POETIC Pleryksafor jako środek uwrażliwiający na chemioterapię w przypadku nawrotu ostrej białaczki i MDS u pacjentów pediatrycznych
Badanie fazy I z zastosowaniem pleryksaforu jako środka uwrażliwiającego na chemioterapię w przypadku nawrotu ostrej białaczki i MDS u dzieci i młodzieży
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Co roku diagnozuje się AML u około 500 dzieci, z których około 60% zostaje wyleczonych za pomocą obecnych schematów opartych na antracyklinach i cytarabinie w dużych dawkach z przeszczepem komórek macierzystych (SCT) lub bez niego. Wśród pozostałych 40%, którzy są oporni na leczenie lub powracają, wyniki są fatalne. Dodatkowo, 20-30% pacjentów z dziecięcą ALL nawraca lub staje się oporna na terapie pierwszego rzutu. Rokowanie w tej populacji pacjentów jest złe, szczególnie u pacjentów z drugim lub kolejnym nawrotem oraz u tych, u których nastąpił nawrót po SCT. Pacjenci ci stanowią niezliczone wyzwania, ponieważ zwykle otrzymywali dużą skumulowaną dawkę antracyklin, aw przypadku SCT mogli mieć znaczną toksyczność narządową i/lub napromieniowanie całego ciała (TBI). Dlatego należy zidentyfikować nowe strategie terapeutyczne, aby poprawić możliwe lepsze wyniki.
Niedawno naukowcy opisali oporną, uśpioną populację komórek białaczkowych, które mają nieograniczony potencjał samoodnowy. Identyfikacja tych „białaczkowych komórek macierzystych” (LSC) zapewnia dodatkową strategię leczenia i zapobiegania nawrotom/opornej ostrej białaczce. Jednym z mechanizmów oporności na leczenie jest ochrona zapewniona przez LSC poprzez interakcję między czynnikiem wzrostu pochodzącym z komórek macierzystych (CXCL-12/SDF-1α) a jego receptorem CXCR4. Te interakcje są zaangażowane w chemotaksję, zasiedlanie i przeżycie / apoptozę hematopoetycznych komórek macierzystych i komórek progenitorowych. Wszystkie komórki AML i ALL wyrażają CXCR4 i SDF-1α. AMD3100 (pleryksafor, MOBOZIL®) to bicyklam, który blokuje wiązanie CXCL-12 i przekazywanie sygnału przez CXCR4, zakłócając w ten sposób interakcje guz-zrąb i mobilizując komórki białaczki z ich ochronnego środowiska zrębu. Pleryksafor jest obecnie zatwierdzony przez FDA do stosowania w mobilizacji komórek macierzystych do autologicznych przeszczepów w nowotworach hematologicznych. Badania kliniczne u dorosłych pacjentów z nawrotową AML wykazały obiecujące wyniki w przypadku łączenia pleryksaforu z chemioterapią cytotoksyczną.
To badanie kliniczne I fazy będzie pierwszym, w którym przetestuje się koncepcję podejścia „uczulającego na chemioterapię” u dzieci stosujących plerixafor. Pacjenci w wieku od 3 do 30 lat z nawracającą/oporną na leczenie AML, ALL lub MDS będą otrzymywali plerixafor, a następnie 4 godziny później chemioterapię skojarzoną składającą się z etopozydu i cytarabiny codziennie przez pięć dni. Określimy bezpieczeństwo i tolerancję Pleryksaforu w skojarzeniu z cytarabiną i etopozydem u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi/opornymi na leczenie ostrymi białaczkami. Drugorzędnymi celami tego badania będzie ocena ilościowa mobilizacji blastów we krwi obwodowej w odpowiedzi na plerixafor za pomocą cytometrii przepływowej, pomiar początkowej ekspresji CXCR4 na blastach białaczkowych i skorelowanie z odpowiedzią oraz określenie zmiany ekspresji CXCR4 po terapii zgodnej z protokołem. Na koniec określimy farmakokinetykę pleryksaforu podawanego z chemioterapią cytotoksyczną w tej populacji pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- The Children's Hospital of Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- The Children's Mercy Hospital and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- >= 3 lata i <30 lat w chwili rozpoczęcia badania
- rozpoznanie nawrotowej/opornej AML, ALL, wtórnej AML/MDS lub ostrej białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu i spełnienie następujących kryteriów:
- AML/MDS lub białaczka o niejednoznacznym pochodzeniu musi mieć > 5% blastów w szpiku kostnym
- WSZYSCY muszą mieć szpik M3
- ALL i AML nie mogą mieć choroby OUN
- pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed rozpoczęciem badania
- Wynik Karnofsky'ego >50% dla pacjentów w wieku >16 lat i Lansky'ego >50% dla pacjentów w wieku <= 16 lat
- odpowiednią czynność nerek i wątroby, jak określono w protokole
- adekwatna czynność serca zgodna z protokołem
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ALL i AML z chorobą OUN
- Bezwzględna liczba wybuchów większa niż 50 000/mcl
- Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia
- Znacząca współistniejąca choroba, choroba, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń
- Pacjenci z drugim rakiem, z wyłączeniem wtórnej AML
- Pacjentki w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pleryksafor, eskalacja dawki
Zwiększenie dawki pleryksaforu podawanego dożylnie w skojarzeniu z dożylną cytarabiną i dożylnym etopozydem u dzieci i młodzieży z nawrotową/oporną na leczenie AML/ALL.
|
Zwiększenie dawki pleryksaforu Dawka Poziom -1 = 3 mg/m2 pc./dawkę Dawka Poziom 1 = 6 mg/m2 pc./dawkę Dawka Poziom 2 = 9 mg/m2 pc./dawkę Dawka Poziom 3 = 12 mg/m2 pc./dawkę Dawka Poziom 4 = 15 mg /m2/dawka Dawki podawane 4 godziny przed chemioterapią, następnie o tej samej przybliżonej porze w kolejne dni, aż do zakończenia tego cyklu chemioterapii.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) pleryksaforu podawana w skojarzeniu z chemioterapią
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatecznej rejestracji
|
Określenie bezpieczeństwa i tolerancji pleryksaforu w skojarzeniu z chemioterapią reindukującą u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką (AML/MDS i ALL)
|
6 miesięcy po ostatecznej rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w celu ostatecznej rejestracji
|
Oszacowanie odsetka odpowiedzi, w kontekście badania I fazy, pleryksaforu podawanego sekwencyjnie w skojarzeniu z cytarabiną/etopozydem (AE) u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ALL i AML/MDS.
|
6 miesięcy po zakończeniu leczenia w celu ostatecznej rejestracji
|
|
Zmierzyć maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) pleryksaforu, stosując seryjne pobieranie próbek krwi obwodowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy od ostatniego pobrania próbki
|
Parametry farmakokinetyczne osocza oszacowano za pomocą analizy bezkompartmentowej przy użyciu PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) i oszacowano na podstawie zaobserwowanych danych stężenie-czas.
|
12 miesięcy od ostatniego pobrania próbki
|
|
Mobilizacja wybuchu białaczkowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy po ostatecznym pobraniu próbki
|
Pomiar mobilizacji blastów białaczkowych we krwi obwodowej metodą cytometrii przepływowej poprzez porównanie próbek krwi uzyskanych przed i po 1. dawce pleryksaforu oraz skorelowanie stopnia mobilizacji (wyrażonego jako % wzrostu krążących blastów) z odpowiedzią.
|
12 miesięcy po ostatecznym pobraniu próbki
|
|
Ekspresja CXCR4 na blastach białaczkowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy po zakończeniu terapii przez ostatniego pacjenta
|
Zmierzyć ilościową ekspresję CXCR4 na komórkach blastycznych białaczki na początku i na końcu pierwszego cyklu leczenia za pomocą cytometrii przepływowej i qRT-PCR oraz skorelować poziom ekspresji z odpowiedzią.
|
12 miesięcy po zakończeniu terapii przez ostatniego pacjenta
|
|
Zmierzyć pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas (AUC) pleryksaforu, stosując seryjne pobieranie próbek krwi obwodowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy od ostatniego pobrania próbki
|
Parametry farmakokinetyczne osocza oszacowano za pomocą analizy bezkompartmentowej przy użyciu PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) i oszacowano na podstawie zaobserwowanych danych stężenie-czas.
|
12 miesięcy od ostatniego pobrania próbki
|
|
Zmierzyć końcowy okres półtrwania (t1/2) Plerixaforu, stosując seryjne pobieranie próbek krwi obwodowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy od ostatniego pobrania próbki
|
Parametry farmakokinetyczne osocza oszacowano za pomocą analizy bezkompartmentowej przy użyciu PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) i oszacowano na podstawie zaobserwowanych danych stężenie-czas.
|
12 miesięcy od ostatniego pobrania próbki
|
|
Zmierzyć klirens ogólnoustrojowy pleryksaforu, stosując seryjne pobieranie próbek krwi obwodowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy od ostatniego pobrania próbki
|
Parametry farmakokinetyczne osocza oszacowano za pomocą analizy bezkompartmentowej przy użyciu PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) i oszacowano na podstawie zaobserwowanych danych stężenie-czas.
|
12 miesięcy od ostatniego pobrania próbki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Todd Cooper, DO, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00047475
- POETIC Plerixafor (Inny identyfikator: Other)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .