Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

POETIC Plerixafor als chemosensibiliserend middel voor recidiverende acute leukemie en MDS bij pediatrische patiënten

5 september 2018 bijgewerkt door: Todd Cooper, Seattle Children's Hospital

Een fase I-onderzoek met gebruik van Plerixafor als chemosensibiliserend middel voor recidiverende acute leukemie en MDS bij pediatrische patiënten

In deze fase I-studie zullen we de veiligheid testen van het geneesmiddel plerixafor (MOBOZIL) bij verschillende dosisniveaus, in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, cytarabine en etoposide. We willen weten welke effecten, goed en/of slecht, deze combinatie van medicijnen heeft op leukemie. Plerixafor is een medicijn dat een receptor op de leukemiecel blokkeert, waardoor deze niet in het beenmerg kan blijven waar het resistent kan worden tegen chemotherapie. Plerixafor is door de FDA goedgekeurd voor het mobiliseren van stamcellen uit het beenmerg ter voorbereiding op een autologe stamceltransplantatie. Cytarabine en etoposide zijn gebruikt als onderdeel van standaardchemotherapie voor ALL en AML. Het gebruik van plerixafor met cytarabine en etoposide bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire ALL, AML en MDS wordt echter als experimenteel beschouwd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elk jaar wordt bij ongeveer 500 kinderen de diagnose AML gesteld, van wie ongeveer 60% geneest met de huidige regimes op basis van anthracyclines en hoge doses cytarabine met of zonder stamceltransplantatie (SCT). Van de resterende 40% die refractair zijn of die terugvallen, is de uitkomst somber. Bovendien valt 20-30% van de patiënten met ALL in de kindertijd terug of wordt ongevoelig voor eerstelijnsbehandelingen. De prognose is slecht bij deze patiëntenpopulatie, vooral bij patiënten met een tweede of volgende terugval en degenen die terugvallen na SCT. Deze patiënten vormen talloze uitdagingen, aangezien ze gewoonlijk een hoge cumulatieve dosis anthracycline hebben gekregen, en in het geval van SCT mogelijk aanzienlijke orgaantoxiciteit en/of totale lichaamsbestraling (TBI) hebben gehad. Daarom moeten nieuwe therapeutische strategieën worden geïdentificeerd om mogelijk verbeterde resultaten te verbeteren.

Onlangs hebben wetenschappers een resistente, stille populatie van leukemiecellen beschreven die een grenzeloos zelfvernieuwingspotentieel hebben. De identificatie van deze "leukemiestamcellen" (LSC's) biedt een aanvullende strategie bij het behandelen en voorkomen van recidiverende/refractaire acute leukemie. Een mechanisme voor resistentie tegen behandeling is de bescherming die LSC's wordt geboden via de interactie tussen van stamcellen afgeleide groeifactor (CXCL-12/SDF-1α) en zijn receptor, CXCR4. Deze interacties zijn betrokken bij chemotaxis, homing en overleving/apoptose van hematopoëtische stamcellen en progenitorcellen. Alle AML- en ALLE cellen brengen CXCR4 en SDF-1α tot expressie. AMD3100 (plerixafor, MOBOZIL®) is een bicyclam die de binding van CXCL-12 aan en signalering via CXCR4 blokkeert, waardoor tumor-stroma-interacties worden verstoord en leukemiecellen uit hun beschermende stromale omgeving worden gemobiliseerd. Plerixafor is momenteel door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij stamcelmobilisatie voor autologe transplantatie bij hematologische maligniteiten. Klinische onderzoeken bij volwassen patiënten met recidiverende AML hebben veelbelovende resultaten opgeleverd bij het combineren van plerixafor met cytotoxische chemotherapie.

Deze Fase I klinische studie zal de eerste zijn die het concept van een "chemosensibilisatie"-benadering test bij kinderen die Plerixafor gebruiken. Patiënten van 3 tot 30 jaar met recidiverende/refractaire AML, ALL of MDS krijgen Plerixafor, 4 uur later gevolgd door combinatiechemotherapie bestaande uit etoposide en cytarabine, dagelijks gedurende vijf dagen. We zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van Plerixafor in combinatie met cytarabine en etoposide bepalen bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende/refractaire acute leukemieën. De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het kwantificeren van de perifere bloedmobilisatie van blasten als reactie op Plerixafor met behulp van flowcytometrie, het meten van de initiële CXCR4-expressie op leukemische blasten en correleren met respons, en het bepalen van de verandering in CXCR4-expressie na protocoltherapie. Ten slotte zullen we de farmacokinetiek van Plerixafor bepalen wanneer het wordt toegediend met cytotoxische chemotherapie in deze patiëntenpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital of Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • The Children's Mercy Hospital and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 29 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • >= 3 jaar oud en <30 jaar oud bij aanvang van de studie
  • diagnose van recidiverende/refractaire AML, ALL, secundaire AML/MDS of acute leukemie van ambigue afkomst en voldoen aan de volgende criteria:
  • AML / MDS of leukemie met ambigue afstamming moet> 5% blast in het beenmerg hebben
  • ALLE moeten een M3 merg hebben
  • ALL en AML mogen geen CZS-ziekte hebben
  • patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan de studie beginnen
  • Karnofsky-score >50% voor patiënten >16 jaar en Lansky >50% voor patiënten <=16 jaar
  • adequate nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • adequate hartfunctie zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • ALL- en AML-patiënten met CZS-ziekte
  • Absoluut aantal explosies hoger dan 50.000/mcl
  • Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling
  • Aanzienlijke gelijktijdige ziekte, aandoening, psychiatrische stoornis of sociaal probleem dat de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen
  • Patiënten met tweede kanker, met uitzondering van secundaire AML
  • Patiënten die zwanger zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Plerixafor, dosisverhoging
Dosisescalatie van plerixafor intraveneus toegediend in combinatie met i.v. cytarabine en i.v. etoposide bij pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire AML/ALL.
Geneesmiddel: Dosisescalatie van Plerixafor

Plerixafor dosisverhoging Dosisniveau -1 = 3 mg/m2/dosis Dosisniveau 1 = 6 mg/m2/dosis Dosisniveau 2 = 9 mg/m2/dosis Dosisniveau 3 = 12 mg/m2/dosis Dosisniveau 4 = 15 mg /m2/dosis

Doses toegediend 4 uur voorafgaand aan de chemotherapie, vervolgens op ongeveer hetzelfde tijdstip op de daaropvolgende dagen, tot het einde van die cyclus van chemotherapie.

Andere namen:
  • AMD3100
  • MOBOZIL

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Plerixafor gegeven in combinatie met chemotherapie
Tijdsspanne: 6 maanden na definitieve inschrijving
Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van plerixafor in combinatie met herinductiechemotherapie bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverende/refractaire acute leukemie (AML/MDS en ALL)
6 maanden na definitieve inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden na voltooiing van de behandeling voor definitieve inschrijving
Om het responspercentage te schatten, binnen de context van een fase I-studie, van Plerixafor gegeven in sequentiële combinatie met cytarabine/etoposide (AE) bij patiënten met recidiverende of refractaire ALL en AML/MDS.
6 maanden na voltooiing van de behandeling voor definitieve inschrijving
Meet de piekplasmaconcentratie (Cmax) van Plerixafor met behulp van seriële perifere bloedafname
Tijdsspanne: 12 maanden na laatste monsterafname
Farmacokinetische plasmaparameters worden geschat door niet-compartimentele analyse met behulp van PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) en worden geschat op basis van de waargenomen concentratie-tijdgegevens.
12 maanden na laatste monsterafname
Leukemische blast-mobilisatie
Tijdsspanne: 12 maanden na definitieve monsterverzameling
Om perifere bloedmobilisatie van leukemische blasten te meten door middel van flowcytometrie door bloedmonsters te vergelijken die zijn verkregen voor en na dosis 1 van plerixafor, en om de mate van mobilisatie (uitgedrukt als % toename in circulerende blasten) te correleren met de respons.
12 maanden na definitieve monsterverzameling
CXCR4-expressie op leukemische ontploffingen
Tijdsspanne: 12 maanden nadat de laatste patiënt de therapie heeft voltooid
Om de kwantitatieve expressie van CXCR4 op leukemische blasten te meten bij baseline en aan het einde van de eerste behandelingskuur met behulp van flowcytometrie en qRT-PCR, en het expressieniveau te correleren met de respons.
12 maanden nadat de laatste patiënt de therapie heeft voltooid
Meet het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van Plerixafor met behulp van seriële perifere bloedafname
Tijdsspanne: 12 maanden na laatste monsterafname
Farmacokinetische plasmaparameters worden geschat door niet-compartimentele analyse met behulp van PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) en worden geschat op basis van de waargenomen concentratie-tijdgegevens.
12 maanden na laatste monsterafname
Meet de terminale halfwaardetijd (t1/2) van Plerixafor met behulp van seriële perifere bloedafname
Tijdsspanne: 12 maanden na laatste monsterafname
Farmacokinetische plasmaparameters worden geschat door niet-compartimentele analyse met behulp van PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) en worden geschat op basis van de waargenomen concentratie-tijdgegevens.
12 maanden na laatste monsterafname
Meet de systemische klaring van Plerixafor met behulp van seriële perifere bloedafname
Tijdsspanne: 12 maanden na laatste monsterafname
Farmacokinetische plasmaparameters worden geschat door niet-compartimentele analyse met behulp van PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) en worden geschat op basis van de waargenomen concentratie-tijdgegevens.
12 maanden na laatste monsterafname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Medewerkers

Children's Healthcare of Atlanta
Pediatric Oncology Experimental Therapeutics Investigation Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Todd Cooper, DO, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00047475
  • POETIC Plerixafor (Andere identificatie: Other)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren