소아 환자의 재발성 급성 백혈병 및 MDS에 대한 화학감작제로서의 POETIC Plerixafor
소아 환자의 재발성 급성 백혈병 및 MDS에 대한 화학감작제로 Plerixafor를 사용한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
매년 약 500명의 어린이가 AML로 진단되며, 그 중 약 60%는 줄기 세포 이식(SCT) 여부에 관계없이 안트라사이클린 및 고용량 시타라빈에 기초한 현재 요법으로 치유됩니다. 불응성이거나 재발한 나머지 40%의 결과는 암울합니다. 또한, 어린 시절 ALL 환자의 20-30%가 재발하거나 일선 치료에 불응하게 됩니다. 예후는 이 환자 집단, 특히 두 번째 또는 후속 재발 환자 및 SCT 후 재발하는 환자에서 좋지 않습니다. 이 환자들은 일반적으로 높은 누적 안트라사이클린 선량을 받았고 SCT의 경우 심각한 장기 독성 및/또는 전신 방사선 조사(TBI)를 받았을 수 있기 때문에 무수한 문제를 제시합니다. 따라서 가능한 개선된 결과를 향상시키기 위해 새로운 치료 전략을 식별해야 합니다.
최근에 과학자들은 무한한 자가 재생 잠재력을 가진 내성이 있고 정지 상태인 백혈병 세포 집단을 설명했습니다. 이러한 "백혈병 줄기 세포"(LSC)의 식별은 재발성/불응성 급성 백혈병을 치료하고 예방하는 추가 전략을 제공합니다. 치료 저항성에 대한 한 가지 메커니즘은 줄기 세포 유래 성장 인자(CXCL-12/SDF-1α)와 그 수용체인 CXCR4 사이의 상호 작용을 통해 LSC를 보호하는 것입니다. 이러한 상호 작용은 조혈 줄기 세포 및 전구 세포의 주화성, 귀환 및 생존/세포사멸에 연루되어 있습니다. 모든 AML 및 ALL 세포는 CXCR4 및 SDF-1α를 발현합니다. AMD3100(plerixafor, MOBOZIL®)은 CXCL-12가 CXCR4에 결합하고 이를 통해 신호를 전달하는 것을 차단하여 종양-기질 상호작용을 방해하고 보호 기질 환경에서 백혈병 세포를 동원하는 바이사이클람입니다. Plerixafor는 현재 혈액 악성 종양의 자가 이식을 위한 줄기 세포 동원에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다. 재발성 AML 성인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 plerixafor와 세포독성 화학요법을 병용할 때 유망한 결과가 나타났습니다.
이 1상 임상 시험은 Plerixafor를 사용하는 어린이에게 "화학 감작" 접근 방식의 개념을 테스트하는 첫 번째 임상 시험입니다. 재발성/불응성 AML, ALL 또는 MDS가 있는 3-30세 환자는 4시간 후 5일 동안 매일 에토포사이드 및 시타라빈으로 구성된 병용 화학요법과 함께 플레릭사포를 투여받습니다. 우리는 재발성/불응성 급성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 젊은 성인에서 시타라빈 및 에토포시드와 병용한 플레릭사포의 안전성과 내약성을 결정할 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 유세포 분석법을 사용하여 Plerixafor에 대한 반응으로 모세포의 말초 혈액 동원을 정량화하고, 백혈병 모세포에서 초기 CXCR4 발현을 측정하고 반응과 연관시키고, 프로토콜 요법 후 CXCR4 발현의 변화를 결정할 것입니다. 마지막으로, 이 환자 집단에서 세포독성 화학요법과 함께 투여될 때 Plerixafor의 약동학을 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045
- The Children's Hospital of Denver
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- The Children's Mercy Hospital and Clinics
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- >= 연구 시작 시 3세 및 <30세
- 재발성/불응성 AML, ALL, 속발성 AML/MDS 또는 모호한 계통의 급성 백혈병 진단을 받고 다음 기준을 충족합니다.
- AML/MDS 또는 모호한 혈통을 가진 백혈병은 골수에서 >5% 폭발이 있어야 합니다.
- 모두 M3 골수가 있어야 합니다.
- ALL 및 AML은 CNS 질환이 없어야 합니다.
- 환자는 연구에 들어가기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky 점수 >50% 및 16세 미만 환자의 경우 Lansky >50%
- 프로토콜에 정의된 적절한 신장 및 간 기능
- 프로토콜에 정의된 적절한 심장 기능
제외 기준:
- CNS 질환이 있는 ALL 및 AML 환자
- 50,000/mcl보다 큰 절대 폭발 횟수
- 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염
- 환자의 안전이나 순응도를 저해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제
- 2차 AML을 포함하지 않는 2차 암 환자
- 임신 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Plerixafor, 용량 증량
재발성/불응성 AML/ALL 소아 환자에서 IV 시타라빈 및 IV 에토포사이드와 함께 정맥 투여된 plerixafor의 용량 증량.
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Plerixafor 용량 증량 용량 수준 -1 = 3 mg/m2/용량 용량 수준 1 = 6 mg/m2/용량 용량 수준 2 = 9 mg/m2/용량 용량 수준 3 = 12 mg/m2/용량 용량 수준 4 = 15 mg /m2/용량 화학 요법 시작 4시간 전에 투여한 다음 화학 요법의 해당 주기가 끝날 때까지 다음 날 대략 같은 시간에 용량을 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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화학 요법과 병용 투여된 Plerixafor의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 최종 등록 후 6개월
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재발성/불응성 급성 백혈병(AML/MDS 및 ALL)이 있는 소아 및 젊은 성인 환자에서 재유도 화학요법과 병용한 plerixafor의 안전성 및 내약성을 결정합니다.
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최종 등록 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 최종 등록을 위한 치료 완료 후 6개월
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재발성 또는 불응성 ALL 및 AML/MDS 환자에서 시타라빈/에토포사이드(AE)와 순차적으로 병용 투여된 Plerixafor의 I상 연구 맥락 내에서 반응률을 추정하기 위해.
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최종 등록을 위한 치료 완료 후 6개월
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연속 말초 혈액 샘플링을 사용하여 Plerixafor의 최고 혈장 농도(Cmax) 측정
기간: 마지막 샘플 수집 후 12개월
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혈장 약동학 매개변수는 PhoenixWinNonlin 7.0(Certara)을 사용한 비구획 분석에 의해 추정되며 관찰된 농도-시간 데이터로부터 추정됩니다.
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마지막 샘플 수집 후 12개월
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백혈병 돌풍 동원
기간: 최종 샘플 수집 후 12개월
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플레리사포 1회 투여 전과 후의 혈액 샘플을 비교하여 유세포 분석법으로 백혈병 모세포의 말초 혈액 동원을 측정하고 동원 정도(순환 모세포의 % 증가로 표시)와 반응의 상관관계를 확인합니다.
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최종 샘플 수집 후 12개월
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백혈병 폭발에 대한 CXCR4 발현
기간: 마지막 환자가 치료를 완료한 후 12개월
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유세포 분석 및 qRT-PCR을 사용하여 기준선 및 첫 번째 치료 과정 종료 시 백혈병 모세포에서 CXCR4의 정량적 발현을 측정하고 발현 수준을 반응과 연관시키기 위해.
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마지막 환자가 치료를 완료한 후 12개월
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연속 말초 혈액 샘플링을 사용하여 Plerixafor의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적 측정
기간: 마지막 샘플 수집 후 12개월
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혈장 약동학 매개변수는 PhoenixWinNonlin 7.0(Certara)을 사용한 비구획 분석에 의해 추정되며 관찰된 농도-시간 데이터로부터 추정됩니다.
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마지막 샘플 수집 후 12개월
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일련의 말초 혈액 샘플링을 사용하여 Plerixafor의 말기 반감기(t1/2)를 측정합니다.
기간: 마지막 샘플 수집 후 12개월
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혈장 약동학 매개변수는 PhoenixWinNonlin 7.0(Certara)을 사용한 비구획 분석에 의해 추정되며 관찰된 농도-시간 데이터로부터 추정됩니다.
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마지막 샘플 수집 후 12개월
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일련의 말초 혈액 검체를 사용하여 Plerixafor의 전신 제거율을 측정합니다.
기간: 마지막 샘플 수집 후 12개월
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혈장 약동학 매개변수는 PhoenixWinNonlin 7.0(Certara)을 사용한 비구획 분석에 의해 추정되며 관찰된 농도-시간 데이터로부터 추정됩니다.
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마지막 샘플 수집 후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Todd Cooper, DO, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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