Studie zur Senkung von Vitamin D und Harnsäure auf die Nieren- und Blutgefäßfunktion (MODERATE)

Wir haben gezeigt, dass niedrigere Werte von 25-Hydroxyvitamin D (25[OH]D) und höhere Konzentrationen von Harnsäure beides potenziell veränderbare Faktoren sind, die unabhängig voneinander mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Hypertonie (Bluthochdruck) beim Menschen verbunden sind. Andere Forscher haben gezeigt, dass eine Vitamin-D-Supplementierung oder die Senkung der Harnsäure mit Allopurinol den Blutdruck senken kann. Tierversuche legen nahe, dass die Aktivierung sowohl des systemischen als auch des lokalen nierenspezifischen Renin-Angiotensin-Systems (RAS) der Hauptmechanismus sein könnte, der 25(OH)D und Harnsäure mit Bluthochdruck verbindet. In Parallelen zu diesen Tierstudien am Menschen haben wir in Querschnittsanalysen gezeigt, dass nicht-hypertensive Personen mit niedrigeren 25(OH)D- und höheren Harnsäurespiegeln unabhängig von anderen Faktoren eine erhöhte Aktivierung ihres systemischen und nierenspezifischen RAS aufweisen. Ob eine Vitamin-D-Supplementierung oder eine Senkung der Harnsäure die RAS-Aktivierung abschwächt, wurde beim Menschen jedoch nie nachgewiesen. Sowohl niedrigere 25(OH)D- als auch höhere Harnsäurekonzentrationen werden auch mit einer endothelialen Dysfunktion beim Menschen in Verbindung gebracht, und die endotheliale Funktion kann das RAS modulieren und einen alternativen Mechanismus für die Entwicklung von Bluthochdruck darstellen. Es bleibt jedoch unklar, ob eine Intervention zur Erhöhung des 25(OH)D-Werts oder zur Senkung des Harnsäurespiegels bei Erwachsenen ohne Bluthochdruck die Endothelfunktion verbessert; Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob die Behandlung dieser Personen den Blutdruck senken würde. Die Feststellung, ob die Behandlung von 25(OH)D- und Harnsäurekonzentrationen per se die RAS-Aktivierung abschwächen, die Endothelfunktion verbessern und den Blutdruck bei Personen ohne Bluthochdruck senken kann, ist von entscheidender Bedeutung, wobei die Auswirkungen über die Prävention von Bluthochdruck hinausgehen, da die RAS-Aktivierung eine endotheliale Dysfunktion darstellt und Blutdruck sind auch an der Pathologie von Herz-Kreislauf- und chronischen Nierenerkrankungen beteiligt. Übergewichtige und fettleibige Personen (zwei Drittel der Erwachsenen in den USA) stellen eine wichtige Bevölkerungsgruppe dar, die bekanntermaßen niedrigere 25(OH)D-Spiegel, höhere Harnsäurekonzentrationen, eine Aktivierung des RAS, eine endotheliale Dysfunktion und ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck aufweist , Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chronische Nierenerkrankungen. Interessanterweise zeigen unsere vorläufigen Daten, dass bei übergewichtigen und fettleibigen Personen mit normalen 25(OH)D- oder niedrigen Harnsäurespiegeln Adipositas nicht mehr mit der Aktivierung des RAS verbunden ist, was darauf hindeutet, dass niedrige 25(OH)D- und hohe Harnsäurekonzentrationen dies tun könnten Vermittler der negativen Folgen von Übergewicht und Fettleibigkeit sein.