维生素D和降尿酸对肾脏和血管功能的研究 (MODERATE)
2017年5月31日 更新者：John P. Forman、Brigham and Women's Hospital
肾素系统激活的可变效应器：治疗评估（中度）
研究人员假设，在非高血压超重和肥胖个体中，治疗维生素 D 缺乏症和降低尿酸浓度（通过抑制黄嘌呤氧化酶或增加肾脏排泄）将减弱肾素血管紧张素系统 (RAS) 激活，改善内皮功能，并降低血压。
研究概览
详细说明
我们已经证明，较低水平的 25-羟基维生素 D (25[OH]D) 和较高浓度的尿酸都是潜在的可改变因素，它们与人类患高血压（高血压）的风险增加独立相关。
其他研究人员表明，补充维生素 D 或使用别嘌醇降低尿酸可能会降低血压。
动物实验表明，全身和局部肾脏特异性肾素血管紧张素系统 (RAS) 的激活可能是将 25(OH)D 和尿酸与高血压联系起来的主要机制。
在与这些动物研究相似的人类研究中，我们在横断面分析中表明，具有较低 25(OH)D 和较高尿酸水平的非高血压个体会增加其全身和肾脏特异性 RAS 的激活，而与其他因素无关。
然而，补充维生素 D 或降低尿酸是否会减弱 RAS 激活从未在人类身上得到证实。
较低的 25(OH)D 和较高的尿酸浓度也与人类内皮功能障碍有关，内皮功能可能调节 RAS 并为高血压的发展提供替代机制。
然而，尚不清楚在非高血压成人中增加 25(OH)D 或降低尿酸水平的干预措施是否会改善内皮功能；此外，尚不清楚对这些人进行治疗是否会降低血压。
确定 25(OH)D 和尿酸浓度的治疗本身是否可以减弱 RAS 激活、改善内皮功能和降低非高血压个体的血压至关重要，其意义超出了预防高血压的范围，因为 RAS 激活、内皮功能障碍和血压也与心血管和慢性肾脏疾病的病理有关。
超重和肥胖的人（三分之二的美国成年人）代表了一个重要人群，他们已知具有较低的 25(OH)D 水平、较高的尿酸浓度、RAS 激活、内皮功能障碍和高血压风险增加、心血管疾病和慢性肾病。
有趣的是，我们的初步数据表明，在 25(OH)D 正常或尿酸水平低的超重和肥胖个体中，肥胖不再与 RAS 激活相关，这表明低 25(OH)D 和高尿酸浓度可能是超重和肥胖不良后果的中介。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
242
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 25(OH)D < 20 ng/mL 或尿酸 ≥ 5 mg/dL
- 年龄≥18岁，≤75岁
- 身体质量指数 (BMI) ≥ 25 kg/m^2
排除标准：
- 高血压或服用降压药
- 糖尿病
- 冠状动脉心脏疾病
- 估计肾小球滤过率 (EGFR) <60 mL/min
- 肾结石
- 活动性癌症（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 孕
- 服用维生素 D 补充剂且不愿停止
- 骨质疏松症
- 低钙血症或高钙血症
- 低磷或高磷血症
- 已知对血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂过敏
- 服用治疗高尿酸血症的药物
- 痛风、贫血、肝硬化、活动性/慢性肝炎、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或总胆红素水平异常，或贫血
- 已知对别嘌醇或丙磺舒过敏
- 目前正在使用去羟肌苷、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、酮洛芬、酮咯酸、霉酚酸酯或 ACE 抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维生素D
维生素 D 麦角钙化醇 50,000 单位软胶囊每周一次，持续 8 周。
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50,000 单位软胶囊，每周一次，持续 8 周
其他名称：
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实验性的：丙磺舒
丙磺舒 500 毫克片剂每天一次，持续 4 周，然后每天一次 500 毫克片剂持续 4 周或每天一次 1000 毫克片剂持续 4 周（总共 8 周）。
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每天一次 500 毫克片剂，持续 4 周，然后每天一次 500 毫克片剂，持续 4 周或每天一次 1000 毫克片剂，持续 4 周（总共 8 周）
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实验性的：别嘌醇
别嘌醇 300 毫克片剂，每天一次，持续 4 周，然后每天一次 300 毫克，或每天一次，每次 600 毫克，持续 4 周（总共 8 周）。
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每天一次 300 毫克片剂，持续 4 周，然后每天一次 300 毫克或每天一次 600 毫克，持续 4 周（总共 8 周）
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安慰剂比较：安慰剂-维生素 D
安慰剂软凝胶每周一次，持续 8 周。
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安慰剂软凝胶每周一次，持续 8 周
安慰剂药片每天一次，持续 4 周，然后每天两次，持续 4 周（总共八周）
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安慰剂比较：安慰剂-尿酸
安慰剂药片每天一次，持续 4 周，然后每天两次，持续 4 周（总共八周）。
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安慰剂软凝胶每周一次，持续 8 周
安慰剂药片每天一次，持续 4 周，然后每天两次，持续 4 周（总共八周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾血浆流量 (RPF) 对卡托普利高钠平衡反应的变化 [维生素 D]
大体时间：第 8 周（卡托普利前后）
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RPF 响应卡托普利的变化是衡量抑制血管紧张素 II (AngII) 介导的血管紧张度的血管扩张作用，从而衡量肾脏特异性肾素血管紧张素系统 (RAS) 活性的程度。
参与者在测试前 3 天食用高钠饮食。
禁食 8 小时后，参与者保持仰卧（躺下）姿势，每只手臂插入一根静脉 (IV) 导管，一根用于输液，一根用于采血。
给予 8 毫克 (mg)/千克 (kg) 负荷剂量的对氨基马尿酸 (PAH)，然后立即以 12 毫克/分钟的速度连续输注 PAH。
60 分钟后，给予单剂 25 mg 卡托普利。
进行了 RPF 的三个卡托普利前测量和三个卡托普利后测量。
RPF 标准化为 1.73 平方米 (m^2) 的体表面积。
RPF 的变化计算为卡托普利后 RPF-卡托普利前 RPF。
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第 8 周（卡托普利前后）
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血浆肾素活性 (PRA) [维生素 D]
大体时间：第 8 周
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PRA 是全身性肾素血管紧张素系统 (RAS) 激活的量度。
收集血液并使用竞争性结合放射免疫测定 (RIA) 实验室测试分析血浆 PRA。
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第 8 周
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血管紧张素 II (ATII) 浓度 [维生素 D]
大体时间：第 8 周
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ATII 浓度是全身性肾素血管紧张素系统 (RAS) 激活的量度。
收集血液并使用双抗体放射免疫测定 (RIA) 实验室测试分析血浆 ATII。
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第 8 周
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高钠平衡 [尿酸] 下卡托普利对肾血浆流量 (RPF) 反应的变化
大体时间：第 8 周（卡托普利前后）
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RPF 对卡托普利 iii 的反应是抑制血管紧张素 II (AngII) 介导的血管张力的血管扩张作用的量度，因此衡量肾脏特异性肾素血管紧张素系统 (RAS) 活性的程度。
参与者在测试前 3 天食用高钠饮食。
禁食 8 小时后，参与者保持仰卧（躺下）姿势，每只手臂插入一根静脉 (IV) 导管，一根用于输液，一根用于采血。
给予 8 毫克 (mg)/千克 (kg) 负荷剂量的对氨基马尿酸 (PAH)，然后立即以 12 毫克/分钟的速度连续输注 PAH。
60 分钟后，给予单剂 25 mg 卡托普利。
进行了 RPF 的三个卡托普利前测量和三个卡托普利后测量。
RPF 标准化为 1.73 平方米 (m^2) 的体表面积。
RPF 的变化计算为卡托普利后 RPF-卡托普利前 RPF。
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第 8 周（卡托普利前后）
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血浆肾素活性 (PRA) [尿酸]
大体时间：第 8 周
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PRA 是全身性肾素血管紧张素系统 (RAS) 激活的量度。
收集血液并使用竞争性结合放射免疫测定 (RIA) 实验室测试分析血浆 PRA。
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第 8 周
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血管紧张素 II (ATII) 浓度 [尿酸]
大体时间：第 8 周
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ATII 浓度是全身性肾素血管紧张素系统 (RAS) 激活的量度。
收集血液并使用双抗体放射免疫测定 (RIA) 实验室测试分析血浆 ATII。
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第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内皮依赖性血管舒张 (EDV) 的变化
大体时间：基线和第 8 周（缺血刺激前后）
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使用肱动脉超声检查通过 EDV 评估内皮功能。
肱动脉直径的测量是在基础条件和缺血刺激后的反应性充血下进行的。
前臂上的血压袖带被抽高 5 分钟，然后松开。
图像是在基线和反应性充血（血流量增加）后拍摄的。
最大直径由研究者确定。
EDV 的变化表示为肱腔直径的百分比，计算为缺血后肱动脉直径 - 缺血前肱动脉直径/缺血前肱动脉直径 * 100。
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基线和第 8 周（缺血刺激前后）
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平均 24 小时动态血压 (ABP)
大体时间：基线和第 8 周
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使用 24 小时 ABP 装置监测 24 小时平均动态血压。
ABP 设备是一个小盒子，可以戴在腰带或裤/裙线上，有一条线连接衣服下方和上臂的袖口。
白天每 30 分钟记录一次血压，夜间每 60 分钟记录一次血压，持续 24 小时。
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基线和第 8 周
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平均 24 小时动态血压 (ABP) 夜间下降
大体时间：基线和第 8 周
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使用 24 小时 ABP 装置监测 24 小时平均动态血压。
ABP 设备是一个小盒子，可以戴在腰带或裤/裙线上，有一条线连接衣服下方和上臂的袖口。
白天每 30 分钟记录一次血压，夜间每 60 分钟记录一次血压，持续 24 小时。
夜间下降是白天和夜间值之间较低的百分比变化。
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基线和第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John P Forman, MD, MSc、Brigham and Women's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月21日
首次发布 (估计)
2011年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月31日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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