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Estudo da redução da vitamina D e do ácido úrico na função renal e dos vasos sanguíneos (MODERATE)

31 de maio de 2017 atualizado por: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

Efetores Modificáveis ​​da Ativação do Sistema Renina: Avaliação do Tratamento (MODERADO)

Os investigadores levantam a hipótese de que, entre os indivíduos não hipertensos com sobrepeso e obesos, o tratamento da deficiência de vitamina D e a redução das concentrações de ácido úrico (por inibição da xantina oxidase ou aumento da excreção renal) atenuará a ativação do sistema renina angiotensina (RAS), melhorará a função endotelial e pressão arterial mais baixa.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Demonstramos que níveis mais baixos de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D) e concentrações mais altas de ácido úrico são fatores potencialmente modificáveis ​​que estão independentemente associados a um risco aumentado de desenvolver hipertensão (pressão alta) em humanos. Outros pesquisadores demonstraram que a suplementação de vitamina D ou a redução do ácido úrico com alopurinol podem reduzir a pressão arterial. Experimentos com animais sugerem que a ativação dos sistemas renina angiotensina (SRA) específico do rim, sistêmico e local, pode ser o principal mecanismo que liga a 25(OH)D e o ácido úrico à hipertensão. Em paralelo com humanos a esses estudos com animais, mostramos em análises transversais que indivíduos não hipertensos com níveis mais baixos de 25(OH)D e níveis mais altos de ácido úrico têm ativação aumentada de seu SRA sistêmico e específico do rim, independente de outros fatores. No entanto, nunca foi demonstrado se a suplementação de vitamina D ou a redução do ácido úrico atenuam a ativação do SRA em humanos. Tanto a concentração mais baixa de 25(OH)D quanto a concentração mais alta de ácido úrico também estão associadas à disfunção endotelial em humanos, e a função endotelial pode modular o SRA e fornecer um mecanismo alternativo para o desenvolvimento da hipertensão. Ainda não está claro, entretanto, se uma intervenção para aumentar a 25(OH)D ou diminuir os níveis de ácido úrico entre adultos não hipertensos melhora a função endotelial; além disso, não se sabe se o tratamento desses indivíduos reduziria a pressão arterial. Determinar se o tratamento das concentrações de 25(OH)D e ácido úrico, por si só, pode atenuar a ativação do SRA, melhorar a função endotelial e reduzir a pressão arterial em indivíduos não hipertensos é extremamente importante, com implicações que vão além da prevenção da hipertensão, desde a ativação do SRA, disfunção endotelial , e a pressão arterial também estão implicadas na patologia da doença cardiovascular e renal crônica. Indivíduos com sobrepeso e obesos (dois terços dos adultos nos EUA) representam uma população importante, conhecida por ter níveis mais baixos de 25(OH)D, concentrações mais altas de ácido úrico, ativação do SRA, disfunção endotelial e risco aumentado de hipertensão , doença cardiovascular e doença renal crônica. Curiosamente, nossos dados preliminares demonstram que entre indivíduos com sobrepeso e obesos com níveis normais de 25(OH)D ou baixos níveis de ácido úrico, a adiposidade não está mais associada à ativação do SRA, sugerindo que baixas concentrações de 25(OH)D e altas de ácido úrico podem ser mediadores das consequências adversas do sobrepeso e da obesidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

242

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 25(OH)D < 20 ng/mL OU ácido úrico ≥ 5 mg/dL
  • Idade ≥ 18, ≤ 75 anos
  • Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 25 kg/m^2

Critério de exclusão:

  • Hipertensão, ou em uso de medicamentos para baixar a pressão arterial
  • Diabetes
  • Doença cardíaca coronária
  • taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) <60 mL/min
  • Pedras nos rins
  • Câncer ativo (exceto câncer de pele não melanoma)
  • Grávida
  • Tomar suplementos de vitamina D e não querer parar
  • Osteoporose
  • Hipo ou hipercalcemia
  • Hipo ou hiperfosfatemia
  • Alergia conhecida aos inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA)
  • Tomando medicação para hiperuricemia
  • Gota, anemia, cirrose, hepatite ativa/crônica, níveis anormais de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina total ou anemia
  • Alergia conhecida a alopurinol ou probenecida
  • Uso atual de didanosina, azotioprina, metotrexato, cetoprofeno, cetorolaco, micofenolato ou inibidores da ECA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vitamina D
Vitamina D ergocalciferol 50.000 unidades cápsula de gel mole uma vez por semana durante 8 semanas.
Medicamento: Vitamina D ergocalciferol
Cápsula de gel mole de 50.000 unidades uma vez por semana durante 8 semanas
Outros nomes:
  • Vitamina D
Experimental: Probenecida
Probenecida 500 mg comprimido uma vez por dia durante 4 semanas, depois um comprimido de 500 mg uma vez por dia durante 4 semanas ou 1000 mg uma vez por dia durante 4 semanas (8 semanas no total).
Medicamento: Probenecida
Comprimido de 500 mg uma vez por dia durante 4 semanas, depois comprimido de 500 mg uma vez por dia durante 4 semanas ou 1000 mg uma vez por dia durante 4 semanas (total de 8 semanas)
Experimental: Alopurinol
Alopurinol 300 mg comprimido uma vez por dia durante 4 semanas, depois 300 mg uma vez por dia ou 600 mg uma vez por dia durante 4 semanas (8 semanas no total).
Medicamento: Alopurinol
Comprimido de 300 mg uma vez por dia durante 4 semanas, depois 300 mg uma vez por dia ou 600 mg uma vez por dia durante 4 semanas (total de 8 semanas)
Comparador de Placebo: Placebo- Vitamina D
Placebo gel macio uma vez por semana durante 8 semanas.
Medicamento: Placebo
Placebo soft gel uma vez por semana durante 8 semanas
Medicamento: Placebo
Comprimido de placebo uma vez por dia durante 4 semanas e depois duas vezes por dia durante 4 semanas (oito semanas no total)
Comparador de Placebo: Placebo- Ácido Úrico
Comprimido de placebo uma vez por dia durante 4 semanas e depois duas vezes por dia durante 4 semanas (oito semanas no total).
Medicamento: Placebo
Placebo soft gel uma vez por semana durante 8 semanas
Medicamento: Placebo
Comprimido de placebo uma vez por dia durante 4 semanas e depois duas vezes por dia durante 4 semanas (oito semanas no total)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no Fluxo Plasmático Renal (RPF) em Resposta ao Captopril em Alto Balanço de Sódio [Vitamina D]
Prazo: Semana 8 (pré e pós captopril)
A alteração no FPR em resposta ao captopril é uma medida do efeito vasodilatador da inibição do tônus ​​vascular mediado pela angiotensina II (AngII) e, portanto, do grau de atividade do Sistema Renina Angiotensina (SRA) específico do rim. Os participantes consumiram uma dieta rica em sódio 3 dias antes do teste. Após um jejum de 8 horas, os participantes permaneceram em posição supina (deitados) e tiveram um cateter intravenoso (IV) inserido em cada braço, um para infusão e outro para coleta de sangue. Uma dose de carga de 8 miligramas (mg)/quilograma (kg) de ácido para-aminohipúrico (PAH) foi administrada, imediatamente seguida por uma infusão contínua de PAH a 12 mg/minuto. Após 60 minutos, uma dose única de 25 mg de captopril foi administrada. Três medições pré-captopril e três medições pós-captopril de FPR foram feitas. RPF foi normalizado para área de superfície corporal de 1,73 metros quadrados (m^2). A mudança no RPF foi calculada como RPF pós-captopril-pré-captopril RPF.
Semana 8 (pré e pós captopril)
Atividade da Renina Plasmática (PRA) [Vitamina D]
Prazo: Semana 8
O PRA é uma medida da ativação sistêmica do sistema renina angiotensina (RAS). O sangue foi coletado e o PRA de plasma foi analisado usando um teste laboratorial de radioimunoensaio de ligação competitiva (RIA).
Semana 8
Concentração de angiotensina II (ATII) [vitamina D]
Prazo: Semana 8
A concentração de ATII é uma medida da ativação sistêmica do sistema renina angiotensina (RAS). O sangue foi coletado e o plasma ATII foi analisado usando um teste laboratorial de radioimunoensaio (RIA) de duplo anticorpo.
Semana 8
Alteração na resposta do fluxo plasmático renal (RPF) ao captopril em alto equilíbrio de sódio [ácido úrico]
Prazo: Semana 8 (pré e pós captopril)
A RPF em resposta ao captopril é uma medida do efeito vasodilatador da inibição do tônus ​​vascular mediado pela angiotensina II (AngII) e, portanto, do grau de atividade do Sistema Renina Angiotensina (SRA) específico do rim. Os participantes consumiram uma dieta rica em sódio 3 dias antes do teste. Após um jejum de 8 horas, os participantes permaneceram em posição supina (deitados) e tiveram um cateter intravenoso (IV) inserido em cada braço, um para infusão e outro para coleta de sangue. Uma dose de carga de 8 miligramas (mg)/quilograma (kg) de ácido para-aminohipúrico (PAH) foi administrada, imediatamente seguida por uma infusão contínua de PAH a 12 mg/minuto. Após 60 minutos, uma dose única de 25 mg de captopril foi administrada. Três medições pré-captopril e três medições pós-captopril de FPR foram feitas. RPF foi normalizado para área de superfície corporal de 1,73 metros quadrados (m^2). A mudança no RPF foi calculada como RPF pós-captopril-pré-captopril RPF.
Semana 8 (pré e pós captopril)
Atividade da Renina Plasmática (PRA) [Ácido Úrico]
Prazo: Semana 8
O PRA é uma medida da ativação sistêmica do sistema renina angiotensina (RAS). O sangue foi coletado e o PRA de plasma foi analisado usando um teste laboratorial de radioimunoensaio de ligação competitiva (RIA).
Semana 8
Concentração de angiotensina II (ATII) [ácido úrico]
Prazo: Semana 8
A concentração de ATII é uma medida da ativação sistêmica do sistema renina angiotensina (RAS). O sangue foi coletado e o plasma ATII foi analisado usando um teste laboratorial de radioimunoensaio (RIA) de duplo anticorpo.
Semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na vasodilatação dependente de endotélio (EDV)
Prazo: Linha de base e semana 8 (pré e pós estímulo isquêmico)
A função endotelial foi avaliada por EDV usando ultrassonografia da artéria braquial. As medidas do diâmetro da artéria braquial foram feitas em condições basais e hiperemia reativa após estímulo isquêmico. Um manguito de pressão arterial no antebraço foi bombeado por 5 minutos e depois liberado. As imagens foram tiradas no início e após hiperemia reativa (aumento do fluxo sanguíneo). O diâmetro máximo foi determinado pelo investigador. A alteração no EDV foi expressa como uma porcentagem do diâmetro luminal braquial calculado como diâmetro da artéria braquial pós-isquêmica - diâmetro da artéria braquial pré-isquêmica/diâmetro da artéria braquial pré-isquêmica * 100.
Linha de base e semana 8 (pré e pós estímulo isquêmico)
Pressão Arterial Ambulatorial (PAM) Média de 24 Horas
Prazo: Linha de base e semana 8
A pressão arterial ambulatorial média de 24 horas foi monitorada usando um dispositivo ABP de 24 horas. O dispositivo ABP é uma pequena caixa que é usada no cinto ou na linha da calça/saia com uma linha que se conecta sob a roupa ao manguito na parte superior do braço. A pressão arterial foi registrada a cada 30 minutos durante o dia e a cada 60 minutos durante a noite durante 24 horas.
Linha de base e semana 8
Pressão Arterial Ambulatorial (PAM) Média de 24 Horas Dipping Noturno
Prazo: Linha de base e semana 8
A pressão arterial ambulatorial média de 24 horas foi monitorada usando um dispositivo ABP de 24 horas. O dispositivo ABP é uma pequena caixa que é usada no cinto ou na linha da calça/saia com uma linha que se conecta sob a roupa ao manguito na parte superior do braço. A pressão arterial foi registrada a cada 30 minutos durante o dia e a cada 60 minutos durante a noite durante 24 horas. O mergulho noturno é a variação percentual mais baixa entre os valores diurnos e noturnos.
Linha de base e semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

22 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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