POETIC Pleriksafor kemosensibilisoivana aineena uusiutuneen akuutin leukemian ja MDS:n hoitoon lapsipotilailla
Vaiheen I tutkimus, jossa Pleriksaforia käytettiin kemosensitisoivana aineena uusiutuneen akuutin leukemian ja MDS:n hoitoon lapsipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 500 lapsella diagnosoidaan AML joka vuosi, joista noin 60 % paranee nykyisillä antrasykliineihin ja suuriannoksiseen sytarabiiniin perustuvilla hoito-ohjelmilla kantasolusiirron kanssa tai ilman. Jäljellä olevista 40 %:sta, jotka ovat tulenkestäviä tai jotka uusiutuvat, lopputulos on surkea. Lisäksi 20–30 %:lla potilaista, joilla on lapsuuden ALL, uusiutuu etulinjan hoitoon tai tulee vastustuskykyisiä. Ennuste on huono tässä potilaspopulaatiossa, erityisesti potilailla, joilla on toinen tai myöhempi uusiutuminen, ja niillä, jotka uusiutuvat SCT:n jälkeen. Näillä potilailla on lukemattomia haasteita, koska he ovat yleensä saaneet suuren kumulatiivisen antrasykliiniannoksen, ja SCT:n tapauksessa heillä on saattanut olla merkittäviä elintoksisuutta ja/tai kokonaiskehon säteilytystä (TBI). Siksi on löydettävä uusia terapeuttisia strategioita mahdollisten parempien tulosten parantamiseksi.
Äskettäin tutkijat ovat kuvanneet vastustuskykyisen, levossa olevan leukemiasolupopulaation, jolla on rajaton itseuudistuspotentiaali. Näiden "leukemian kantasolujen" (LSC:t) tunnistaminen tarjoaa lisästrategian uusiutuneen/refraktorisen akuutin leukemian hoidossa ja ehkäisyssä. Yksi hoitoresistenssin mekanismi on suoja, jonka LSC:t tarjoavat kantasoluperäisen kasvutekijän (CXCL-12/SDF-1α) ja sen reseptorin CXCR4:n välisen vuorovaikutuksen kautta. Nämä vuorovaikutukset liittyvät hematopoieettisten kantasolujen ja progenitorisolujen kemotaksikseen, kotiutumiseen ja eloonjäämiseen/apoptoosiin. Kaikki AML- ja KAIKKI solut ilmentävät CXCR4:ää ja SDF-1a:aa. AMD3100 (pleriksafori, MOBOZIL®) on bisyklaami, joka estää CXCL-12:n sitoutumisen CXCR4:ään ja signaalin välittämisen sen kautta, mikä häiritsee kasvain-strooman vuorovaikutusta ja mobilisoi leukemiasoluja suojaavasta stroomaympäristöstään. Pleriksafor on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä käytettäväksi kantasolujen mobilisaatiossa autologisessa siirrossa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Kliiniset tutkimukset aikuispotilailla, joilla on uusiutunut AML, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia, kun pleriksaforia on yhdistetty sytotoksiseen kemoterapiaan.
Tämä vaiheen I kliininen tutkimus on ensimmäinen, jossa testataan "kemosensibilisaatio"-lähestymistapaa Plerixaforia käyttävillä lapsilla. 3–30-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML, ALL tai MDS, saavat Plerixaforia ja sen jälkeen 4 tuntia myöhemmin yhdistelmäkemoterapiaa, joka koostuu etoposidista ja sytarabiinista päivittäin viiden päivän ajan. Määritämme Plerixaforin turvallisuuden ja siedettävyyden yhdessä sytarabiinin ja etoposidin kanssa lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti leukemia. Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on kvantifioida blastien perifeerisen veren mobilisaatio vasteena Plerixaforille käyttämällä virtaussytometriaa, mitata CXCR4:n alkuekspressio leukeemisissa blasteissa ja korreloida vasteen kanssa sekä määrittää muutos CXCR4:n ilmentymisessä protokollahoidon jälkeen. Lopuksi määritämme Plerixaforin farmakokinetiikan, kun sitä annetaan sytotoksisen kemoterapian kanssa tässä potilaspopulaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- The Children's Hospital of Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- The Children's Mercy Hospital and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >= 3-vuotias ja <30-vuotias opiskeluhetkellä
- uusiutuneen/refraktorisen AML:n, ALL:n, sekundaarisen AML/MDS:n tai moniselitteisen linjan akuutin leukemian diagnoosi ja täyttää seuraavat kriteerit:
- AML/MDS:llä tai leukemialla, jolla on epäselvä syntyperä, luuytimessä on oltava >5 % blastia
- KAIKKI on oltava M3 luuydin
- ALL:lla ja AML:llä ei saa olla keskushermostosairautta
- potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista
- Karnofsky-pisteet >50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky >50 % <= 16-vuotiailla potilailla
- riittävä munuaisten ja maksan toiminta protokollan mukaisesti
- riittävä sydämen toiminta protokollan mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- ALL- ja AML-potilaat, joilla on keskushermostosairaus
- Absoluuttinen puhallusmäärä yli 50 000/mcl
- Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta
- Merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden
- Potilaat, joilla on toinen syöpä, ei sisällä toissijaista AML:ää
- Potilaat, jotka ovat raskaana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pleriksafori, Annoksen eskalaatio
Pleriksaforin annoksen suurentaminen laskimoon yhdistelmänä IV sytarabiinin ja IV etoposidin kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen AML/ALL.
|
Pleriksaforin annoksen nostaminen Annostaso -1 = 3 mg/m2/annos Annostaso 1 = 6 mg/m2/annos Annostaso 2 = 9 mg/m2/annos Annostaso 3 = 12 mg/m2/annos Annostaso 4 = 15 mg /m2/annos Annokset, jotka on annettu 4 tuntia ennen kemoterapiaa, sitten samana likimääräisenä kellonaikana seuraavina päivinä kyseisen kemoterapiasyklin loppuun asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pleriksaforin suurin siedetty annos (MTD) annettuna yhdessä kemoterapian kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta lopullisesta ilmoittautumisesta
|
Määrittää pleriksaforin turvallisuuden ja siedettävyyden yhdessä reinduktiokemoterapian kanssa lapsipotilailla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti leukemia (AML/MDS ja ALL)
|
6 kuukautta lopullisesta ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen lopullista ilmoittautumista varten
|
Pleriksaforin vasteprosentin arvioiminen vaiheen I tutkimuksen yhteydessä sytarabiinin/etoposidin (AE) kanssa peräkkäin yhdistelmänä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ALL ja AML/MDS.
|
6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen lopullista ilmoittautumista varten
|
|
Mittaa Plerixaforin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) perifeerisen verinäytteen sarjan avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen näytteenoton jälkeen
|
Plasman farmakokineettiset parametrit arvioidaan non-compartmental -analyysillä käyttäen PhoenixWinNonlin 7.0:aa (Certara), ja ne arvioidaan havaittujen pitoisuus-aikatietojen perusteella.
|
12 kuukautta viimeisen näytteenoton jälkeen
|
|
Leukeeminen räjähdysmobilisaatio
Aikaikkuna: 12 kuukautta lopullisen näytteenoton jälkeen
|
Leukeemisten blastien perifeerisen veren mobilisoinnin mittaamiseksi virtaussytometrisesti vertaamalla verinäytteitä, jotka on otettu ennen pleriksaforin annosta 1 ja sen jälkeen, ja korreloida mobilisaatioaste (ilmaistuna verenkierrossa olevien blastien lisääntymisenä prosentteina) vasteen kanssa.
|
12 kuukautta lopullisen näytteenoton jälkeen
|
|
CXCR4:n ilmentyminen leukeemisissa blasteissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon päättymisestä
|
CXCR4:n kvantitatiivisen ilmentymisen mittaamiseksi leukemiablasteissa lähtötilanteessa ja ensimmäisen hoitojakson lopussa käyttämällä virtaussytometriaa ja qRT-PCR:ää ja korreloida ilmentymistaso vasteen kanssa.
|
12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon päättymisestä
|
|
Mittaa Pleriksaforin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala perifeerisen veren sarjanäytteenoton avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen näytteenoton jälkeen
|
Plasman farmakokineettiset parametrit arvioidaan non-compartmental -analyysillä käyttäen PhoenixWinNonlin 7.0:aa (Certara), ja ne arvioidaan havaittujen pitoisuus-aikatietojen perusteella.
|
12 kuukautta viimeisen näytteenoton jälkeen
|
|
Mittaa Plerixaforin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) perifeerisen verinäytteiden avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen näytteenoton jälkeen
|
Plasman farmakokineettiset parametrit arvioidaan non-compartmental -analyysillä käyttäen PhoenixWinNonlin 7.0:aa (Certara), ja ne arvioidaan havaittujen pitoisuus-aikatietojen perusteella.
|
12 kuukautta viimeisen näytteenoton jälkeen
|
|
Mittaa Plerixaforin systeeminen puhdistuma perifeerisen verinäytteen sarjan avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisen näytteenoton jälkeen
|
Plasman farmakokineettiset parametrit arvioidaan non-compartmental -analyysillä käyttäen PhoenixWinNonlin 7.0:aa (Certara), ja ne arvioidaan havaittujen pitoisuus-aikatietojen perusteella.
|
12 kuukautta viimeisen näytteenoton jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Todd Cooper, DO, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00047475
- POETIC Plerixafor (Muu tunniste: Other)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .