Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение влияния витамина D и снижения мочевой кислоты на функцию почек и кровеносных сосудов (MODERATE)

31 мая 2017 г. обновлено: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

Модифицируемые эффекторы активации системы ренина: оценка лечения (УМЕРЕННАЯ)

Исследователи предполагают, что у лиц без гипертензии с избыточным весом и ожирением лечение дефицита витамина D и снижение концентрации мочевой кислоты (путем ингибирования ксантиноксидазы или увеличения почечной экскреции) ослабит активацию ренин-ангиотензиновой системы (РАС), улучшит функцию эндотелия и пониженное кровяное давление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы продемонстрировали, что более низкие уровни 25-гидроксивитамина D (25[OH]D) и более высокие концентрации мочевой кислоты являются потенциально модифицируемыми факторами, которые независимо связаны с повышенным риском развития гипертонии (высокого кровяного давления) у людей. Другие исследователи показали, что добавление витамина D или снижение уровня мочевой кислоты с помощью аллопуринола может снизить артериальное давление. Эксперименты на животных позволяют предположить, что активация как системной, так и локальной почечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) может быть основным механизмом, связывающим 25(OH)D и мочевую кислоту с артериальной гипертензией. Проводя параллели с этими исследованиями на животных на людях, мы показали в поперечном анализе, что люди без гипертонии с более низким уровнем 25(OH)D и более высоким уровнем мочевой кислоты имеют повышенную активацию своей системной и почечной РАС независимо от других факторов. Тем не менее, никогда не было продемонстрировано, ослабляют ли активацию РАС добавки с витамином D или снижение уровня мочевой кислоты у людей. Как более низкие концентрации 25(OH)D, так и более высокие концентрации мочевой кислоты также связаны с эндотелиальной дисфункцией у людей, а эндотелиальная функция может модулировать РАС и обеспечивать альтернативный механизм развития гипертонии. Однако остается неясным, улучшают ли эндотелиальную функцию вмешательства, направленные на повышение уровня 25(OH)D или снижение уровня мочевой кислоты у взрослых без гипертонии; кроме того, неизвестно, приведет ли лечение этих людей к снижению артериального давления. Определение того, может ли лечение 25(OH)D и концентраций мочевой кислоты само по себе ослаблять активацию РАС, улучшать функцию эндотелия и снижать артериальное давление у людей без гипертонии, имеет решающее значение, и его последствия выходят за рамки профилактики гипертонии, поскольку активация РАС вызывает эндотелиальную дисфункцию. , и кровяное давление также вовлечены в патологию сердечно-сосудистой системы и хронической болезни почек. Лица с избыточным весом и ожирением (две трети взрослого населения США) представляют собой важную группу населения, которая, как известно, имеет более низкие уровни 25(OH)D, более высокие концентрации мочевой кислоты, активацию РАС, эндотелиальную дисфункцию и повышенный риск артериальной гипертензии. , сердечно-сосудистые заболевания и хроническая болезнь почек. Интересно, что наши предварительные данные показывают, что среди людей с избыточным весом и ожирением с нормальным уровнем 25(OH)D или низким уровнем мочевой кислоты ожирение больше не связано с активацией РАС, что позволяет предположить, что низкий уровень 25(OH)D и высокие концентрации мочевой кислоты могут быть медиаторами неблагоприятных последствий избыточной массы тела и ожирения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

242

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 25(OH)D < 20 нг/мл ИЛИ мочевая кислота ≥ 5 мг/дл
  • Возраст ≥ 18, ≤ 75 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 25 кг/м^2

Критерий исключения:

  • Гипертония или прием гипотензивных препаратов
  • Диабет
  • Ишемическая болезнь сердца
  • расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) <60 мл/мин
  • Камни в почках
  • Активный рак (кроме немеланомного рака кожи)
  • Беременная
  • Прием добавок с витамином D и нежелание останавливаться
  • Остеопороз
  • Гипо- или гиперкальциемия
  • Гипо- или гиперфосфатемия
  • Известная аллергия на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
  • Прием лекарств от гиперурикемии
  • Подагра, анемия, цирроз печени, активный/хронический гепатит, аномальные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или общего билирубина или анемия
  • Известная аллергия на аллопуринол или пробенецид
  • Текущее использование диданозина, азотиоприна, метотрексата, кетопрофена, кеторолака, микофенолата или ингибиторов АПФ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Витамин Д
Витамин D эргокальциферол 50 000 единиц в мягких гелевых капсулах один раз в неделю в течение 8 недель.
Лекарство: Витамин D эргокальциферол
Мягкие гелевые капсулы по 50 000 единиц один раз в неделю в течение 8 недель.
Другие имена:
  • Витамин Д
Экспериментальный: Пробенецид
Пробенецид 500 мг в таблетке один раз в день в течение 4 недель, затем либо таблетка 500 мг один раз в день в течение 4 недель, либо 1000 мг один раз в день в течение 4 недель (всего 8 недель).
Лекарство: Пробенецид
Таблетка 500 мг один раз в день в течение 4 недель, затем либо таблетка 500 мг один раз в день в течение 4 недель, либо 1000 мг один раз в день в течение 4 недель (всего 8 недель)
Экспериментальный: Аллопуринол
Аллопуринол 300 мг в таблетках один раз в день в течение 4 недель, затем либо 300 мг один раз в день, либо 600 мг один раз в день в течение 4 недель (всего 8 недель).
Лекарство: Аллопуринол
Таблетка 300 мг один раз в день в течение 4 недель, затем либо 300 мг один раз в день, либо 600 мг один раз в день в течение 4 недель (всего 8 недель)
Плацебо Компаратор: Плацебо-витамин D
Мягкий гель плацебо один раз в неделю в течение 8 недель.
Лекарство: Плацебо
Мягкий гель плацебо один раз в неделю в течение 8 недель
Лекарство: Плацебо
Таблетка плацебо один раз в день в течение 4 недель, затем два раза в день в течение 4 недель (всего восемь недель)
Плацебо Компаратор: Плацебо- мочевая кислота
Таблетка плацебо один раз в день в течение 4 недель, затем два раза в день в течение 4 недель (всего восемь недель).
Лекарство: Плацебо
Мягкий гель плацебо один раз в неделю в течение 8 недель
Лекарство: Плацебо
Таблетка плацебо один раз в день в течение 4 недель, затем два раза в день в течение 4 недель (всего восемь недель)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение почечного плазмотока (RPF) в ответ на каптоприл при высоком балансе натрия [витамин D]
Временное ограничение: Неделя 8 (до и после каптоприла)
Изменение RPF в ответ на каптоприл является мерой сосудорасширяющего эффекта от ингибирования опосредованного ангиотензином II (AngII) сосудистого тонуса и, следовательно, степени активности почечной специфической ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Участники придерживались диеты с высоким содержанием натрия за 3 дня до теста. После 8-часового голодания участники оставались в положении на спине (лежа), и им в каждую руку вводили внутривенный (IV) катетер, один для инфузии, а другой для сбора крови. Была дана нагрузочная доза пара-аминогиппуровой кислоты (ПАУ) 8 миллиграммов (мг)/килограмм (кг) с последующей непрерывной инфузией ПАУ со скоростью 12 мг/мин. Через 60 минут вводили однократно 25 мг каптоприла. Было проведено три измерения RPF до введения каптоприла и три измерения после введения каптоприла. RPF был нормализован к площади поверхности тела 1,73 квадратных метра (м^2). Изменение RPF рассчитывали как RPF после каптоприла - RPF до каптоприла.
Неделя 8 (до и после каптоприла)
Плазменная активность ренина (PRA) [витамин D]
Временное ограничение: Неделя 8
PRA является мерой активации системной ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Собирали кровь и анализировали PRA плазмы с использованием лабораторного теста конкурентного связывания радиоиммуноанализа (РИА).
Неделя 8
Концентрация ангиотензина II (ATII) [витамина D]
Временное ограничение: Неделя 8
Концентрация ATII является мерой активации системной ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Собирали кровь и анализировали АТII плазмы с использованием лабораторного теста радиоиммуноанализа (РИА) с двойными антителами.
Неделя 8
Изменение почечного плазмотока (RPF) в ответ на каптоприл при высоком балансе натрия [мочевой кислоты]
Временное ограничение: Неделя 8 (до и после каптоприла)
RPF в ответ на каптоприл II является мерой сосудорасширяющего эффекта от ингибирования опосредованного ангиотензином II (AngII) сосудистого тонуса и, следовательно, степени активности почечной специфической ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Участники придерживались диеты с высоким содержанием натрия за 3 дня до теста. После 8-часового голодания участники оставались в положении на спине (лежа), и им в каждую руку вводили внутривенный (IV) катетер, один для инфузии, а другой для сбора крови. Была дана нагрузочная доза пара-аминогиппуровой кислоты (ПАУ) 8 миллиграммов (мг)/килограмм (кг) с последующей непрерывной инфузией ПАУ со скоростью 12 мг/мин. Через 60 минут вводили однократно 25 мг каптоприла. Было проведено три измерения RPF до введения каптоприла и три измерения после введения каптоприла. RPF был нормализован к площади поверхности тела 1,73 квадратных метра (м^2). Изменение RPF рассчитывали как RPF после каптоприла - RPF до каптоприла.
Неделя 8 (до и после каптоприла)
Активность ренина плазмы (PRA) [мочевая кислота]
Временное ограничение: Неделя 8
PRA является мерой активации системной ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Собирали кровь и анализировали PRA плазмы с использованием лабораторного теста конкурентного связывания радиоиммуноанализа (РИА).
Неделя 8
Концентрация ангиотензина II (ATII) [мочевая кислота]
Временное ограничение: Неделя 8
Концентрация ATII является мерой активации системной ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Собирали кровь и анализировали АТII плазмы с использованием лабораторного теста радиоиммуноанализа (РИА) с двойными антителами.
Неделя 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение эндотелийзависимой вазодилатации (EDV)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя (до и после ишемического стимула)
Функцию эндотелия оценивали по EDV с использованием УЗИ плечевой артерии. Измерения диаметра плечевой артерии проводились в исходных условиях и при реактивной гиперемии после ишемического стимула. Манжету для измерения кровяного давления на предплечье накачивали в течение 5 минут, а затем отпускали. Изображения были получены в исходном состоянии и после реактивной гиперемии (усиленного кровотока). Максимальный диаметр определялся исследователем. Изменение EDV выражали в процентах от диаметра плечевого просвета, рассчитанного как диаметр плечевой артерии после ишемии - диаметр плечевой артерии до ишемии/диаметр плечевой артерии до ишемии * 100.
Исходный уровень и 8-я неделя (до и после ишемического стимула)
Среднее 24-часовое амбулаторное артериальное давление (АД)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Среднее амбулаторное артериальное давление за 24 часа контролировали с помощью устройства 24-часового АД. Устройство ABP представляет собой небольшую коробку, которую носят на ремне или линии брюк/юбки с линией, которая соединяется под одеждой с манжетой на плече. Артериальное давление регистрировали каждые 30 минут днем ​​и каждые 60 минут ночью в течение 24 часов.
Исходный уровень и 8-я неделя
Среднее 24-часовое амбулаторное артериальное давление (АД) в ночное время
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя
Среднее амбулаторное артериальное давление за 24 часа контролировали с помощью устройства 24-часового АД. Устройство ABP представляет собой небольшую коробку, которую носят на ремне или линии брюк/юбки с линией, которая соединяется под одеждой с манжетой на плече. Артериальное давление регистрировали каждые 30 минут днем ​​и каждые 60 минут ночью в течение 24 часов. Ночное погружение — это процентное изменение ниже между дневными и ночными значениями.
Исходный уровень и 8-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Витамин D эргокальциферол

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться