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Estudio de la reducción de la vitamina D y el ácido úrico en la función renal y de los vasos sanguíneos (MODERATE)

31 de mayo de 2017 actualizado por: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

Efectores modificables de la activación del sistema de renina: evaluación del tratamiento (MODERADO)

Los investigadores plantean la hipótesis de que, entre los individuos obesos y con sobrepeso no hipertensos, el tratamiento de la deficiencia de vitamina D y la reducción de las concentraciones de ácido úrico (ya sea mediante la inhibición de la xantina oxidasa o el aumento de la excreción renal) atenuarán la activación del sistema renina angiotensina (RAS), mejorarán la función endotelial y presión sanguínea baja.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hemos demostrado que los niveles más bajos de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D) y las concentraciones más altas de ácido úrico son factores potencialmente modificables que se asocian de forma independiente con un mayor riesgo de desarrollar hipertensión (presión arterial alta) en humanos. Otros investigadores han demostrado que la suplementación con vitamina D o la reducción del ácido úrico con alopurinol pueden reducir la presión arterial. Los experimentos con animales sugieren que la activación de los sistemas renina angiotensina (RAS) sistémicos y locales específicos del riñón puede ser el principal mecanismo que vincula la 25(OH)D y el ácido úrico con la hipertensión. En humanos paralelos a estos estudios en animales, hemos demostrado en análisis transversales que las personas no hipertensas con niveles más bajos de 25 (OH) D y niveles más altos de ácido úrico tienen una mayor activación de su RAS sistémico y específico del riñón, independientemente de otros factores. Sin embargo, nunca se ha demostrado en humanos si la suplementación con vitamina D o la reducción del ácido úrico atenúa la activación de RAS. Tanto las concentraciones más bajas de 25(OH)D como las más altas de ácido úrico también se asocian con disfunción endotelial en humanos, y la función endotelial puede modular el RAS y proporcionar un mecanismo alternativo para el desarrollo de hipertensión. Sin embargo, aún no está claro si una intervención para aumentar la 25(OH)D o disminuir los niveles de ácido úrico entre adultos no hipertensos mejora la función endotelial; además, se desconoce si el tratamiento de estos individuos reduciría la presión arterial. Determinar si el tratamiento de las concentraciones de 25(OH)D y ácido úrico, per se, puede atenuar la activación del RAS, mejorar la función endotelial y disminuir la presión arterial entre individuos no hipertensos es de vital importancia, con implicaciones que van más allá de la prevención de la hipertensión, ya que la activación del RAS, la disfunción endotelial , y la presión arterial también están implicados en la patología de la enfermedad renal crónica y cardiovascular. Las personas con sobrepeso y obesas (dos tercios de los adultos estadounidenses) representan una población importante que se sabe que tienen niveles más bajos de 25(OH)D, concentraciones más altas de ácido úrico, activación del RAS, disfunción endotelial y un mayor riesgo de hipertensión , enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica. Curiosamente, nuestros datos preliminares demuestran que entre las personas con sobrepeso y obesas con niveles normales de 25(OH)D o niveles bajos de ácido úrico, la adiposidad ya no se asocia con la activación del RAS, lo que sugiere que las concentraciones bajas de 25(OH)D y ácido úrico altas podrían ser mediadores de las consecuencias adversas del sobrepeso y la obesidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

242

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 25(OH)D < 20 ng/ml O ácido úrico ≥ 5 mg/dl
  • Edad ≥ 18, ≤ 75 años
  • Índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m^2

Criterio de exclusión:

  • Hipertensión, o en medicamentos para bajar la presión arterial
  • Diabetes
  • Enfermedad coronaria
  • tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <60 ml/min
  • Cálculos renales
  • Cáncer activo (excepto cáncer de piel no melanoma)
  • Embarazada
  • Tomar suplementos de vitamina D y no querer dejar de hacerlo
  • Osteoporosis
  • Hipo o hipercalcemia
  • Hipo o hiperfosfatemia
  • Alergia conocida a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
  • Tomar medicamentos para la hiperuricemia
  • Gota, anemia, cirrosis, hepatitis activa/crónica, niveles anormales de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina total, o anemia
  • Alergia conocida al alopurinol o al probenecid
  • Uso actual de didanosina, azotioprina, metotrexato, ketoprofeno, ketorolaco, micofenolato o inhibidores de la ECA

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vitamina D
Cápsula de gelatina blanda de vitamina D ergocalciferol 50,000 unidades una vez por semana durante 8 semanas.
Droga: Vitamina D ergocalciferol
Cápsula de gelatina blanda de 50,000 unidades una vez por semana durante 8 semanas
Otros nombres:
  • Vitamina D
Experimental: Probenecid
Tableta de 500 mg de probenecid una vez al día durante 4 semanas, luego una tableta de 500 mg una vez al día durante 4 semanas o una tableta de 1000 mg una vez al día durante 4 semanas (8 semanas en total).
Droga: Probenecid
Tableta de 500 mg una vez al día durante 4 semanas, luego tableta de 500 mg una vez al día durante 4 semanas o 1000 mg una vez al día durante 4 semanas (8 semanas en total)
Experimental: Alopurinol
Tableta de 300 mg de alopurinol una vez al día durante 4 semanas, luego 300 mg una vez al día o 600 mg una vez al día durante 4 semanas (8 semanas en total).
Droga: Alopurinol
Comprimido de 300 mg una vez al día durante 4 semanas, luego 300 mg una vez al día o 600 mg una vez al día durante 4 semanas (8 semanas en total)
Comparador de placebos: Placebo- vitamina D
Gel suave de placebo una vez por semana durante 8 semanas.
Droga: Placebo
Gel suave de placebo una vez por semana durante 8 semanas
Droga: Placebo
Tableta de placebo una vez al día durante 4 semanas, luego dos veces al día durante 4 semanas (ocho semanas en total)
Comparador de placebos: Placebo- ácido úrico
Tableta de placebo una vez al día durante 4 semanas, luego dos veces al día durante 4 semanas (ocho semanas en total).
Droga: Placebo
Gel suave de placebo una vez por semana durante 8 semanas
Droga: Placebo
Tableta de placebo una vez al día durante 4 semanas, luego dos veces al día durante 4 semanas (ocho semanas en total)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el Flujo de Plasma Renal (RPF) en Respuesta a Captopril en Alto Balance de Sodio [Vitamina D]
Periodo de tiempo: Semana 8 (pre y post captopril)
El cambio en el RPF en respuesta a captopril es una medida del efecto vasodilatador de la inhibición del tono vascular mediado por la angiotensina II (AngII) y, por lo tanto, el grado de actividad del Sistema Renina Angiotensina (RAS) específico del riñón. Los participantes consumieron una dieta alta en sodio 3 días antes de la prueba. Después de un ayuno de 8 horas, los participantes permanecieron en posición supina (acostados) y se les insertó un catéter intravenoso (IV) en cada brazo, uno para infusión y otro para extracción de sangre. Se administró una dosis de carga de 8 miligramos (mg)/kilogramo (kg) de ácido paraaminohipúrico (PAH), seguida inmediatamente de una infusión continua de PAH a 12 mg/minuto. A los 60 minutos se administró una dosis única de 25 mg de captopril. Se realizaron tres mediciones pre-captopril y tres mediciones post-captopril de RPF. RPF se normalizó a un área de superficie corporal de 1,73 metros cuadrados (m ^ 2). El cambio en RPF se calculó como RPF post-captopril-RPF pre-captopril.
Semana 8 (pre y post captopril)
Actividad de Renina Plasmática (PRA) [Vitamina D]
Periodo de tiempo: Semana 8
PRA es una medida de la activación sistémica del sistema renina angiotensina (RAS). Se recogió sangre y se analizó el PRA en plasma usando una prueba de laboratorio de radioinmunoensayo de unión competitiva (RIA).
Semana 8
Concentración de angiotensina II (ATII) [vitamina D]
Periodo de tiempo: Semana 8
La concentración de ATII es una medida de la activación sistémica del sistema renina angiotensina (RAS). Se recogió sangre y se analizó la ATII en plasma utilizando una prueba de laboratorio de radioinmunoensayo (RIA) de doble anticuerpo.
Semana 8
Cambio en la respuesta del flujo de plasma renal (RPF) a captopril en equilibrio alto de sodio [ácido úrico]
Periodo de tiempo: Semana 8 (pre y post captopril)
El RPF en respuesta a captopril ii es una medida del efecto vasodilatador de la inhibición del tono vascular mediado por la angiotensina II (AngII) y, por lo tanto, el grado de actividad del Sistema Renina Angiotensina (RAS) específico del riñón. Los participantes consumieron una dieta alta en sodio 3 días antes de la prueba. Después de un ayuno de 8 horas, los participantes permanecieron en posición supina (acostados) y se les insertó un catéter intravenoso (IV) en cada brazo, uno para infusión y otro para extracción de sangre. Se administró una dosis de carga de 8 miligramos (mg)/kilogramo (kg) de ácido paraaminohipúrico (PAH), seguida inmediatamente de una infusión continua de PAH a 12 mg/minuto. A los 60 minutos se administró una dosis única de 25 mg de captopril. Se realizaron tres mediciones pre-captopril y tres mediciones post-captopril de RPF. RPF se normalizó a un área de superficie corporal de 1,73 metros cuadrados (m ^ 2). El cambio en RPF se calculó como RPF post-captopril-RPF pre-captopril.
Semana 8 (pre y post captopril)
Actividad de renina plasmática (PRA) [ácido úrico]
Periodo de tiempo: Semana 8
PRA es una medida de la activación sistémica del sistema renina angiotensina (RAS). Se recogió sangre y se analizó el PRA en plasma usando una prueba de laboratorio de radioinmunoensayo de unión competitiva (RIA).
Semana 8
Concentración de angiotensina II (ATII) [ácido úrico]
Periodo de tiempo: Semana 8
La concentración de ATII es una medida de la activación sistémica del sistema renina angiotensina (RAS). Se recogió sangre y se analizó la ATII en plasma utilizando una prueba de laboratorio de radioinmunoensayo (RIA) de doble anticuerpo.
Semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la vasodilatación dependiente del endotelio (EDV)
Periodo de tiempo: Línea de base y Semana 8 (estímulo pre y post isquémico)
La función endotelial se evaluó mediante EDV mediante ultrasonografía de la arteria braquial. Las mediciones del diámetro de la arteria braquial se realizaron en condiciones basales e hiperemia reactiva después del estímulo isquémico. Se bombeó un manguito de presión arterial en el antebrazo durante 5 minutos y luego se soltó. Las imágenes se tomaron al inicio y después de la hiperemia reactiva (aumento del flujo sanguíneo). El diámetro máximo fue determinado por el investigador. El cambio en EDV se expresó como un porcentaje del diámetro luminal braquial calculado como diámetro de la arteria braquial posisquémica - diámetro de la arteria braquial preisquémica/diámetro de la arteria braquial preisquémica * 100.
Línea de base y Semana 8 (estímulo pre y post isquémico)
Presión arterial ambulatoria (PAA) media de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Se controló la presión arterial ambulatoria media de 24 horas mediante un dispositivo ABP de 24 horas. El dispositivo ABP es una pequeña caja que se usa en el cinturón o en la línea del pantalón/falda con una línea que se conecta debajo de la ropa con el puño en la parte superior del brazo. La presión arterial se registró cada 30 minutos durante el día y cada 60 minutos durante la noche durante 24 horas.
Línea de base y semana 8
Presión arterial ambulatoria (PAA) media de 24 horas Inmersión nocturna
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
Se controló la presión arterial ambulatoria media de 24 horas mediante un dispositivo ABP de 24 horas. El dispositivo ABP es una pequeña caja que se usa en el cinturón o en la línea del pantalón/falda con una línea que se conecta debajo de la ropa con el puño en la parte superior del brazo. La presión arterial se registró cada 30 minutos durante el día y cada 60 minutos durante la noche durante 24 horas. La inmersión nocturna es el cambio porcentual más bajo entre los valores diurnos y nocturnos.
Línea de base y semana 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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