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Studio della vitamina D e dell'abbassamento dell'acido urico sulla funzione dei reni e dei vasi sanguigni (MODERATE)

31 maggio 2017 aggiornato da: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

Effettori modificabili dell'attivazione del sistema reninico: valutazione del trattamento (MODERATO)

I ricercatori ipotizzano che, tra gli individui in sovrappeso e obesi non ipertesi, il trattamento della carenza di vitamina D e la riduzione delle concentrazioni di acido urico (mediante l'inibizione della xantina ossidasi o l'aumento dell'escrezione renale) attenueranno l'attivazione del sistema renina-angiotensina (RAS), miglioreranno la funzione endoteliale e pressione sanguigna bassa.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Abbiamo dimostrato che livelli più bassi di 25-idrossivitamina D (25[OH]D) e concentrazioni più elevate di acido urico sono entrambi fattori potenzialmente modificabili che sono indipendentemente associati a un aumentato rischio di sviluppare ipertensione (pressione alta) negli esseri umani. Altri ricercatori hanno dimostrato che l'integrazione di vitamina D o l'abbassamento dell'acido urico con allopurinolo possono ridurre la pressione sanguigna. Esperimenti su animali suggeriscono che l'attivazione del sistema renina-angiotensina (RAS) sistemico e locale specifico del rene può essere il meccanismo principale che collega il 25(OH)D e l'acido urico con l'ipertensione. Parallelamente a questi studi sugli animali, abbiamo dimostrato in analisi trasversali che individui non ipertesi con livelli inferiori di 25(OH)D e livelli più alti di acido urico hanno una maggiore attivazione della loro RAS sistemica e specifica per i reni, indipendentemente da altri fattori. Tuttavia, non è mai stato dimostrato se l'integrazione di vitamina D o l'abbassamento dell'acido urico attenui l'attivazione di RAS negli esseri umani. Sia le concentrazioni più basse di 25(OH)D che quelle più alte di acido urico sono anche associate alla disfunzione endoteliale nell'uomo e la funzione endoteliale può modulare la RAS e fornire un meccanismo alternativo per lo sviluppo dell'ipertensione. Non è chiaro, tuttavia, se un intervento per aumentare la 25(OH)D o diminuire i livelli di acido urico negli adulti non ipertesi migliori la funzione endoteliale; inoltre, non è noto se il trattamento di questi individui abbasserebbe la pressione sanguigna. Determinare se il trattamento delle concentrazioni di 25(OH)D e acido urico, di per sé, può attenuare l'attivazione RAS, migliorare la funzione endoteliale e abbassare la pressione sanguigna tra gli individui non ipertesi è di fondamentale importanza, con implicazioni che vanno oltre la prevenzione dell'ipertensione, poiché l'attivazione RAS, la disfunzione endoteliale e la pressione sanguigna sono anche implicate nella patologia delle malattie renali cardiovascolari e croniche. Gli individui in sovrappeso e obesi (due terzi degli adulti statunitensi) rappresentano una popolazione importante nota per avere livelli più bassi di 25(OH)D, concentrazioni più elevate di acido urico, attivazione del RAS, disfunzione endoteliale e un aumentato rischio di ipertensione , malattie cardiovascolari e malattie renali croniche. È interessante notare che i nostri dati preliminari dimostrano che tra gli individui sovrappeso e obesi con livelli normali di 25(OH)D o bassi livelli di acido urico, l'adiposità non è più associata all'attivazione del RAS, suggerendo che basse concentrazioni di 25(OH)D e alte concentrazioni di acido urico potrebbero essere mediatori delle conseguenze negative del sovrappeso e dell'obesità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

242

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 25(OH)D < 20 ng/mL OPPURE Acido urico ≥ 5 mg/dL
  • Età ≥ 18, ≤ 75 anni
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 kg/m^2

Criteri di esclusione:

  • Ipertensione o farmaci per abbassare la pressione arteriosa
  • Diabete
  • Malattia coronarica
  • velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <60 mL/min
  • Calcoli renali
  • Cancro attivo (tranne il cancro della pelle non melanoma)
  • Incinta
  • Prendendo integratori di vitamina D e non volendo smettere
  • Osteoporosi
  • Ipo o ipercalcemia
  • Ipo- o iperfosfatemia
  • Allergia nota agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
  • Assunzione di farmaci per l'iperuricemia
  • Gotta, anemia, cirrosi, epatite attiva/cronica, livelli anormali di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale o anemia
  • Allergia nota all'allopurinolo o al probenecid
  • Uso corrente di didanosina, azotioprina, metotrexato, ketoprofene, ketorolac, micofenolato o ACE-inibitori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vitamina D
Vitamina D ergocalciferolo 50.000 unità capsule di gel morbido una volta alla settimana per 8 settimane.
Droga: Vitamina D ergocalciferolo
Capsula in gel morbido da 50.000 unità una volta alla settimana per 8 settimane
Altri nomi:
  • Vitamina D
Sperimentale: Probenecid
Probenecid compressa da 500 mg una volta al giorno per 4 settimane, quindi compressa da 500 mg una volta al giorno per 4 settimane o 1000 mg una volta al giorno per 4 settimane (8 settimane in totale).
Droga: Probenecid
Compressa da 500 mg una volta al giorno per 4 settimane, quindi compressa da 500 mg una volta al giorno per 4 settimane o compressa da 1000 mg una volta al giorno per 4 settimane (8 settimane in totale)
Sperimentale: Allopurinolo
Compressa di allopurinolo 300 mg una volta al giorno per 4 settimane, quindi 300 mg una volta al giorno o 600 mg una volta al giorno per 4 settimane (8 settimane in totale).
Droga: Allopurinolo
Compressa da 300 mg una volta al giorno per 4 settimane poi 300 mg una volta al giorno o 600 mg una volta al giorno per 4 settimane (8 settimane in totale)
Comparatore placebo: Placebo - Vitamina D
Gel morbido placebo una volta alla settimana per 8 settimane.
Droga: Placebo
Gel morbido placebo una volta alla settimana per 8 settimane
Droga: Placebo
Compressa di placebo una volta al giorno per 4 settimane poi due volte al giorno per 4 settimane (otto settimane in totale)
Comparatore placebo: Placebo - acido urico
Compressa di placebo una volta al giorno per 4 settimane, quindi due volte al giorno per 4 settimane (otto settimane in totale).
Droga: Placebo
Gel morbido placebo una volta alla settimana per 8 settimane
Droga: Placebo
Compressa di placebo una volta al giorno per 4 settimane poi due volte al giorno per 4 settimane (otto settimane in totale)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del flusso plasmatico renale (RPF) in risposta al captopril in presenza di un elevato bilancio di sodio [vitamina D]
Lasso di tempo: Settimana 8 (pre e post captopril)
La variazione dell'RPF in risposta al captopril è una misura dell'effetto vasodilatatore derivante dall'inibizione del tono vascolare mediato dall'angiotensina II (AngII) e quindi del grado di attività del sistema renina-angiotensina (RAS) specifico del rene. I partecipanti hanno consumato una dieta ricca di sodio 3 giorni prima del test. Dopo un digiuno di 8 ore, i partecipanti sono rimasti in posizione supina (sdraiati) e hanno inserito un catetere endovenoso (IV) in ciascun braccio, uno per l'infusione e uno per la raccolta del sangue. È stata somministrata una dose di carico di 8 milligrammi (mg)/chilogrammo (kg) di acido para-aminoippurico (PAH), seguita immediatamente da un'infusione continua di PAH a 12 mg/minuto. Dopo 60 minuti è stata somministrata una singola dose di 25 mg di captopril. Sono state effettuate tre misurazioni pre-captopril e tre misurazioni post-captopril di RPF. L'RPF è stato normalizzato alla superficie corporea di 1,73 metri quadrati (m^2). La variazione dell'RPF è stata calcolata come RPF post-captopril-RPF pre-captopril.
Settimana 8 (pre e post captopril)
Attività della renina plasmatica (PRA) [vitamina D]
Lasso di tempo: Settimana 8
Il PRA è una misura dell'attivazione sistemica del sistema renina-angiotensina (RAS). Il sangue è stato raccolto e il PRA plasmatico è stato analizzato utilizzando un test di laboratorio RIA (competitive binding radioimmunoassay).
Settimana 8
Concentrazione di angiotensina II (ATII) [vitamina D]
Lasso di tempo: Settimana 8
La concentrazione di ATII è una misura dell'attivazione sistemica del sistema renina-angiotensina (RAS). Il sangue è stato raccolto e il plasma ATII è stato analizzato utilizzando un test di laboratorio con doppio anticorpo radioimmunologico (RIA).
Settimana 8
Variazione della risposta del flusso plasmatico renale (RPF) al captopril in presenza di un elevato bilancio di sodio [acido urico]
Lasso di tempo: Settimana 8 (pre e post captopril)
L'RPF in risposta al captopril è una misura dell'effetto vasodilatatore derivante dall'inibizione del tono vascolare mediato dall'angiotensina II (AngII) e quindi del grado di attività del sistema renina-angiotensina (RAS) specifico del rene. I partecipanti hanno consumato una dieta ricca di sodio 3 giorni prima del test. Dopo un digiuno di 8 ore, i partecipanti sono rimasti in posizione supina (sdraiati) e hanno inserito un catetere endovenoso (IV) in ciascun braccio, uno per l'infusione e uno per la raccolta del sangue. È stata somministrata una dose di carico di 8 milligrammi (mg)/chilogrammo (kg) di acido para-aminoippurico (PAH), seguita immediatamente da un'infusione continua di PAH a 12 mg/minuto. Dopo 60 minuti è stata somministrata una singola dose di 25 mg di captopril. Sono state effettuate tre misurazioni pre-captopril e tre misurazioni post-captopril di RPF. L'RPF è stato normalizzato alla superficie corporea di 1,73 metri quadrati (m^2). La variazione dell'RPF è stata calcolata come RPF post-captopril-RPF pre-captopril.
Settimana 8 (pre e post captopril)
Attività della renina plasmatica (PRA) [Acido urico]
Lasso di tempo: Settimana 8
Il PRA è una misura dell'attivazione sistemica del sistema renina-angiotensina (RAS). Il sangue è stato raccolto e il PRA plasmatico è stato analizzato utilizzando un test di laboratorio RIA (competitive binding radioimmunoassay).
Settimana 8
Concentrazione di angiotensina II (ATII) [acido urico]
Lasso di tempo: Settimana 8
La concentrazione di ATII è una misura dell'attivazione sistemica del sistema renina-angiotensina (RAS). Il sangue è stato raccolto e il plasma ATII è stato analizzato utilizzando un test di laboratorio con doppio anticorpo radioimmunologico (RIA).
Settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della vasodilatazione dipendente dall'endotelio (EDV)
Lasso di tempo: Basale e settimana 8 (stimolo pre e post ischemico)
La funzione endoteliale è stata valutata mediante EDV utilizzando l'ecografia dell'arteria brachiale. Le misurazioni del diametro dell'arteria brachiale sono state effettuate in condizioni basali e iperemia reattiva dopo lo stimolo ischemico. Un bracciale per la pressione sanguigna sull'avambraccio è stato pompato per 5 minuti e poi rilasciato. Le immagini sono state scattate al basale e dopo iperemia reattiva (aumento del flusso sanguigno). Il diametro massimo è stato determinato dall'investigatore. La variazione dell'EDV è stata espressa come percentuale del diametro luminale brachiale calcolato come diametro dell'arteria brachiale post-ischemica - diametro dell'arteria brachiale pre-ischemica/diametro dell'arteria brachiale pre-ischemica * 100.
Basale e settimana 8 (stimolo pre e post ischemico)
Pressione sanguigna media ambulatoriale nelle 24 ore (ABP)
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
Una pressione arteriosa media ambulatoriale di 24 ore è stata monitorata utilizzando un dispositivo ABP di 24 ore. Il dispositivo ABP è una piccola scatola che viene indossata sulla linea della cintura o dei pantaloni/gonna con una linea che si collega sotto l'abbigliamento al polsino sulla parte superiore del braccio. La pressione sanguigna è stata registrata ogni 30 minuti durante il giorno e ogni 60 minuti durante la notte per 24 ore.
Basale e settimana 8
Immersione notturna media della pressione sanguigna ambulatoriale (ABP) nelle 24 ore
Lasso di tempo: Basale e settimana 8
Una pressione arteriosa media ambulatoriale di 24 ore è stata monitorata utilizzando un dispositivo ABP di 24 ore. Il dispositivo ABP è una piccola scatola che viene indossata sulla linea della cintura o dei pantaloni/gonna con una linea che si collega sotto l'abbigliamento al polsino sulla parte superiore del braccio. La pressione sanguigna è stata registrata ogni 30 minuti durante il giorno e ogni 60 minuti durante la notte per 24 ore. L'immersione notturna è la variazione percentuale inferiore tra i valori diurni e notturni.
Basale e settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

22 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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