Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A D-vitamin és a húgysav csökkentésére vonatkozó tanulmány a vesék és a vérerek működésére (MODERATE)

2017. május 31. frissítette: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

A renin rendszer aktiválásának módosítható effektorai: kezelés értékelése (KÖZÉPES)

A kutatók azt feltételezik, hogy a nem hipertóniás túlsúlyos és elhízott egyének körében a D-vitamin-hiány kezelése és a húgysavkoncentráció csökkentése (akár a xantin-oxidáz gátlása, akár a fokozott vese-kiválasztás révén) gyengíti a renin angiotenzin rendszer (RAS) aktivációját, javítja az endothel funkciót, és alacsonyabb vérnyomás.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Kimutattuk, hogy a 25-hidroxi-D-vitamin (25[OH]D) alacsonyabb szintje és a húgysav magasabb koncentrációja potenciálisan módosítható tényezők, amelyek egymástól függetlenül összefüggésbe hozhatók a magas vérnyomás (magas vérnyomás) kialakulásának fokozott kockázatával emberekben. Más kutatók kimutatták, hogy a D-vitamin pótlása vagy a húgysav allopurinollal történő csökkentése csökkentheti a vérnyomást. Állatkísérletek arra utalnak, hogy mind a szisztémás, mind a lokális vese-specifikus renin angiotenzin rendszerek (RAS) aktiválása lehet a fő mechanizmus, amely összeköti a 25(OH)D-t és a húgysavat a magas vérnyomással. Humán párhuzamosan ezekkel az állatkísérletekkel keresztmetszeti analízisekkel kimutattuk, hogy az alacsonyabb 25(OH)D-vel és magasabb húgysavszinttel rendelkező, nem magas vérnyomású egyének szisztémás és vese-specifikus RAS-aik fokozott aktivációja, más tényezőktől függetlenül. Azonban soha nem bizonyították, hogy a D-vitamin-pótlás vagy a húgysav-csökkentés gyengíti-e a RAS-aktivációt. Mind az alacsonyabb 25(OH)D, mind a magasabb húgysav koncentrációk szintén összefüggésbe hozhatók az endoteliális diszfunkcióval emberekben, és az endothel funkció modulálhatja a RAS-t, és alternatív mechanizmust biztosíthat a magas vérnyomás kialakulásához. Továbbra is tisztázatlan azonban, hogy a 25(OH)D növelésére vagy a húgysavszint csökkentésére irányuló beavatkozás javítja-e az endothel funkciót a nem magas vérnyomásos felnőttek körében; továbbá nem ismert, hogy ezeknek az egyéneknek a kezelése csökkentené-e a vérnyomást. Kritikusan fontos annak meghatározása, hogy a 25(OH)D és a húgysav-koncentráció kezelése önmagában csökkentheti-e a RAS aktivációt, javíthatja-e az endothel funkciót és csökkentheti-e a vérnyomást a nem magas vérnyomásos egyének körében, aminek a következményei túlmutatnak a hipertónia megelőzésén, mivel a RAS aktiváció, az endothel diszfunkció. , és a vérnyomás is szerepet játszik a szív- és érrendszeri és krónikus vesebetegségek patológiájában. A túlsúlyos és elhízott egyének (az amerikai felnőttek kétharmada) fontos populációt képviselnek, akikről ismert, hogy alacsonyabb a 25(OH)D-szintjük, magasabb a húgysavkoncentrációjuk, aktiválódnak a RAS, endothel diszfunkcióik és fokozott a magas vérnyomás kockázata. , szív- és érrendszeri betegségek és krónikus vesebetegség. Érdekes módon előzetes adataink azt mutatják, hogy a túlsúlyos és elhízott, normál 25(OH)D-vel vagy alacsony húgysavszinttel rendelkező egyéneknél a zsírosodás már nincs összefüggésben a RAS aktiválásával, ami arra utal, hogy az alacsony 25(OH)D és a magas húgysavkoncentráció közvetítői lehetnek a túlsúly és az elhízás káros következményeinek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

242

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 25(OH)D < 20 ng/mL VAGY húgysav ≥ 5 mg/dL
  • Életkor ≥ 18, ≤ 75 év
  • Testtömeg-index (BMI) ≥ 25 kg/m^2

Kizárási kritériumok:

  • Hipertónia, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszer
  • Cukorbetegség
  • Szívkoszorúér-betegség
  • becsült glomeruláris filtrációs ráta (EGFR) <60 ml/perc
  • Vesekövek
  • Aktív rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot)
  • Terhes
  • D-vitamin-kiegészítőket szed, és nem hajlandó abbahagyni
  • Csontritkulás
  • Hipo- vagy hiperkalcémia
  • Hipo- vagy hiperfoszfatémia
  • Ismert allergia angiotenzin-konvertáló enzim (ACE)-gátlókra
  • Gyógyszer szedése hiperurikémiára
  • Köszvény, vérszegénység, cirrhosis, aktív/krónikus hepatitis, abnormális aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy összbilirubinszint, vagy vérszegénység
  • Allopurinolra vagy probenecidre ismert allergia
  • Didanozin, azotioprin, metotrexát, ketoprofen, ketorolak, mikofenolát vagy ACE-gátlók jelenlegi használata

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: D-vitamin
D-vitamin ergocalciferol 50 000 egység lágyzselé kapszula hetente egyszer 8 héten keresztül.
50 000 egységnyi lágy gél kapszula hetente egyszer 8 héten keresztül
Más nevek:
  • D-vitamin
Kísérleti: Probenecid
Probenecid 500 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd vagy 500 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, vagy 1000 mg naponta egyszer 4 héten keresztül (összesen 8 hétig).
500 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd vagy 500 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, vagy 1000 mg naponta egyszer 4 héten keresztül (összesen 8 hétig)
Kísérleti: Allopurinol
Allopurinol 300 mg tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd 300 mg naponta egyszer vagy 600 mg naponta egyszer 4 héten keresztül (összesen 8 héten keresztül).
300 mg-os tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd 300 mg naponta egyszer vagy 600 mg naponta egyszer 4 héten keresztül (összesen 8 hétig)
Placebo Comparator: Placebo - D-vitamin
Placebo lágy gél hetente egyszer 8 héten keresztül.
Placebo lágy gél hetente egyszer 8 héten keresztül
Placebo tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd naponta kétszer 4 héten keresztül (összesen nyolc héten keresztül)
Placebo Comparator: Placebo- húgysav
Placebo tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd naponta kétszer 4 héten keresztül (összesen nyolc héten keresztül).
Placebo lágy gél hetente egyszer 8 héten keresztül
Placebo tabletta naponta egyszer 4 héten keresztül, majd naponta kétszer 4 héten keresztül (összesen nyolc héten keresztül)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vese plazmaáramlásának (RPF) változása a kaptopril hatására a magas nátrium-egyensúlyban [D-vitamin]
Időkeret: 8. hét (kaptopril előtt és után)
Az RPF változása a kaptopril hatására az angiotenzin II (AngII) által közvetített vaszkuláris tónus gátlásából eredő értágító hatás, és ezáltal a renin angiotenzin rendszer (RAS) vesespecifikus aktivitásának mértéke. A résztvevők magas nátriumtartalmú étrendet fogyasztottak 3 nappal a vizsgálat előtt. 8 órás koplalás után a résztvevők hanyatt (fekve) maradtak, és mindkét karjukba intravénás (IV) katétert helyeztek be, egyet az infúzióhoz, egyet pedig a vérvételhez. 8 milligramm (mg)/kilogramm (kg) telítő adag para-amino-hippursavat (PAH) adtunk be, amit azonnal folyamatos PAH infúzió követett 12 mg/perc sebességgel. 60 perc elteltével egyszeri 25 mg kaptopril adagot adtunk be. Három pre-kaptopril mérést és három kaptopril utáni RPF mérést végeztünk. Az RPF-et 1,73 négyzetméteres (m^2) testfelületre normalizáltuk. Az RPF változását a kaptopril utáni RPF-pre-kaptopril RPF alapján számítottuk ki.
8. hét (kaptopril előtt és után)
Plazma renin aktivitás (PRA) [D-vitamin]
Időkeret: 8. hét
A PRA a szisztémás renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválásának mértéke. Vért vettünk, és a plazma PRA-t kompetitív kötődési radioimmunoassay (RIA) laboratóriumi teszttel elemeztük.
8. hét
Angiotenzin II (ATII) koncentrációja [D-vitamin]
Időkeret: 8. hét
Az ATII koncentráció a szisztémás renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválásának mértéke. Vért vettünk, és a plazma ATII-t kettős antitest radioimmunoassay (RIA) laboratóriumi teszttel elemeztük.
8. hét
Változás a vese plazmaáramlásában (RPF) a kaptopril hatására magas nátrium-egyensúly esetén [húgysav]
Időkeret: 8. hét (kaptopril előtt és után)
A captopril ii-re adott válaszreakció az RPF az angiotenzin II (AngII) által közvetített vaszkuláris tónus gátlásából eredő értágító hatás és ezáltal a renin angiotenzin rendszer (RAS) vesespecifikus aktivitásának mértéke. A résztvevők magas nátriumtartalmú étrendet fogyasztottak 3 nappal a vizsgálat előtt. 8 órás koplalás után a résztvevők hanyatt (fekve) maradtak, és mindkét karjukba intravénás (IV) katétert helyeztek be, egyet az infúzióhoz, egyet pedig a vérvételhez. 8 milligramm (mg)/kilogramm (kg) telítő adag para-amino-hippursavat (PAH) adtunk be, amit azonnal folyamatos PAH infúzió követett 12 mg/perc sebességgel. 60 perc elteltével egyszeri 25 mg kaptopril adagot adtunk be. Három pre-kaptopril mérést és három kaptopril utáni RPF mérést végeztünk. Az RPF-et 1,73 négyzetméteres (m^2) testfelületre normalizáltuk. Az RPF változását a kaptopril utáni RPF-pre-kaptopril RPF alapján számítottuk ki.
8. hét (kaptopril előtt és után)
Plazma renin aktivitás (PRA) [húgysav]
Időkeret: 8. hét
A PRA a szisztémás renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválásának mértéke. Vért vettünk, és a plazma PRA-t kompetitív kötődési radioimmunoassay (RIA) laboratóriumi teszttel elemeztük.
8. hét
Angiotenzin II (ATII) koncentrációja [húgysav]
Időkeret: 8. hét
Az ATII koncentráció a szisztémás renin angiotenzin rendszer (RAS) aktiválásának mértéke. Vért vettünk, és a plazma ATII-t kettős antitest radioimmunoassay (RIA) laboratóriumi teszttel elemeztük.
8. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az endothel-dependens értágulatban (EDV)
Időkeret: Kiindulási állapot és 8. hét (pre- és poszt-ischaemiás stimulus)
Az endothel funkciót EDV-vel, brachialis artéria ultrahanggal értékeltük. A brachialis artéria átmérőjét alapállapotok és ischaemiás ingert követő reaktív hyperemia mellett végeztük. Az alkaron lévő vérnyomásmérő mandzsettát 5 percig felpumpálták, majd elengedték. A képeket a kiinduláskor és a reaktív hiperémia (fokozott véráramlás) után készítették. A maximális átmérőt a vizsgáló határozta meg. Az EDV változását a brachialis luminális átmérő százalékában fejeztük ki, a poszt-ischaemiás brachialis átmérő - pre-ischaemiás brachialis átmérő/pre-ischaemiás brachialis artéria átmérő * 100.
Kiindulási állapot és 8. hét (pre- és poszt-ischaemiás stimulus)
Átlagos 24 órás ambuláns vérnyomás (ABP)
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
A 24 órás átlagos ambuláns vérnyomást 24 órás ABP készülékkel követtük. Az ABP eszköz egy kis doboz, amelyet az övön vagy a nadrág/szoknya vonalán viselnek, egy vonallal, amely a ruha alatt kapcsolódik a felkaron lévő mandzsettához. A vérnyomást napközben 30 percenként, éjszaka pedig 60 percenként jegyezték fel 24 órán keresztül.
Alapállapot és 8. hét
Átlagos 24 órás ambuláns vérnyomás (ABP) éjszakai bemerülés
Időkeret: Alapállapot és 8. hét
A 24 órás átlagos ambuláns vérnyomást 24 órás ABP készülékkel követtük. Az ABP eszköz egy kis doboz, amelyet az övön vagy a nadrág/szoknya vonalán viselnek, egy vonallal, amely a ruha alatt kapcsolódik a felkaron lévő mandzsettához. A vérnyomást napközben 30 percenként, éjszaka pedig 60 percenként jegyezték fel 24 órán keresztül. Az éjszakai merülés a nappali és éjszakai értékek közötti alacsonyabb százalékos változás.
Alapállapot és 8. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 21.

Első közzététel (Becslés)

2011. március 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel