Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

POETIC Plerixafor jako chemosenzibilizační činidlo pro recidivující akutní leukémii a MDS u ​​dětských pacientů

5. září 2018 aktualizováno: Todd Cooper, Seattle Children's Hospital

Studie fáze I s použitím Plerixaforu jako chemosenzibilizačního činidla pro relapsující akutní leukémii a MDS u ​​dětských pacientů

V této studii fáze I budeme testovat bezpečnost léku plerixafor (MOBOZIL) v různých dávkových hladinách, používaného společně s dalšími protirakovinnými léky – cytarabinem a etoposidem. Chceme zjistit, jaké účinky, dobré a/nebo špatné, má tato kombinace léků na leukémii. Plerixafor je lék, který blokuje receptor na leukemické buňce, což jí brání zůstat v kostní dřeni, kde může být rezistentní vůči chemoterapii. Plerixafor je schválen FDA pro mobilizaci kmenových buněk z kostní dřeně při přípravě na autologní transplantaci kmenových buněk. Cytarabin a etoposid byly použity jako součást standardní chemoterapie pro ALL a AML. Nicméně použití plerixaforu s cytarabinem a etoposidem u dětských pacientů s relabující nebo refrakterní ALL, AML a MDS je považováno za experimentální.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každoročně je diagnostikována AML přibližně u 500 dětí, z nichž přibližně 60 % se vyléčí současnými režimy založenými na antracyklinech a vysokých dávkách cytarabinu s transplantací kmenových buněk (SCT) nebo bez ní. U zbývajících 40 % refrakterních nebo recidivujících je výsledek tristní. Navíc 20–30 % pacientů s ALL v dětství recidivuje nebo se stávají rezistentními na léčbu první linie. Prognóza je v této populaci pacientů špatná, zejména u pacientů s druhým nebo následným relapsem au těch, kteří relapsují po SCT. Tito pacienti představují nesčetné množství problémů, protože obvykle dostávali vysokou kumulativní dávku antracyklinu a v případě SCT mohli mít významnou orgánovou toxicitu a/nebo celkové ozáření těla (TBI). Proto je třeba identifikovat nové terapeutické strategie, aby se zlepšily možné lepší výsledky.

Nedávno vědci popsali odolnou, klidnou populaci leukemických buněk, které mají neomezený potenciál sebeobnovy. Identifikace těchto "leukemických kmenových buněk" (LSC) poskytuje další strategii při léčbě a prevenci recidivující/refrakterní akutní leukémie. Jedním z mechanismů odolnosti vůči léčbě je ochrana poskytovaná LSC prostřednictvím interakce mezi růstovým faktorem odvozeným z kmenových buněk (CXCL-12/SDF-1α) a jeho receptorem, CXCR4. Tyto interakce se podílejí na chemotaxi, navádění a přežití/apoptóze hematopoetických kmenových buněk a progenitorových buněk. Všechny buňky AML a ALL exprimují CXCR4 a SDF-1α. AMD3100 (plerixafor, MOBOZIL®) je bicyklam, který blokuje vazbu CXCL-12 a signalizaci prostřednictvím CXCR4, čímž narušuje interakce nádor-stroma a mobilizuje leukemické buňky z jejich ochranného stromálního prostředí. Plerixafor je v současné době schválen FDA pro použití při mobilizaci kmenových buněk pro autologní transplantaci u hematologických malignit. Klinické studie u dospělých pacientů s relapsem AML prokázaly slibné výsledky při kombinaci plerixaforu s cytotoxickou chemoterapií.

Tato klinická studie fáze I bude první, která otestuje koncept „chemosenzibilizačního“ přístupu u dětí používajících Plerixafor. Pacienti ve věku 3 až 30 let s relabující/refrakterní AML, ALL nebo MDS budou dostávat Plerixafor a o 4 hodiny později pak kombinovanou chemoterapii skládající se z etoposidu a cytarabinu denně po dobu pěti dnů. Zjistíme bezpečnost a snášenlivost Plerixaforu v kombinaci s cytarabinem a etoposidem u pediatrických a mladých dospělých s relabujícími/refrakterními akutními leukemiemi. Sekundárními cíli této studie bude kvantifikovat periferní krevní mobilizaci blastů v reakci na Plerixafor pomocí průtokové cytometrie, měřit počáteční expresi CXCR4 na leukemických blastech a korelovat s odpovědí a určit změnu v expresi CXCR4 po protokolární terapii. Nakonec určíme farmakokinetiku Plerixaforu při podávání s cytotoxickou chemoterapií u této populace pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • The Children's Hospital of Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • The Children's Mercy Hospital and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 29 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • >= 3 roky a <30 let při vstupu do studia
  • diagnóza relabující/refrakterní AML, ALL, sekundární AML/MDS nebo akutní leukémie nejednoznačné linie a splňují následující kritéria:
  • AML/MDS nebo leukémie s nejednoznačnou linií musí mít > 5 % blastů v kostní dřeni
  • VŠECHNY musí mít kostní dřeň M3
  • ALL a AML nesmí mít onemocnění CNS
  • pacienti se musí před vstupem do studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
  • Karnofského skóre >50 % pro pacienty >16 let a Lansky >50% pro pacienty <= 16 let
  • adekvátní funkce ledvin a jater, jak je definováno v protokolu
  • adekvátní srdeční funkce, jak je definováno v protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s ALL a AML s onemocněním CNS
  • Absolutní počet výbuchů vyšší než 50 000/mcl
  • Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce bez zlepšení i přes vhodná antibiotika nebo jinou léčbu
  • Významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrická porucha nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování
  • Pacienti, kteří mají druhou rakovinu, nezahrnující sekundární AML
  • Pacientky, které jsou těhotné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Plerixafor, Eskalace dávky
Eskalace dávky plerixaforu podávaného intravenózně v kombinaci s IV cytarabinem a IV etoposidem u pediatrických pacientů s relabující/refrakterní AML/ALL.
Lék: Eskalace dávky Plerixaforu

Eskalace dávky Plerixaforu Úroveň dávky -1 = 3 mg/m2/dávka Úroveň dávky 1 = 6 mg/m2/dávka Úroveň dávky 2 = 9 mg/m2/dávka Úroveň dávky 3 = 12 mg/m2/dávka Úroveň dávky 4 = 15 mg /m2/dávka

Dávky podávané 4 hodiny před chemoterapií, poté ve stejnou přibližnou denní dobu v následujících dnech až do konce tohoto cyklu chemoterapie.

Ostatní jména:
  • AMD 3100
  • MOBOZIL

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Plerixaforu podávaná v kombinaci s chemoterapií
Časové okno: 6 měsíců po posledním zápisu
Stanovit bezpečnost a snášenlivost plerixaforu v kombinaci s reindukční chemoterapií u pediatrických a mladých dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní leukémií (AML/MDS a ALL)
6 měsíců po posledním zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: 6 měsíců po dokončení léčby pro závěrečný zápis
Odhadnout míru odpovědi v rámci studie fáze I na Plerixafor podávaný v sekvenční kombinaci s cytarabinem/etoposidem (AE) u pacientů s relabující nebo refrakterní ALL a AML/MDS.
6 měsíců po dokončení léčby pro závěrečný zápis
Změřte maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) Plerixaforu pomocí sériového odběru periferní krve
Časové okno: 12 měsíců po posledním odběru vzorků
Farmakokinetické parametry v plazmě jsou odhadnuty nekompartmentální analýzou s použitím PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) a jsou odhadnuty z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
12 měsíců po posledním odběru vzorků
Mobilizace leukemických výbuchů
Časové okno: 12 měsíců po konečném odběru vzorku
Měřit periferní krevní mobilizaci leukemických blastů průtokovou cytometrií porovnáním krevních vzorků získaných před a po dávce 1 plerixaforu a korelovat stupeň mobilizace (vyjádřený jako % zvýšení cirkulujících blastů) s odpovědí.
12 měsíců po konečném odběru vzorku
Exprese CXCR4 na leukemických blastech
Časové okno: 12 měsíců poté, co poslední pacient dokončil léčbu
Měřit kvantitativní expresi CXCR4 na leukemických blastech na začátku a na konci prvního cyklu léčby pomocí průtokové cytometrie a qRT-PCR a korelovat hladinu exprese s odpovědí.
12 měsíců poté, co poslední pacient dokončil léčbu
Změřte oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) Plerixaforu pomocí sériového odběru vzorků periferní krve
Časové okno: 12 měsíců po posledním odběru vzorků
Farmakokinetické parametry v plazmě jsou odhadnuty nekompartmentální analýzou s použitím PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) a jsou odhadnuty z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
12 měsíců po posledním odběru vzorků
Změřte terminální poločas (t1/2) Plerixaforu pomocí sériového odběru periferní krve
Časové okno: 12 měsíců po posledním odběru vzorků
Farmakokinetické parametry v plazmě jsou odhadnuty nekompartmentální analýzou s použitím PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) a jsou odhadnuty z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
12 měsíců po posledním odběru vzorků
Změřte systémovou clearance Plerixaforu pomocí sériového odběru vzorků periferní krve
Časové okno: 12 měsíců po posledním odběru vzorků
Farmakokinetické parametry v plazmě jsou odhadnuty nekompartmentální analýzou s použitím PhoenixWinNonlin 7.0 (Certara) a jsou odhadnuty z pozorovaných údajů koncentrace-čas.
12 měsíců po posledním odběru vzorků

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seattle Children's Hospital

Spolupracovníci

Children's Healthcare of Atlanta
Pediatric Oncology Experimental Therapeutics Investigation Consortium

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Todd Cooper, DO, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

28. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

28. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00047475
  • POETIC Plerixafor (Jiný identifikátor: Other)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML

Klinické studie na Eskalace dávky Plerixaforu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit