Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av vitamin D och urinsyrasänkning på njur- och blodkärlsfunktion (MODERATE)

31 maj 2017 uppdaterad av: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

Modifierbara effekter av Reninsystemaktivering: Behandlingsutvärdering (MODERAT)

Forskarna antar att bland icke-hypertensiva överviktiga och feta individer kommer behandling av D-vitaminbrist och sänkning av urinsyrakoncentrationer (genom antingen xantinoxidashämning eller ökad renal utsöndring) att dämpa aktiveringen av renin-angiotensinsystemet (RAS), förbättra endotelfunktionen och lägre blodtryck.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi har visat att lägre nivåer av 25-hydroxivitamin D (25[OH]D) och högre koncentrationer av urinsyra båda är potentiellt modifierbara faktorer som oberoende av varandra är förknippade med en ökad risk för att utveckla hypertoni (högt blodtryck) hos människor. Andra utredare har visat att D-vitamintillskott, eller sänkning av urinsyra med allopurinol, kan sänka blodtrycket. Djurförsök tyder på att aktivering av både de systemiska och lokala njurspecifika renin-angiotensinsystemen (RAS) kan vara den huvudsakliga mekanismen som kopplar samman 25(OH)D och urinsyra med hypertoni. I humana paralleller till dessa djurstudier har vi i tvärsnittsanalyser visat att icke-hypertensiva individer med lägre 25(OH)D och högre urinsyranivåer har ökad aktivering av deras systemiska och njurspecifika RAS, oberoende av andra faktorer. Huruvida D-vitamintillskott eller urinsyrasänkande dämpar RAS-aktivering har dock aldrig visats hos människor. Både lägre 25(OH)D- och högre urinsyrakoncentrationer är också associerade med endoteldysfunktion hos människor, och endotelfunktion kan modulera RAS och tillhandahålla en alternativ mekanism för utveckling av hypertoni. Det är dock fortfarande oklart om ett ingrepp för att öka 25(OH)D eller minska urinsyranivåerna bland icke-hypertensiva vuxna förbättrar endotelfunktionen; dessutom är det okänt om behandling av dessa individer skulle sänka blodtrycket. Att avgöra om behandling av 25(OH)D och urinsyrakoncentrationer, i sig, kan dämpa RAS-aktivering, förbättra endotelfunktionen och sänka blodtrycket bland icke-hypertensiva individer är kritiskt viktigt, med implikationer som sträcker sig längre än att förhindra hypertoni, eftersom RAS-aktivering, endoteldysfunktion , och blodtryck är också inblandade i patologin för kardiovaskulär och kronisk njursjukdom. Individer som är överviktiga och feta (två tredjedelar av amerikanska vuxna) representerar en viktig befolkning som är kända för att ha lägre 25(OH)D-nivåer, högre urinsyrakoncentrationer, aktivering av RAS, endoteldysfunktion och en ökad risk för hypertoni , kardiovaskulär sjukdom och kronisk njursjukdom. Intressant nog visar våra preliminära data att bland överviktiga och feta individer med normala 25(OH)D eller låga urinsyranivåer, är fett inte längre associerat med aktivering av RAS, vilket tyder på att låga 25(OH)D och höga urinsyrakoncentrationer kan vara medlare av de negativa konsekvenserna av övervikt och fetma.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

242

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 25(OH)D < 20 ng/mL ELLER Urinsyra ≥ 5 mg/dL
  • Ålder ≥ 18, ≤ 75 år
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m^2

Exklusions kriterier:

  • Hypertoni, eller på blodtryckssänkande medicin
  • Diabetes
  • Kranskärlssjukdom
  • uppskattad glomerulär filtrationshastighet (EGFR) <60 ml/min
  • Njursten
  • Aktiv cancer (förutom icke-melanom hudcancer)
  • Gravid
  • Tar D-vitamintillskott och vill inte sluta
  • Osteoporos
  • Hypo- eller hyperkalcemi
  • Hypo- eller hyperfosfatemi
  • Känd allergi mot angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare
  • Tar medicin för hyperurikemi
  • Gikt, anemi, cirros, aktiv/kronisk hepatit, onormalt aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller totala bilirubinnivåer eller anemi
  • Känd allergi mot antingen allopurinol eller probenecid
  • Nuvarande användning av didanosin, azotioprin, metotrexat, ketoprofen, ketorolac, mykofenolat eller ACE-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vitamin D
Vitamin D ergocalciferol 50 000 enheter mjuk gelkapsel en gång i veckan i 8 veckor.
Läkemedel: Vitamin D ergocalciferol
50 000 enheter mjuk gelkapsel en gång i veckan i 8 veckor
Andra namn:
  • Vitamin D
Experimentell: Probenecid
Probenecid 500 mg tablett en gång per dag i 4 veckor, sedan antingen 500 mg tablett en gång per dag i 4 veckor eller 1000 mg en gång per dag i 4 veckor (totalt 8 veckor).
Läkemedel: Probenecid
500 mg tablett en gång per dag i 4 veckor, sedan antingen 500 mg tablett en gång per dag i 4 veckor eller 1000 mg en gång per dag i 4 veckor (totalt 8 veckor)
Experimentell: Allopurinol
Allopurinol 300 mg tablett en gång per dag i 4 veckor sedan antingen 300 mg en gång per dag eller 600 mg en gång per dag i 4 veckor (totalt 8 veckor).
Läkemedel: Allopurinol
300 mg tablett en gång per dag i 4 veckor sedan antingen 300 mg en gång per dag eller 600 mg en gång per dag i 4 veckor (totalt 8 veckor)
Placebo-jämförare: Placebo - D-vitamin
Placebo mjuk gel en gång i veckan i 8 veckor.
Läkemedel: Placebo
Placebo mjuk gel en gång i veckan i 8 veckor
Läkemedel: Placebo
Placebotablett en gång om dagen i 4 veckor sedan två gånger per dag i 4 veckor (totalt åtta veckor)
Placebo-jämförare: Placebo-Urinsyra
Placebotablett en gång per dag i 4 veckor sedan två gånger per dag i 4 veckor (totalt åtta veckor).
Läkemedel: Placebo
Placebo mjuk gel en gång i veckan i 8 veckor
Läkemedel: Placebo
Placebotablett en gång om dagen i 4 veckor sedan två gånger per dag i 4 veckor (totalt åtta veckor)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i njurplasmaflödet (RPF) som svar på kaptopril i hög natriumbalans [D-vitamin]
Tidsram: Vecka 8 (före och efter kaptopril)
Förändring i RPF som svar på kaptopril är ett mått på den vasodilaterande effekten från hämning av angiotensin II (AngII)-medierad vaskulär tonus och därför graden av njurspecifik Renin Angiotensin System (RAS) aktivitet. Deltagarna åt en diet med hög natriumhalt 3 dagar före testet. Efter en 8 timmars fasta förblev deltagarna i liggande (liggande) position och fick en intravenös (IV) kateter insatt i varje arm, en för infusion och en för bloduppsamling. En laddningsdos på 8 milligram (mg)/kilogram(kg) av para-aminohippursyra (PAH) gavs, omedelbart följt av en kontinuerlig PAH-infusion med 12 mg/minut. Efter 60 minuter administrerades en engångsdos på 25 mg kaptopril. Tre pre-captopril-mätningar och tre post-captopril-mätningar av RPF gjordes. RPF normaliserades till en kroppsyta på 1,73 kvadratmeter (m^2). Förändringen i RPF beräknades som post-captopril RPF-pre-captopril RPF.
Vecka 8 (före och efter kaptopril)
Plasmareninaktivitet (PRA) [D-vitamin]
Tidsram: Vecka 8
PRA är ett mått på systemisk renin-angiotensin-system (RAS) aktivering. Blod samlades in och plasma-PRA analyserades med användning av ett laboratorietest med kompetitiv bindning av radioimmunoanalys (RIA).
Vecka 8
Angiotensin II (ATII) koncentration [D-vitamin]
Tidsram: Vecka 8
ATII-koncentration är ett mått på systemisk renin-angiotensin-system (RAS) aktivering. Blod samlades in och plasma ATII analyserades med användning av ett laboratorietest med dubbelantikroppsradioimmunoanalys (RIA).
Vecka 8
Förändring i njurplasmaflöde (RPF) svar på kaptopril i hög natriumbalans [urinsyra]
Tidsram: Vecka 8 (före och efter kaptopril)
RPF som svar på kaptopril i är ett mått på den vasodilaterande effekten från hämning av angiotensin II (AngII)-medierad vaskulär tonus och därför graden av njurspecifik Renin Angiotensin System (RAS) aktivitet. Deltagarna åt en diet med hög natriumhalt 3 dagar före testet. Efter en 8 timmars fasta förblev deltagarna i liggande (liggande) position och fick en intravenös (IV) kateter insatt i varje arm, en för infusion och en för bloduppsamling. En laddningsdos på 8 milligram (mg)/kilogram(kg) av para-aminohippursyra (PAH) gavs, omedelbart följt av en kontinuerlig PAH-infusion med 12 mg/minut. Efter 60 minuter administrerades en engångsdos på 25 mg kaptopril. Tre pre-captopril-mätningar och tre post-captopril-mätningar av RPF gjordes. RPF normaliserades till en kroppsyta på 1,73 kvadratmeter (m^2). Förändringen i RPF beräknades som post-captopril RPF-pre-captopril RPF.
Vecka 8 (före och efter kaptopril)
Plasmareninaktivitet (PRA) [Uric Acid]
Tidsram: Vecka 8
PRA är ett mått på systemisk renin-angiotensin-system (RAS) aktivering. Blod samlades in och plasma-PRA analyserades med användning av ett laboratorietest med kompetitiv bindning av radioimmunoanalys (RIA).
Vecka 8
Angiotensin II (ATII) Koncentration [Uric Acid]
Tidsram: Vecka 8
ATII-koncentration är ett mått på systemisk renin-angiotensin-system (RAS) aktivering. Blod samlades in och plasma ATII analyserades med användning av ett laboratorietest med dubbelantikroppsradioimmunoanalys (RIA).
Vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i endotelberoende vasodilatation (EDV)
Tidsram: Baslinje och vecka 8 (för och efter ischemisk stimulans)
Endotelfunktionen bedömdes med EDV med användning av brachial artär ultraljud. Mätningar av brachialisartärens diameter gjordes under basala förhållanden och reaktiv hyperemi efter ischemisk stimulans. En blodtrycksmanschett på underarmen pumpades upp i 5 minuter och släpptes sedan. Bilder togs vid baslinjen och efter reaktiv hyperemi (ökat blodflöde). Den maximala diametern bestämdes av utredaren. Förändring i EDV uttrycktes som en procent av brachialis luminal diameter beräknad som post-ischemisk brachial artär diameter - pre-ischemisk brachial artär diameter/pre-ischemisk brachial artär diameter * 100.
Baslinje och vecka 8 (för och efter ischemisk stimulans)
Genomsnittligt 24-timmars ambulatoriskt blodtryck (ABP)
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Ett 24-timmars genomsnittligt ambulatoriskt blodtryck övervakades med en 24-timmars ABP-enhet. ABP-enheten är en liten låda som bärs på bältet eller byx-/kjollinjen med en linje som ansluter under kläderna till manschetten på överarmen. Blodtrycket registrerades var 30:e minut under dagen och var 60:e minut under natten under 24 timmar.
Baslinje och vecka 8
Genomsnittlig 24-timmars ambulerande blodtryck (ABP) nattlig doppning
Tidsram: Baslinje och vecka 8
Ett 24-timmars genomsnittligt ambulatoriskt blodtryck övervakades med en 24-timmars ABP-enhet. ABP-enheten är en liten låda som bärs på bältet eller byx-/kjollinjen med en linje som ansluter under kläderna till manschetten på överarmen. Blodtrycket registrerades var 30:e minut under dagen och var 60:e minut under natten under 24 timmar. Nattdoppning är den procentuella förändring som är lägre mellan dag- och nattvärden.
Baslinje och vecka 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

22 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera