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腎臓と血管の機能に対するビタミンDと尿酸の低下に関する研究 (MODERATE)

2017年5月31日 更新者：John P. Forman、Brigham and Women's Hospital

レニン系活性化の修正可能なエフェクター: 治療評価 (中程度)

研究者らは、非高血圧の過体重および肥満の個人において、ビタミンD欠乏症の治療と尿酸濃度の低下（キサンチンオキシダーゼ阻害または腎排泄の増加による）により、レニン・アンジオテンシン系（RAS）の活性化が減弱し、内皮機能が改善され、血圧を下げる。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

我々は、25-ヒドロキシビタミン D (25[OH]D) レベルの低下と尿酸濃度の上昇が、どちらもヒトにおける高血圧 (高血圧) 発症リスクの増加と独立して関連する可能性のある修正可能な因子であることを実証しました。 他の研究者は、ビタミンDの補給、またはアロプリノールによる尿酸の低下が血圧を下げる可能性があることを示しています。 動物実験では、全身および局所の腎臓特異的レニン・アンジオテンシン系（RAS）の活性化が、25(OH)Dおよび尿酸と高血圧を結びつける主要な機構である可能性があることを示唆している。 これらの動物研究と同様に、ヒトにおける研究でも、25(OH)Dが低く尿酸値が高い非高血圧の人は、他の要因とは無関係に、全身性RASおよび腎臓特異的RASの活性化が増加していることを横断解析で示した。 しかし、ビタミンDの補給や尿酸の低下がRASの活性化を弱めるかどうかは、ヒトでは実証されていない。 25(OH)D 濃度の低下と尿酸濃度の上昇は、ヒトの内皮機能不全にも関連しており、内皮機能は RAS を調節し、高血圧発症の代替メカニズムを提供する可能性があります。 しかし、非高血圧成人における25(OH)Dを増加させる介入または尿酸値を減少させる介入が内皮機能を改善するかどうかは依然として不明である。さらに、これらの人々の治療が血圧を下げるかどうかも不明です。 25(OH)D および尿酸濃度の治療自体が、非高血圧患者において RAS 活性化を軽減し、内皮機能を改善し、血圧を下げることができるかどうかを判断することは非常に重要であり、RAS 活性化、内皮機能不全は高血圧の予防を超えた影響を及ぼします。 、血圧も心血管疾患や慢性腎臓病の病理に関係しています。 過体重および肥満の人（米国成人の 3 分の 2）は、25(OH)D レベルが低く、尿酸濃度が高く、RAS の活性化、内皮機能不全、高血圧のリスクが高いことが知られている重要な集団の代表です。 、心血管疾患、慢性腎臓病。 興味深いことに、我々の予備データは、正常な 25(OH)D または低尿酸レベルを持つ過体重および肥満の個人の間では、肥満はもはや RAS の活性化と関連していないことを示しており、低 25(OH)D および高尿酸濃度が可能性を示唆しています。過体重と肥満の悪影響を仲介します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

242

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 25(OH)D < 20 ng/mL または 尿酸 ≥ 5 mg/dL
  • 年齢 18 歳以上、75 歳以下
  • 体格指数 (BMI) ≥ 25 kg/m^2

除外基準:

  • 高血圧、または血圧を下げる薬を服用している
  • 糖尿病
  • 冠状動脈性心臓病
  • 推定糸球体濾過量 (EGFR) <60 mL/分
  • 腎臓結石
  • 活動性がん（非黒色腫皮膚がんを除く）
  • 妊娠中
  • ビタミンDサプリメントを摂取しているがやめられない
  • 骨粗鬆症
  • 低カルシウム血症または高カルシウム血症
  • 低リン血症または高リン血症
  • アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤に対する既知のアレルギー
  • 高尿酸血症の薬を服用している
  • 痛風、貧血、肝硬変、活動性/慢性肝炎、異常なアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または総ビリルビンレベル、または貧血
  • アロプリノールまたはプロベネシドに対する既知のアレルギー
  • ジダノシン、アゾチオプリン、メトトレキサート、ケトプロフェン、ケトロラック、ミコフェノール酸、またはACE阻害剤の現在使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ビタミンD
ビタミン D エルゴカルシフェロール 50,000 単位のソフトジェルカプセルを週に 1 回、8 週間摂取します。
薬：ビタミンDエルゴカルシフェロール
50,000単位のソフトジェルカプセルを週に1回、8週間摂取
他の名前：
  • ビタミンD
実験的：プロベネシド
プロベネシド 500 mg 錠剤を 1 日 1 回 4 週間、その後 500 mg 錠剤を 1 日 1 回 4 週間、または 1000 mg 錠を 1 日 1 回 4 週間（合計 8 週間）。
薬：プロベネシド
500 mg 錠剤を 1 日 1 回 4 週間、その後 500 mg 錠剤を 1 日 1 回 4 週間、または 1000 mg 錠を 1 日 1 回 4 週間（合計 8 週間）
実験的：アロプリノール
アロプリノール 300 mg 錠剤を 1 日 1 回 4 週間、その後 300 mg を 1 日 1 回または 600 mg を 1 日 1 回 4 週間（合計 8 週間）服用します。
薬：アロプリノール
300 mg 錠剤を 1 日 1 回 4 週間、その後 300 mg を 1 日 1 回または 600 mg を 1 日 1 回 4 週間（合計 8 週間）
プラセボコンパレーター：プラセボ - ビタミンD
プラセボソフトジェルを週に1回、8週間続けます。
薬：プラセボ
プラセボソフトジェルを週に1回、8週間継続
薬：プラセボ
プラセボ錠剤を1日1回4週間、その後1日2回4週間（合計8週間）
プラセボコンパレーター：プラセボ - 尿酸
プラセボ錠剤を1日1回4週間、その後1日2回4週間（合計8週間）。
薬：プラセボ
プラセボソフトジェルを週に1回、8週間継続
薬：プラセボ
プラセボ錠剤を1日1回4週間、その後1日2回4週間（合計8週間）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高ナトリウムバランスにおけるカプトプリルに応答した腎血漿流量 (RPF) の変化 [ビタミン D]
時間枠：8週目（カプトプリル前後）
カプトプリルに応答した RPF の変化は、アンジオテンシン II (AngII) 媒介血管緊張の阻害による血管拡張効果、したがって腎臓特異的なレニン アンジオテンシン システム (RAS) 活性の程度の尺度です。 参加者は試験の3日前に高ナトリウム食を摂取しました。 8時間の絶食後、参加者は仰向け（横たわった）姿勢を保ち、各腕に静脈（IV）カテーテルを挿入し、1本は点滴用、もう1本は採血用とした。 8 ミリグラム (mg)/キログラム (kg) の負荷用量のパラアミノ馬尿酸 (PAH) を投与し、その直後に 12 mg/分で PAH を連続注入しました。 60分後、25mgのカプトプリルを単回投与した。 RPF のカプトプリル前の測定が 3 回、カプトプリル後の測定が 3 回行われました。 RPF は、1.73 平方メートル (m^2) の体表面積に正規化されました。 RPFの変化は、カプトプリル後RPF-カプトプリル前RPFとして計算されました。
8週目（カプトプリル前後）
血漿レニン活性 (PRA) [ビタミン D]
時間枠：第8週
PRA は、全身のレニン アンジオテンシン系 (RAS) 活性化の尺度です。 血液を採取し、競合結合ラジオイムノアッセイ (RIA) 臨床検査を使用して血漿 PRA を分析しました。
第8週
アンジオテンシン II (ATII) 濃度 [ビタミン D]
時間枠：第8週
ATII 濃度は、全身のレニン アンジオテンシン系 (RAS) 活性化の尺度です。 血液を採取し、二重抗体ラジオイムノアッセイ (RIA) 臨床検査を使用して血漿 ATII を分析しました。
第8週
高ナトリウムバランスにおけるカプトプリルに対する腎血漿流量 (RPF) の反応の変化 [尿酸]
時間枠：8週目（カプトプリル前後）
カプトプリル ii に応答した RPF は、アンジオテンシン II (AngII) 媒介血管緊張の阻害による血管拡張効果、したがって腎臓特異的なレニン アンジオテンシン システム (RAS) 活性の程度の尺度です。 参加者は試験の3日前に高ナトリウム食を摂取しました。 8時間の絶食後、参加者は仰向け（横たわった）姿勢を保ち、各腕に静脈（IV）カテーテルを挿入し、1本は点滴用、もう1本は採血用とした。 8 ミリグラム (mg)/キログラム (kg) の負荷用量のパラアミノ馬尿酸 (PAH) を投与し、その直後に 12 mg/分で PAH を連続注入しました。 60分後、25mgのカプトプリルを単回投与した。 RPF のカプトプリル前の測定が 3 回、カプトプリル後の測定が 3 回行われました。 RPF は、1.73 平方メートル (m^2) の体表面積に正規化されました。 RPFの変化は、カプトプリル後RPF-カプトプリル前RPFとして計算されました。
8週目（カプトプリル前後）
血漿レニン活性 (PRA) [尿酸]
時間枠：第8週
PRA は、全身のレニン アンジオテンシン系 (RAS) 活性化の尺度です。 血液を採取し、競合結合ラジオイムノアッセイ (RIA) 臨床検査を使用して血漿 PRA を分析しました。
第8週
アンジオテンシン II (ATII) 濃度 [尿酸]
時間枠：第8週
ATII 濃度は、全身のレニン アンジオテンシン系 (RAS) 活性化の尺度です。 血液を採取し、二重抗体ラジオイムノアッセイ (RIA) 臨床検査を使用して血漿 ATII を分析しました。
第8週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
内皮依存性血管拡張 (EDV) の変化
時間枠：ベースラインおよび 8 週目 (虚血刺激前および虚血後刺激)
内皮機能は、上腕動脈超音波検査を使用した EDV によって評価されました。 上腕動脈の直径の測定は、基礎条件および虚血性刺激後の反応性充血の下で行われました。 前腕の血圧カフを 5 分間ポンプアップしてから解放しました。 画像はベースライン時と反応性充血（血流の増加）後に撮影されました。 最大直径は研究者によって決定されました。 EDVの変化は、虚血後上腕動脈直径 - 虚血前上腕動脈直径/虚血前上腕動脈直径 * 100として計算された上腕管腔直径のパーセントとして表されました。
ベースラインおよび 8 週目 (虚血刺激前および虚血後刺激)
平均 24 時間外来血圧 (ABP)
時間枠：ベースラインと 8 週目
24 時間の平均外来血圧は、24 時間 ABP 装置を使用して監視されました。 ABP デバイスは、ベルトまたはパンツ/スカートのラインに装着される小さなボックスで、ラインが衣服の下で上腕の袖口に接続されています。 血圧は、日中は 30 分ごと、夜間は 60 分ごとに 24 時間記録されました。
ベースラインと 8 週目
24 時間の平均外来血圧 (ABP) 夜間降下
時間枠：ベースラインと 8 週目
24 時間の平均外来血圧は、24 時間 ABP 装置を使用して監視されました。 ABP デバイスは、ベルトまたはパンツ/スカートのラインに装着される小さなボックスで、ラインが衣服の下で上腕の袖口に接続されています。 血圧は、日中は 30 分ごと、夜間は 60 分ごとに 24 時間記録されました。 夜間の浸漬は、昼間と夜間の値の間の変化率の低下です。
ベースラインと 8 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Brigham and Women's Hospital

協力者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：John P Forman, MD, MSc、Brigham and Women's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年3月1日

一次修了 (実際)

2015年5月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2011年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年3月21日

最初の投稿 (見積もり)

2011年3月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年6月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月31日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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