Undersøgelse af D-vitamin og urinsyresænkning på nyre- og blodkarfunktion (MODERATE)

Vi har vist, at lavere niveauer af 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) og højere koncentrationer af urinsyre begge er potentielt modificerbare faktorer, der uafhængigt er forbundet med en øget risiko for at udvikle hypertension (højt blodtryk) hos mennesker. Andre efterforskere har vist, at D-vitamintilskud eller sænkning af urinsyre med allopurinol kan reducere blodtrykket. Dyreforsøg tyder på, at aktivering af både de systemiske og lokale nyrespecifikke renin-angiotensinsystemer (RAS) kan være den vigtigste mekanisme, der forbinder 25(OH)D og urinsyre med hypertension. I menneskelige paralleller til disse dyreforsøg har vi vist i tværsnitsanalyser, at ikke-hypertensive individer med lavere 25(OH)D og højere urinsyreniveauer har øget aktivering af deres systemiske og nyrespecifikke RAS, uafhængigt af andre faktorer. Hvorvidt D-vitamintilskud eller urinsyresænkende dæmper RAS-aktivering er dog aldrig blevet påvist hos mennesker. Både lavere 25(OH)D og højere urinsyrekoncentrationer er også forbundet med endotel dysfunktion hos mennesker, og endotelfunktion kan modulere RAS og give en alternativ mekanisme til udvikling af hypertension. Det er dog stadig uklart, om en intervention for at øge 25(OH)D eller reducere urinsyreniveauer blandt ikke-hypertensive voksne forbedrer endotelfunktionen; desuden er det uvist, om behandling af disse personer ville sænke blodtrykket. At afgøre, om behandling af 25(OH)D og urinsyrekoncentrationer i sig selv kan dæmpe RAS-aktivering, forbedre endotelfunktionen og sænke blodtrykket blandt ikke-hypertensive individer er kritisk vigtigt, med implikationer, der strækker sig ud over hypertensionsforebyggelse, da RAS-aktivering, endoteldysfunktion , og blodtryk er også impliceret i patologien af ​​kardiovaskulær og kronisk nyresygdom. Personer, der er overvægtige og fede (to tredjedele af amerikanske voksne) repræsenterer en vigtig befolkning, som er kendt for at have lavere 25(OH)D-niveauer, højere urinsyrekoncentrationer, aktivering af RAS, endotel dysfunktion og en øget risiko for hypertension , hjerte-kar-sygdomme og kronisk nyresygdom. Interessant nok viser vores foreløbige data, at blandt overvægtige og fede personer med normale 25(OH)D eller lave urinsyreniveauer er fedt ikke længere forbundet med aktivering af RAS, hvilket tyder på, at lave 25(OH)D og høje urinsyrekoncentrationer kan være formidlere af de negative konsekvenser af overvægt og fedme.