Studie av vitamin D og urinsyrereduksjon på nyre- og blodkarfunksjon (MODERATE)

Vi har vist at lavere nivåer av 25-hydroksyvitamin D (25[OH]D) og høyere konsentrasjoner av urinsyre begge er potensielt modifiserbare faktorer som uavhengig er assosiert med økt risiko for å utvikle hypertensjon (høyt blodtrykk) hos mennesker. Andre etterforskere har vist at vitamin D-tilskudd, eller senking av urinsyre med allopurinol, kan redusere blodtrykket. Dyreforsøk tyder på at aktivering av både systemiske og lokale nyrespesifikke renin-angiotensin-systemer (RAS) kan være den viktigste mekanismen som forbinder 25(OH)D og urinsyre med hypertensjon. I menneskelige paralleller til disse dyrestudiene har vi vist i tverrsnittsanalyser at ikke-hypertensive individer med lavere 25(OH)D og høyere urinsyrenivå har økt aktivering av deres systemiske og nyrespesifikke RAS, uavhengig av andre faktorer. Hvorvidt vitamin D-tilskudd eller urinsyresenkende demper RAS-aktivering har imidlertid aldri blitt påvist hos mennesker. Både lavere 25(OH)D og høyere urinsyrekonsentrasjoner er også assosiert med endoteldysfunksjon hos mennesker, og endotelfunksjon kan modulere RAS og gi en alternativ mekanisme for utvikling av hypertensjon. Det er imidlertid fortsatt uklart om en intervensjon for å øke 25(OH)D eller redusere urinsyrenivået blant ikke-hypertensive voksne forbedrer endotelfunksjonen; videre er det ukjent om behandling av disse personene vil senke blodtrykket. Å bestemme om behandling av 25(OH)D og urinsyrekonsentrasjoner i seg selv kan dempe RAS-aktivering, forbedre endotelfunksjonen og senke blodtrykket blant ikke-hypertensive individer er kritisk viktig, med implikasjoner som strekker seg utover hypertensjonsforebygging, siden RAS-aktivering, endoteldysfunksjon , og blodtrykk er også involvert i patologien til kardiovaskulær og kronisk nyresykdom. Personer som er overvektige og overvektige (to tredjedeler av amerikanske voksne) representerer en viktig populasjon som er kjent for å ha lavere 25(OH)D-nivåer, høyere urinsyrekonsentrasjoner, aktivering av RAS, endoteldysfunksjon og økt risiko for hypertensjon , kardiovaskulær sykdom og kronisk nyresykdom. Interessant nok viser våre foreløpige data at blant overvektige og overvektige individer med normale 25(OH)D eller lave urinsyrenivåer, er fett ikke lenger assosiert med aktivering av RAS, noe som tyder på at lave 25(OH)D og høye urinsyrekonsentrasjoner kan være formidlere av de uheldige konsekvensene av overvekt og fedme.