC Plerixafor (Annen identifikator: Other)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .