Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van vitamine D en urinezuurverlaging op nier- en bloedvatenfunctie (MODERATE)

31 mei 2017 bijgewerkt door: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

Aanpasbare effectoren van activering van het reninesysteem: behandelingsevaluatie (MATIG)

De onderzoekers veronderstellen dat, onder niet-hypertensieve personen met overgewicht en obesitas, de behandeling van vitamine D-tekort en het verlagen van de urinezuurconcentraties (door remming van xanthine-oxidase of verhoogde renale excretie) de activering van het renine-angiotensinesysteem (RAS) zal verzwakken, de endotheliale functie zal verbeteren, en lage bloeddruk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We hebben aangetoond dat lagere niveaus van 25-hydroxyvitamine D (25[OH]D) en hogere concentraties urinezuur beide potentieel beïnvloedbare factoren zijn die onafhankelijk geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hypertensie (hoge bloeddruk) bij mensen. Andere onderzoekers hebben aangetoond dat vitamine D-suppletie, of het verlagen van urinezuur met allopurinol, de bloeddruk kan verlagen. Dierexperimenten suggereren dat activering van zowel het systemische als het lokale nierspecifieke renine-angiotensinesysteem (RAS) het belangrijkste mechanisme kan zijn dat 25(OH)D en urinezuur met hypertensie verbindt. In parallellen met deze dierstudies bij mensen hebben we in transversale analyses aangetoond dat niet-hypertensieve personen met lagere 25(OH)D- en hogere urinezuurspiegels een verhoogde activering van hun systemische en nierspecifieke RAS hebben, onafhankelijk van andere factoren. Of vitamine D-suppletie of urinezuurverlaging de RAS-activering verzwakt, is echter nooit aangetoond bij mensen. Zowel lagere 25(OH)D- als hogere urinezuurconcentraties worden ook in verband gebracht met endotheeldisfunctie bij mensen, en de endotheliale functie kan het RAS moduleren en een alternatief mechanisme bieden voor de ontwikkeling van hypertensie. Het blijft echter onduidelijk of een interventie om 25(OH)D te verhogen of urinezuurspiegels te verlagen bij niet-hypertensieve volwassenen de endotheliale functie verbetert; bovendien is het niet bekend of de behandeling van deze personen de bloeddruk zou verlagen. Het is van cruciaal belang om te bepalen of behandeling van 25(OH)D- en urinezuurconcentraties per se RAS-activering kan verzwakken, de endotheelfunctie kan verbeteren en de bloeddruk kan verlagen bij niet-hypertensieve personen, met implicaties die verder reiken dan hypertensiepreventie, aangezien RAS-activering, endotheliale disfunctie , en bloeddruk zijn ook betrokken bij de pathologie van cardiovasculaire en chronische nierziekte. Personen met overgewicht en obesitas (twee derde van de Amerikaanse volwassenen) vertegenwoordigen een belangrijke populatie waarvan bekend is dat ze lagere 25(OH)D-spiegels, hogere urinezuurconcentraties, activering van het RAS, endotheliale disfunctie en een verhoogd risico op hypertensie hebben , hart- en vaatziekten en chronische nierziekte. Interessant is dat onze voorlopige gegevens aantonen dat bij personen met overgewicht en obesitas met normale 25(OH)D of lage urinezuurspiegels, adipositas niet langer geassocieerd is met activering van de RAS, wat suggereert dat lage 25(OH)D en hoge urinezuurconcentraties mogelijk bemiddelaars zijn van de nadelige gevolgen van overgewicht en obesitas.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

242

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 25(OH)D < 20 ng/mL OF Urinezuur ≥ 5 mg/dL
  • Leeftijd ≥ 18, ≤ 75 jaar
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m^2

Uitsluitingscriteria:

  • Hypertensie, of bloeddrukverlagende medicijnen
  • suikerziekte
  • Coronaire hartziekte
  • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <60 ml/min
  • Nierstenen
  • Actieve kanker (behalve niet-melanome huidkanker)
  • Zwanger
  • Vitamine D-supplementen nemen en niet willen stoppen
  • Osteoporose
  • Hypo- of hypercalciëmie
  • Hypo- of hyperfosfatemie
  • Bekende allergie voor angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers
  • Medicijnen nemen voor hyperurikemie
  • Jicht, bloedarmoede, cirrose, actieve/chronische hepatitis, abnormale aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of totale bilirubinespiegels, of bloedarmoede
  • Bekende allergie voor allopurinol of probenecide
  • Huidig ​​gebruik van didanosine, azothioprine, methotrexaat, ketoprofen, ketorolac, mycofenolaat of ACE-remmers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vitamine D
Vitamine D ergocalciferol 50.000 eenheden zachte gelcapsule eenmaal per week gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: Vitamine D ergocalciferol
Zachte gelcapsule van 50.000 eenheden eenmaal per week gedurende 8 weken
Andere namen:
  • Vitamine D
Experimenteel: Probenecide
Probenecid 500 mg tablet eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna 500 mg tablet eenmaal daags gedurende 4 weken of 1000 mg eenmaal daags gedurende 4 weken (8 weken in totaal).
Geneesmiddel: Probenecide
500 mg tablet eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna 500 mg tablet eenmaal daags gedurende 4 weken of 1000 mg eenmaal daags gedurende 4 weken (8 weken in totaal)
Experimenteel: Allopurinol
Allopurinol 300 mg tablet eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna 300 mg eenmaal daags of 600 mg eenmaal daags gedurende 4 weken (8 weken in totaal).
Geneesmiddel: Allopurinol
300 mg tablet eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna 300 mg eenmaal daags of 600 mg eenmaal daags gedurende 4 weken (8 weken in totaal)
Placebo-vergelijker: Placebo-Vitamine D
Placebo soft gel eenmaal per week gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo soft gel eenmaal per week gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tablet eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna tweemaal daags gedurende 4 weken (acht weken in totaal)
Placebo-vergelijker: Placebo-urinezuur
Placebo-tablet eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna tweemaal daags gedurende 4 weken (acht weken in totaal).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo soft gel eenmaal per week gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tablet eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna tweemaal daags gedurende 4 weken (acht weken in totaal)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nierplasmastroom (RPF) als reactie op captopril in hoge natriumbalans [vitamine D]
Tijdsspanne: Week 8 (pre en post captopril)
Verandering in RPF als reactie op captopril is een maatstaf voor het vaatverwijdende effect van remming van de angiotensine II (AngII)-gemedieerde vasculaire tonus en daarmee de mate van nierspecifieke Renin Angiotensine System (RAS) activiteit. Deelnemers gebruikten 3 dagen voorafgaand aan de test een natriumarm dieet. Na 8 uur vasten bleven de deelnemers in een liggende (liggende) positie en werd een intraveneuze (IV) katheter in elke arm ingebracht, één voor infusie en één voor bloedafname. Er werd een oplaaddosis van 8 milligram (mg)/kg (kg) para-aminohippuurzuur (PAK) gegeven, onmiddellijk gevolgd door een continu PAK-infuus met 12 mg/minuut. Na 60 minuten werd een enkele dosis van 25 mg captopril toegediend. Er werden drie pre-captopril-metingen en drie post-captopril-metingen van RPF uitgevoerd. RPF werd genormaliseerd naar een lichaamsoppervlak van 1,73 vierkante meter (m^2). De verandering in RPF werd berekend als post-captopril RPF-pre-captopril RPF.
Week 8 (pre en post captopril)
Plasma Renine Activiteit (PRA) [Vitamine D]
Tijdsspanne: Week 8
PRA is een maatstaf voor activering van het systemische renine-angiotensinesysteem (RAS). Er werd bloed verzameld en plasma-PRA werd geanalyseerd met behulp van een competitieve bindende radioimmunoassay (RIA) laboratoriumtest.
Week 8
Angiotensine II (ATII) Concentratie [Vitamine D]
Tijdsspanne: Week 8
De ATII-concentratie is een maat voor de activering van het systemische renine-angiotensinesysteem (RAS). Er werd bloed verzameld en plasma-ATII werd geanalyseerd met behulp van een dubbel-antilichaam radioimmunoassay (RIA) laboratoriumtest.
Week 8
Verandering in de reactie van de nierplasmastroom (RPF) op captopril bij een hoge natriumbalans [urinezuur]
Tijdsspanne: Week 8 (pre en post captopril)
RPF als reactie op captopril ii is een maatstaf voor het vaatverwijdende effect van remming van de door angiotensine II (AngII) gemedieerde vasculaire tonus en daarmee de mate van nierspecifieke Renin Angiotensine System (RAS)-activiteit. Deelnemers gebruikten 3 dagen voorafgaand aan de test een natriumarm dieet. Na 8 uur vasten bleven de deelnemers in een liggende (liggende) positie en werd een intraveneuze (IV) katheter in elke arm ingebracht, één voor infusie en één voor bloedafname. Er werd een oplaaddosis van 8 milligram (mg)/kg (kg) para-aminohippuurzuur (PAK) gegeven, onmiddellijk gevolgd door een continu PAK-infuus met 12 mg/minuut. Na 60 minuten werd een enkele dosis van 25 mg captopril toegediend. Er werden drie pre-captopril-metingen en drie post-captopril-metingen van RPF uitgevoerd. RPF werd genormaliseerd naar een lichaamsoppervlak van 1,73 vierkante meter (m^2). De verandering in RPF werd berekend als post-captopril RPF-pre-captopril RPF.
Week 8 (pre en post captopril)
Plasma-renine-activiteit (PRA) [urinezuur]
Tijdsspanne: Week 8
PRA is een maatstaf voor activering van het systemische renine-angiotensinesysteem (RAS). Er werd bloed verzameld en plasma-PRA werd geanalyseerd met behulp van een competitieve bindende radioimmunoassay (RIA) laboratoriumtest.
Week 8
Angiotensine II (ATII) Concentratie [urinezuur]
Tijdsspanne: Week 8
De ATII-concentratie is een maat voor de activering van het systemische renine-angiotensinesysteem (RAS). Er werd bloed verzameld en plasma-ATII werd geanalyseerd met behulp van een dubbel-antilichaam radioimmunoassay (RIA) laboratoriumtest.
Week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in endotheelafhankelijke vasodilatatie (EDV)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8 (pre- en post-ischemische stimulus)
Endotheelfunctie werd beoordeeld door EDV met behulp van echografie van de arteria brachialis. Metingen van de diameter van de armslagader werden uitgevoerd onder basale omstandigheden en reactieve hyperemie na ischemische stimulus. Een bloeddrukmanchet op de onderarm werd gedurende 5 minuten opgepompt en vervolgens losgelaten. Beelden werden genomen bij baseline en na reactieve hyperemie (verhoogde bloedstroom). De maximale diameter werd bepaald door de onderzoeker. Verandering in EDV werd uitgedrukt als een percentage van de brachiale luminale diameter berekend als post-ischemische brachiale arteriediameter - pre-ischemische brachiale arteriediameter/pre-ischemische brachiale arteriediameter * 100.
Basislijn en week 8 (pre- en post-ischemische stimulus)
Gemiddelde 24-uurs ambulante bloeddruk (ABP)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Een 24-uurs gemiddelde ambulante bloeddruk werd gemeten met behulp van een 24-uurs ABP-apparaat. Het ABP-apparaat is een klein doosje dat aan de riem of broek-/roklijn wordt gedragen met een lijn die onder de kleding aansluit op de manchet op de bovenarm. De bloeddruk werd gedurende 24 uur elke 30 minuten gedurende de dag en elke 60 minuten gedurende de nacht geregistreerd.
Basislijn en week 8
Gemiddelde 24-uurs ambulante bloeddruk (ABP) Nachtelijk onderdompelen
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
Een 24-uurs gemiddelde ambulante bloeddruk werd gemeten met behulp van een 24-uurs ABP-apparaat. Het ABP-apparaat is een klein doosje dat aan de riem of broek-/roklijn wordt gedragen met een lijn die onder de kleding aansluit op de manchet op de bovenarm. De bloeddruk werd gedurende 24 uur elke 30 minuten gedurende de dag en elke 60 minuten gedurende de nacht geregistreerd. Nachtelijk dippen is de procentuele verandering lager tussen de dag- en nachtwaarden.
Basislijn en week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vitamine D ergocalciferol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren