- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01320722
A D-vitamin és a húgysav csökkentésére vonatkozó tanulmány a vesék és a vérerek működésére (MODERATE)
2017. május 31. frissítette: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital
A renin rendszer aktiválásának módosítható effektorai: kezelés értékelése (KÖZÉPES)
A kutatók azt feltételezik, hogy a nem hipertóniás túlsúlyos és elhízott egyének körében a D-vitamin-hiány kezelése és a húgysavkoncentráció csökkentése (akár a xantin-oxidáz gátlása, akár a fokozott vese-kiválasztás révén) gyengíti a renin angiotenzin rendszer (RAS) aktivációját, javítja az endothel funkciót, és alacsonyabb vérnyomás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kimutattuk, hogy a 25-hidroxi-D-vitamin (25[OH]D) alacsonyabb szintje és a húgysav magasabb koncentrációja potenciálisan módosítható tényezők, amelyek egymástól függetlenül összefüggésbe hozhatók a magas vérnyomás (magas vérnyomás) kialakulásának fokozott kockázatával emberekben.
Más kutatók kimutatták, hogy a D-vitamin pótlása vagy a húgysav allopurinollal történő csökkentése csökkentheti a vérnyomást.
Állatkísérletek arra utalnak, hogy mind a szisztémás, mind a lokális vese-specifikus renin angiotenzin rendszerek (RAS) aktiválása lehet a fő mechanizmus, amely összeköti a 25(OH)D-t és a húgysavat a magas vérnyomással.
Humán párhuzamosan ezekkel az állatkísérletekkel keresztmetszeti analízisekkel kimutattuk, hogy az alacsonyabb 25(OH)D-vel és magasabb húgysavszinttel rendelkező, nem magas vérnyomású egyének szisztémás és vese-specifikus RAS-aik fokozott aktivációja, más tényezőktől függetlenül.
Azonban soha nem bizonyították, hogy a D-vitamin-pótlás vagy a húgysav-csökkentés gyengíti-e a RAS-aktivációt.
Mind az alacsonyabb 25(OH)D, mind a magasabb húgysav koncentrációk szintén összefüggésbe hozhatók az endoteliális diszfunkcióval emberekben, és az endothel funkció modulálhatja a RAS-t, és alternatív mechanizmust biztosíthat a magas vérnyomás kialakulásához.
Továbbra is tisztázatlan azonban, hogy a 25(OH)D növelésére vagy a húgysavszint csökkentésére irányuló beavatkozás javítja-e az endothel funkciót a nem magas vérnyomásos felnőttek körében; továbbá nem ismert, hogy ezeknek az egyéneknek a kezelése csökkentené-e a vérnyomást.
Kritikusan fontos annak meghatározása, hogy a 25(OH)D és a húgysav-koncentráció kezelése önmagában csökkentheti-e a RAS aktivációt, javíthatja-e az endothel funkciót és csökkentheti-e a vérnyomást a nem magas vérnyomásos egyének körében, aminek a következményei túlmutatnak a hipertónia megelőzésén, mivel a RAS aktiváció, az endothel diszfunkció. , és a vérnyomás is szerepet játszik a szív- és érrendszeri és krónikus vesebetegségek patológiájában.
A túlsúlyos és elhízott egyének (az amerikai felnőttek kétharmada) fontos populációt képviselnek, akikről ismert, hogy alacsonyabb a 25(OH)D-szintjük, magasabb a húgysavkoncentrációjuk, aktiválódnak a RAS, endothel diszfunkcióik és fokozott a magas vérnyomás kockázata. , szív- és érrendszeri betegségek és krónikus vesebetegség.
Érdekes módon előzetes adataink azt mutatják, hogy a túlsúlyos és elhízott, normál 25(OH)D-vel vagy alacsony húgysavszinttel rendelkező egyéneknél a zsírosodás már nincs összefüggésben a RAS aktiválásával, ami arra utal, hogy az alacsony 25(OH)D és a magas húgysavkoncentráció közvetítői lehetnek a túlsúly és az elhízás káros következményeinek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
242
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 25(OH)D < 20 ng/mL VAGY húgysav ≥ 5 mg/dL
- Életkor ≥ 18, ≤ 75 év
- Testtömeg-index (BMI) ≥ 25 kg/m^2
Kizárási kritériumok:
- Hipertónia, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszer
- Cukorbetegség
- Szívkoszorúér-betegség
- becsült glomeruláris filtrációs ráta (EGFR) <60 ml/perc
- Vesekövek
- Aktív rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot)
- Terhes
- D-vitamin-kiegészítőket szed, és nem hajlandó abbahagyni
- Csontritkulás
- Hipo- vagy hiperkalcémia
- Hipo- vagy hiperfoszfatémia
- Ismert allergia angiotenzin-konvertáló enzim (ACE)-gátlókra
- Gyógyszer szedése hiperurikémiára
- Köszvény, vérszegénység, cirrhosis, aktív/krónikus hepatitis, abnormális aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy összbilirubinszint, vagy vérszegénység
- Allopurinolra vagy probenecidre ismert allergia
- Didanozin, azotioprin, metotrexát, ketoprofen, ketorolak, mikofenolát vagy ACE-gátlók jelenlegi használata
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: D-vitamin
D-vitamin ergocalciferol 50 000 egység lágyzselé kapszula hetente egyszer 8 héten keresztül.
|
50 000 egységnyi lágy gél kapszula hetente egyszer 8 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Probenecid
Probenecid 500 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd vagy 500 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, vagy 1000 mg naponta egyszer 4 héten keresztül (összesen 8 hétig).
|
500 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd vagy 500 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, vagy 1000 mg naponta egyszer 4 héten keresztül (összesen 8 hétig)
|
|
Kísérleti: Allopurinol
Allopurinol 300 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd 300 mg naponta egyszer vagy 600 mg naponta egyszer 4 héten keresztül (összesen 8 héten keresztül).
|
300 mg-os tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd 300 mg naponta egyszer vagy 600 mg naponta egyszer 4 héten keresztül (összesen 8 hétig)
|
|
Placebo Comparator: Placebo - D-vitamin
Placebo lágy gél hetente egyszer 8 héten keresztül.
|
Placebo lágy gél hetente egyszer 8 héten keresztül
Placebo tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd naponta kétszer 4 héten keresztül (összesen nyolc héten keresztül)
|
|
Placebo Comparator: Placebo- húgysav
Placebo tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd naponta kétszer 4 héten keresztül (összesen nyolc héten keresztül).
|
Placebo lágy gél hetente egyszer 8 héten keresztül
Placebo tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd naponta kétszer 4 héten keresztül (összesen nyolc héten keresztül)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vese plazmaáramlásának (RPF) változása a kaptopril hatására a magas nátrium-egyensúlyban [D-vitamin]
Időkeret: 8. hét (kaptopril előtt és után)
|
Az RPF változása a kaptopril hatására az angiotenzin II (AngII) által közvetített vaszkuláris tónus gátlásából eredő értágító hatás, és ezáltal a renin angiotenzin rendszer (RAS) vesespecifikus aktivitásának mértéke.
A résztvevők magas nátriumtartalmú étrendet fogyasztottak 3 nappal a vizsgálat előtt.
8 órás koplalás után a résztvevők hanyatt (fekve) maradtak, és mindkét karjukba intravénás (IV) katétert helyeztek be, egyet az infúzióhoz, egyet pedig a vérvételhez.
8 milligramm (mg)/kilogramm (kg) telítő adag para-amino-hippursavat (PAH) adtunk be, amit azonnal folyamatos PAH infúzió követett 12 mg/perc sebességgel.
60 perc elteltével egyszeri 25 mg kaptopril adagot adtunk be.
Három pre-kaptopril mérést és három kaptopril utáni RPF mérést végeztünk.
Az RPF-et 1,73 négyzetméteres (m^2) testfelületre normalizáltuk.
Az RPF változását a kaptopril utáni RPF-pre-kaptopril RPF alapján számítottuk ki.
|
8. hét (kaptopril előtt és után)
|
|
Plazma renin aktivitás (PRA) [D-vitamin]
Időkeret: 8. hét
|
A PRA a szisztémás renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválásának mértéke.
Vért vettünk, és a plazma PRA-t kompetitív kötődési radioimmunoassay (RIA) laboratóriumi teszttel elemeztük.
|
8. hét
|
|
Angiotenzin II (ATII) koncentrációja [D-vitamin]
Időkeret: 8. hét
|
Az ATII koncentráció a szisztémás renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválásának mértéke.
Vért vettünk, és a plazma ATII-t kettős antitest radioimmunoassay (RIA) laboratóriumi teszttel elemeztük.
|
8. hét
|
|
Változás a vese plazmaáramlásában (RPF) a kaptopril hatására magas nátrium-egyensúly esetén [húgysav]
Időkeret: 8. hét (kaptopril előtt és után)
|
A captopril ii-re adott válaszreakció az RPF az angiotenzin II (AngII) által közvetített vaszkuláris tónus gátlásából eredő értágító hatás és ezáltal a renin angiotenzin rendszer (RAS) vesespecifikus aktivitásának mértéke.
A résztvevők magas nátriumtartalmú étrendet fogyasztottak 3 nappal a vizsgálat előtt.
8 órás koplalás után a résztvevők hanyatt (fekve) maradtak, és mindkét karjukba intravénás (IV) katétert helyeztek be, egyet az infúzióhoz, egyet pedig a vérvételhez.
8 milligramm (mg)/kilogramm (kg) telítő adag para-amino-hippursavat (PAH) adtunk be, amit azonnal folyamatos PAH infúzió követett 12 mg/perc sebességgel.
60 perc elteltével egyszeri 25 mg kaptopril adagot adtunk be.
Három pre-kaptopril mérést és három kaptopril utáni RPF mérést végeztünk.
Az RPF-et 1,73 négyzetméteres (m^2) testfelületre normalizáltuk.
Az RPF változását a kaptopril utáni RPF-pre-kaptopril RPF alapján számítottuk ki.
|
8. hét (kaptopril előtt és után)
|
|
Plazma renin aktivitás (PRA) [húgysav]
Időkeret: 8. hét
|
A PRA a szisztémás renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválásának mértéke.
Vért vettünk, és a plazma PRA-t kompetitív kötődési radioimmunoassay (RIA) laboratóriumi teszttel elemeztük.
|
8. hét
|
|
Angiotenzin II (ATII) koncentrációja [húgysav]
Időkeret: 8. hét
|
Az ATII koncentráció a szisztémás renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválásának mértéke.
Vért vettünk, és a plazma ATII-t kettős antitest radioimmunoassay (RIA) laboratóriumi teszttel elemeztük.
|
8. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az endothel-dependens értágulatban (EDV)
Időkeret: Kiindulási állapot és 8. hét (pre- és poszt-ischaemiás stimulus)
|
Az endothel funkciót EDV-vel, brachialis artéria ultrahanggal értékeltük.
A brachialis artéria átmérőjét alapállapotok és ischaemiás ingert követő reaktív hyperemia mellett végeztük.
Az alkaron lévő vérnyomásmérő mandzsettát 5 percig felpumpálták, majd elengedték.
A képeket a kiinduláskor és a reaktív hiperémia (fokozott véráramlás) után készítették.
A maximális átmérőt a vizsgáló határozta meg.
Az EDV változását a brachialis luminális átmérő százalékában fejeztük ki, a poszt-ischaemiás brachialis átmérő - pre-ischaemiás brachialis átmérő/pre-ischaemiás brachialis artéria átmérő * 100.
|
Kiindulási állapot és 8. hét (pre- és poszt-ischaemiás stimulus)
|
|
Átlagos 24 órás ambuláns vérnyomás (ABP)
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
A 24 órás átlagos ambuláns vérnyomást 24 órás ABP készülékkel követtük.
Az ABP eszköz egy kis doboz, amelyet az övön vagy a nadrág/szoknya vonalán viselnek, egy vonallal, amely a ruha alatt kapcsolódik a felkaron lévő mandzsettához.
A vérnyomást napközben 30 percenként, éjszaka pedig 60 percenként jegyezték fel 24 órán keresztül.
|
Alapállapot és 8. hét
|
|
Átlagos 24 órás ambuláns vérnyomás (ABP) éjszakai bemerülés
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
|
A 24 órás átlagos ambuláns vérnyomást 24 órás ABP készülékkel követtük.
Az ABP eszköz egy kis doboz, amelyet az övön vagy a nadrág/szoknya vonalán viselnek, egy vonallal, amely a ruha alatt kapcsolódik a felkaron lévő mandzsettához.
A vérnyomást napközben 30 percenként, éjszaka pedig 60 percenként jegyezték fel 24 órán keresztül.
Az éjszakai merülés a nappali és éjszakai értékek közötti alacsonyabb százalékos változás.
|
Alapállapot és 8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. március 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. március 21.
Első közzététel (Becslés)
2011. március 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. június 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 31.
Utolsó ellenőrzés
2017. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Testsúly
- Túlsúly
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok
- Védőszerek
- Mikrotápanyagok
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Antioxidánsok
- Szabadgyökfogók
- Köszvénycsillapítók
- Vese szerek
- Uricosuric szerek
- D-vitamin
- Kolekalciferol
- Vitaminok
- Ergokalciferolok
- Allopurinol
- Probenecid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2010-P-002049
- 1R01HL105440 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .