Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

POETISK Plerixafor som ett kemosensibiliserande medel för återfall av akut leukemi och MDS hos pediatriska patienter

5 september 2018 uppdaterad av: Todd Cooper, Seattle Children's Hospital

En fas I-studie med användning av Plerixafor som ett kemosensibiliserande medel för återfall av akut leukemi och MDS hos pediatriska patienter

I denna fas I-studie kommer vi att testa säkerheten för läkemedlet plerixafor (MOBOZIL) vid olika dosnivåer, som används tillsammans med andra cancerläkemedel-cytarabin och etoposid. Vi vill ta reda på vilka effekter, bra och/eller dåliga, denna kombination av läkemedel har på leukemi. Plerixafor är ett läkemedel som blockerar en receptor på leukemicellen, vilket hindrar den från att stanna i benmärgen där den kan vara resistent mot kemoterapi. Plerixafor är FDA-godkänt för att mobilisera stamceller från benmärgen som förberedelse för en autolog stamcellstransplantation. Cytarabin och etoposid har använts som en del av standardkemoterapi för ALL och AML. Användningen av plerixafor med cytarabin och etoposid hos pediatriska patienter med återfall eller refraktär ALL, AML och MDS anses dock vara experimentell.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 500 barn diagnostiseras med AML varje år, varav cirka 60 % botas med nuvarande kurer baserade på antracykliner och högdos cytarabin med eller utan stamcellstransplantation (SCT). Bland de återstående 40% som är refraktära eller som återfaller, är resultatet dystert. Dessutom återfaller 20-30 % av patienterna med ALL i barndomen eller blir refraktära mot frontlinjebehandlingar. Prognosen är dålig i denna patientpopulation, särskilt hos patienter med andra eller efterföljande skov och de som återfaller efter SCT. Dessa patienter uppvisar otaliga utmaningar, eftersom de vanligtvis har fått en hög kumulativ dos av antracyklin, och i fallet med SCT kan de ha haft betydande organtoxicitet och/eller total kroppsbestrålning (TBI). Därför måste nya terapeutiska strategier identifieras för att förbättra möjliga förbättrade resultat.

Nyligen har forskare beskrivit en resistent, vilande population av leukemiceller som har obegränsad potential för självförnyelse. Identifieringen av dessa "leukemi-stamceller" (LSC) ger en ytterligare strategi för att behandla och förebygga återfall/refraktär akut leukemi. En mekanism för resistens mot behandling är det skydd som ges LSCs via interaktionen mellan stamcellshärledd tillväxtfaktor (CXCL-12/SDF-1α) och dess receptor, CXCR4. Dessa interaktioner är inblandade i kemotaxi, målsökning och överlevnad/apoptos av hematopoetiska stamceller och progenitorceller. Alla AML- och ALL-celler uttrycker CXCR4 och SDF-1α. AMD3100 (plerixafor, MOBOZIL®) är en bicyklam som blockerar bindning av CXCL-12 till och signalering genom CXCR4, och därmed stör tumör-stroma-interaktioner och mobiliserar leukemiceller från deras skyddande stromala miljö. Plerixafor är för närvarande FDA-godkänt för användning vid stamcellsmobilisering för autolog transplantation vid hematologiska maligniteter. Kliniska prövningar på vuxna patienter med återfall av AML har visat lovande resultat när plerixafor kombineras med cytotoxisk kemoterapi.

Denna kliniska fas I-studie kommer att vara den första som testar konceptet med en "kemosensibiliseringsmetod" hos barn som använder Plerixafor. Patienter i åldrarna 3 till 30 med recidiverande/refraktär AML, ALL eller MDS kommer att få Plerixafor följt 4 timmar senare med kombinationskemoterapi bestående av etoposid och cytarabin dagligen i fem dagar. Vi kommer att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av Plerixafor i kombination med cytarabin och etoposid hos pediatriska och unga vuxna med återfall/refraktär akut leukemi. De sekundära målen för denna studie kommer att kvantifiera den perifera blodmobiliseringen av blaster som svar på Plerixafor med hjälp av flödescytometri, mäta initialt CXCR4-uttryck på leukemiblaster och korrelera med respons, och bestämma förändringen i CXCR4-uttryck efter protokollbehandling. Slutligen kommer vi att bestämma farmakokinetiken för Plerixafor när det administreras med cytotoxisk kemoterapi i denna patientpopulation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital of Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • The Children's Mercy Hospital and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 29 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • >= 3 år och <30 år vid studiestart
  • diagnos av återfall/refraktär AML, ALL, sekundär AML/MDS eller akut leukemi av tvetydig härstamning och uppfyller följande kriterier:
  • AML/MDS eller leukemi med tvetydig härstamning måste ha >5 % blast i benmärgen
  • ALLA måste ha en M3-märg
  • ALL och AML får inte ha CNS-sjukdom
  • patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de påbörjar studien
  • Karnofsky poäng >50% för patienter >16 år och Lansky >50% för patienter <= 16 år
  • adekvat njur- och leverfunktion enligt definitionen i protokollet
  • adekvat hjärtfunktion enligt definitionen i protokollet

Exklusions kriterier:

  • ALL- och AML-patienter med CNS-sjukdom
  • Absolut sprängtal större än 50 000/mcl
  • Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion utan förbättring trots lämplig antibiotika eller annan behandling
  • Betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller socialt problem som skulle äventyra patientsäkerhet eller efterlevnad
  • Patienter som har andra cancerformer, exklusive sekundär AML
  • Patienter som är gravida

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Plerixafor, Doseskalering
Dosökning av plerixafor administrerat intravenöst i kombination med IV cytarabin och IV etoposid hos pediatriska patienter med recidiverande/refraktär AML/ALL.
Läkemedel: Plerixafor Doseskalering

Plerixafor dosökning Dosnivå -1 = 3 mg/m2/dos Dosnivå 1 = 6 mg/m2/dos Dosnivå 2 = 9 mg/m2/dos Dosnivå 3 = 12 mg/m2/dos Dosnivå 4 = 15 mg /m2/dos

Doser administrerade 4 timmar före kemoterapi, sedan vid samma ungefärliga tid på dagen på efterföljande dagar, till slutet av den cykeln av kemoterapi.

Andra namn:
  • AMD3100
  • MOBOZIL

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av Plerixafor ges i kombination med kemoterapi
Tidsram: 6 månader efter slutlig inskrivning
För att fastställa säkerheten och toleransen av plerixafor i kombination med återinduktionskemoterapi hos pediatriska och unga vuxna patienter med återfall/refraktär akut leukemi (AML/MDS och ALL)
6 månader efter slutlig inskrivning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader efter avslutad behandling för slutlig inskrivning
Att uppskatta svarsfrekvensen, inom ramen för en fas I-studie, av Plerixafor givet i sekventiell kombination med cytarabin/etoposid (AE) hos patienter med recidiverande eller refraktär ALL och AML/MDS.
6 månader efter avslutad behandling för slutlig inskrivning
Mät maximal plasmakoncentration (Cmax) av Plerixafor med hjälp av seriell perifer blodprovtagning
Tidsram: 12 månader efter senaste provtagning
Plasmafarmakokinetiska parametrar uppskattas genom icke-kompartmentell analys med hjälp av PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) och uppskattas från observerade koncentration-tidsdata.
12 månader efter senaste provtagning
Leukemisk sprängmobilisering
Tidsram: 12 månader efter slutlig provtagning
Att mäta perifert blodmobilisering av leukemiblaster genom flödescytometri genom att jämföra blodprover som erhållits före och efter dos 1 av plerixafor, och för att korrelera graden av mobilisering (uttryckt som % ökning av cirkulerande blaster) med respons.
12 månader efter slutlig provtagning
CXCR4-uttryck på leukemiblaster
Tidsram: 12 månader efter att sista patienten avslutat behandlingen
Att mäta det kvantitativa uttrycket av CXCR4 på leukemiblaster vid baslinjen och slutet av den första behandlingskuren med hjälp av flödescytometri och qRT-PCR, och korrelera uttrycksnivå med respons.
12 månader efter att sista patienten avslutat behandlingen
Mät arean under koncentration-tidskurvan (AUC) för Plerixafor med hjälp av seriell perifer blodprovtagning
Tidsram: 12 månader efter senaste provtagning
Plasmafarmakokinetiska parametrar uppskattas genom icke-kompartmentell analys med hjälp av PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) och uppskattas från observerade koncentration-tidsdata.
12 månader efter senaste provtagning
Mät terminal halveringstid (t1/2) för Plerixafor med hjälp av seriell perifert blodprov
Tidsram: 12 månader efter senaste provtagning
Plasmafarmakokinetiska parametrar uppskattas genom icke-kompartmentell analys med hjälp av PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) och uppskattas från observerade koncentration-tidsdata.
12 månader efter senaste provtagning
Mät systemiskt clearance av Plerixafor med seriell perifer blodprovtagning
Tidsram: 12 månader efter senaste provtagning
Plasmafarmakokinetiska parametrar uppskattas genom icke-kompartmentell analys med hjälp av PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) och uppskattas från observerade koncentration-tidsdata.
12 månader efter senaste provtagning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Samarbetspartners

Children's Healthcare of Atlanta
Pediatric Oncology Experimental Therapeutics Investigation Consortium

Utredare

  • Huvudutredare: Todd Cooper, DO, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

28 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

22 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00047475
  • POETIC Plerixafor (Annan identifierare: Other)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera