Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie obniżenia poziomu witaminy D i kwasu moczowego w funkcjonowaniu nerek i naczyń krwionośnych (MODERATE)

31 maja 2017 zaktualizowane przez: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

Modyfikowalne efektory aktywacji systemu reniny: ocena leczenia (ŚREDNIA)

Badacze postawili hipotezę, że wśród osób z nadwagą i otyłością bez nadciśnienia leczenie niedoboru witaminy D i obniżenie stężenia kwasu moczowego (poprzez hamowanie oksydazy ksantynowej lub zwiększone wydalanie przez nerki) osłabi aktywację układu renina-angiotensyna (RAS), poprawi funkcję śródbłonka i niższe ciśnienie krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazaliśmy, że niższe poziomy 25-hydroksywitaminy D (25[OH]D) i wyższe stężenia kwasu moczowego są potencjalnie modyfikowalnymi czynnikami, które są niezależnie związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju nadciśnienia (wysokiego ciśnienia krwi) u ludzi. Inni badacze wykazali, że suplementacja witaminy D lub obniżenie poziomu kwasu moczowego za pomocą allopurynolu może obniżyć ciśnienie krwi. Doświadczenia na zwierzętach sugerują, że głównym mechanizmem łączącym 25(OH)D i kwas moczowy z nadciśnieniem może być aktywacja układu renina-angiotensyna (RAS) zarówno ogólnoustrojowego, jak i miejscowego specyficznego dla nerek. W analogicznych badaniach na ludziach z tymi badaniami na zwierzętach wykazaliśmy w analizach przekrojowych, że osoby bez nadciśnienia tętniczego z niższym poziomem 25(OH)D i wyższym poziomem kwasu moczowego mają zwiększoną aktywację ich układowego i specyficznego dla nerek RAS, niezależnie od innych czynników. Jednak nigdy nie wykazano u ludzi, czy suplementacja witaminy D lub obniżenie poziomu kwasu moczowego osłabia aktywację RAS. Zarówno niższe 25(OH)D, jak i wyższe stężenia kwasu moczowego są również związane z dysfunkcją śródbłonka u ludzi, a funkcja śródbłonka może modulować RAS i zapewniać alternatywny mechanizm rozwoju nadciśnienia. Pozostaje jednak niejasne, czy interwencja mająca na celu zwiększenie poziomu 25(OH)D lub obniżenie poziomu kwasu moczowego u osób dorosłych bez nadciśnienia poprawia funkcję śródbłonka; ponadto nie wiadomo, czy leczenie tych osób obniży ciśnienie krwi. Ustalenie, czy leczenie stężenia 25(OH)D i kwasu moczowego jako takiego może osłabiać aktywację RAS, poprawiać funkcję śródbłonka i obniżać ciśnienie krwi u osób bez nadciśnienia jest niezwykle ważne, a implikacje wykraczają poza zapobieganie nadciśnieniu, ponieważ aktywacja RAS, dysfunkcja śródbłonka i ciśnienie krwi są również zaangażowane w patologię układu sercowo-naczyniowego i przewlekłą chorobę nerek. Osoby z nadwagą i otyłością (dwie trzecie dorosłych w USA) stanowią ważną populację, o której wiadomo, że mają niższy poziom 25(OH)D, wyższe stężenie kwasu moczowego, aktywację RAS, dysfunkcję śródbłonka i zwiększone ryzyko nadciśnienia , choroby układu krążenia i przewlekła choroba nerek. Co ciekawe, nasze wstępne dane pokazują, że wśród osób z nadwagą i otyłością z prawidłowym poziomem 25(OH)D lub niskim poziomem kwasu moczowego otyłość nie jest już związana z aktywacją RAS, co sugeruje, że niski poziom 25(OH)D i wysoki poziom kwasu moczowego mogą być mediatorami niekorzystnych skutków nadwagi i otyłości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

242

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 25(OH)D < 20 ng/ml LUB Kwas moczowy ≥ 5 mg/dl
  • Wiek ≥ 18 lat, ≤ 75 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 25 kg/m^2

Kryteria wyłączenia:

  • Nadciśnienie tętnicze lub leki obniżające ciśnienie krwi
  • Cukrzyca
  • Choroba niedokrwienna serca
  • szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (EGFR) <60 ml/min
  • Kamienie nerkowe
  • Aktywny rak (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry)
  • W ciąży
  • Przyjmowanie suplementów witaminy D i brak chęci zaprzestania ich stosowania
  • Osteoporoza
  • Hipo- lub hiperkalcemia
  • Hipo- lub hiperfosfatemia
  • Znana alergia na inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE).
  • Przyjmowanie leków na hiperurykemię
  • Dna moczanowa, niedokrwistość, marskość wątroby, aktywne/przewlekłe zapalenie wątroby, nieprawidłowa aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub stężenie bilirubiny całkowitej lub niedokrwistość
  • Znana alergia na allopurynol lub probenecyd
  • Obecne stosowanie didanozyny, azotiopriny, metotreksatu, ketoprofenu, ketorolaku, mykofenolanu lub inhibitorów ACE

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Witamina D
Witamina D ergokalcyferol 50 000 jednostek miękka kapsułka żelowa raz w tygodniu przez 8 tygodni.
Lek: Ergokalcyferol witaminy D
50 000 jednostek miękkiej kapsułki żelowej raz w tygodniu przez 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Witamina D
Eksperymentalny: Probenecyd
Tabletka 500 mg probenecydu raz dziennie przez 4 tygodnie, następnie tabletka 500 mg raz dziennie przez 4 tygodnie lub 1000 mg raz dziennie przez 4 tygodnie (łącznie 8 tygodni).
Lek: Probenecyd
Tabletka 500 mg raz na dobę przez 4 tygodnie, następnie tabletka 500 mg raz na dobę przez 4 tygodnie lub 1000 mg raz na dobę przez 4 tygodnie (łącznie 8 tygodni)
Eksperymentalny: Allopurynol
Allopurinol 300 mg tabletka raz na dobę przez 4 tygodnie, następnie 300 mg raz na dobę lub 600 mg raz na dobę przez 4 tygodnie (łącznie 8 tygodni).
Lek: Allopurynol
Tabletka 300 mg raz na dobę przez 4 tygodnie, następnie albo 300 mg raz na dobę, albo 600 mg raz na dobę przez 4 tygodnie (łącznie 8 tygodni)
Komparator placebo: Placebo – witamina D
Miękki żel placebo raz w tygodniu przez 8 tygodni.
Lek: Placebo
Miękki żel placebo raz w tygodniu przez 8 tygodni
Lek: Placebo
Tabletka placebo raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dwa razy dziennie przez 4 tygodnie (łącznie osiem tygodni)
Komparator placebo: Placebo- Kwas moczowy
Tabletka placebo raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dwa razy dziennie przez 4 tygodnie (łącznie osiem tygodni).
Lek: Placebo
Miękki żel placebo raz w tygodniu przez 8 tygodni
Lek: Placebo
Tabletka placebo raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dwa razy dziennie przez 4 tygodnie (łącznie osiem tygodni)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana nerkowego przepływu osoczowego (RPF) w odpowiedzi na kaptopril przy wysokim bilansie sodowym [witamina D]
Ramy czasowe: Tydzień 8 (przed i po kaptoprilu)
Zmiana RPF w odpowiedzi na kaptopril jest miarą rozszerzającego naczynia krwionośnego działania polegającego na hamowaniu napięcia naczyniowego, w którym pośredniczy angiotensyna II (AngII), a tym samym stopnia swoistej dla nerek aktywności układu renina-angiotensyna (RAS). Uczestnicy spożywali dietę bogatą w sód 3 dni przed testem. Po 8-godzinnym poście uczestnicy pozostawali w pozycji leżącej i mieli cewnik dożylny (IV) wprowadzony do każdego ramienia, jeden do infuzji i jeden do pobierania krwi. Podano dawkę nasycającą 8 miligramów (mg)/kilogram (kg) kwasu paraaminohipurowego (PAH), po czym natychmiast podano ciągłą infuzję PAH z szybkością 12 mg/minutę. Po 60 minutach podano pojedynczą dawkę 25 mg kaptoprylu. Wykonano trzy pomiary RPF przed podaniem kaptoprylu i trzy pomiary RPF po zastosowaniu kaptoprylu. RPF znormalizowano do powierzchni ciała 1,73 metra kwadratowego (m^2). Zmianę RPF obliczono jako RPF po-kaptoprilu-RPF-pre-kaptoprilu.
Tydzień 8 (przed i po kaptoprilu)
Aktywność reninowa osocza (PRA) [witamina D]
Ramy czasowe: Tydzień 8
PRA jest miarą ogólnoustrojowej aktywacji układu renina-angiotensyna (RAS). Pobrano krew i analizowano PRA w osoczu przy użyciu testu laboratoryjnego wiązania kompetycyjnego radioimmunologicznego (RIA).
Tydzień 8
Stężenie angiotensyny II (ATII) [witamina D]
Ramy czasowe: Tydzień 8
Stężenie ATII jest miarą ogólnoustrojowej aktywacji układu renina-angiotensyna (RAS). Pobrano krew i analizowano ATII w osoczu za pomocą testu laboratoryjnego z podwójnym przeciwciałem radioimmunologicznym (RIA).
Tydzień 8
Zmiana odpowiedzi nerkowego przepływu osoczowego (RPF) na kaptopril przy wysokim bilansie sodowym [kwas moczowy]
Ramy czasowe: Tydzień 8 (przed i po kaptoprilu)
RPF w odpowiedzi na kaptopril jest miarą rozszerzającego naczynia efektu hamowania napięcia naczyniowego, w którym pośredniczy angiotensyna II (AngII), a zatem stopnia specyficznej dla nerek aktywności układu renina-angiotensyna (RAS). Uczestnicy spożywali dietę bogatą w sód 3 dni przed testem. Po 8-godzinnym poście uczestnicy pozostawali w pozycji leżącej i mieli cewnik dożylny (IV) wprowadzony do każdego ramienia, jeden do infuzji i jeden do pobierania krwi. Podano dawkę nasycającą 8 miligramów (mg)/kilogram (kg) kwasu paraaminohipurowego (PAH), po czym natychmiast podano ciągłą infuzję PAH z szybkością 12 mg/minutę. Po 60 minutach podano pojedynczą dawkę 25 mg kaptoprylu. Wykonano trzy pomiary RPF przed podaniem kaptoprylu i trzy pomiary RPF po zastosowaniu kaptoprylu. RPF znormalizowano do powierzchni ciała 1,73 metra kwadratowego (m^2). Zmianę RPF obliczono jako RPF po-kaptoprilu-RPF-pre-kaptoprilu.
Tydzień 8 (przed i po kaptoprilu)
Aktywność reninowa osocza (PRA) [kwas moczowy]
Ramy czasowe: Tydzień 8
PRA jest miarą ogólnoustrojowej aktywacji układu renina-angiotensyna (RAS). Pobrano krew i analizowano PRA w osoczu przy użyciu testu laboratoryjnego wiązania kompetycyjnego radioimmunologicznego (RIA).
Tydzień 8
Stężenie angiotensyny II (ATII) [kwas moczowy]
Ramy czasowe: Tydzień 8
Stężenie ATII jest miarą ogólnoustrojowej aktywacji układu renina-angiotensyna (RAS). Pobrano krew i analizowano ATII w osoczu za pomocą testu laboratoryjnego z podwójnym przeciwciałem radioimmunologicznym (RIA).
Tydzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń (EDV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 8 (bodziec przed i po niedokrwieniu)
Czynność śródbłonka oceniano metodą EDV przy użyciu ultrasonografii tętnicy ramiennej. Pomiary średnicy tętnicy ramiennej wykonano w warunkach podstawowych i przekrwieniu odczynowym po bodźcu niedokrwiennym. Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi na przedramieniu pompowano przez 5 minut, a następnie zwolniono. Obrazy wykonano na początku badania i po przekrwieniu reaktywnym (zwiększony przepływ krwi). Maksymalna średnica została określona przez badacza. Zmianę EDV wyrażono jako procent średnicy światła ramienia obliczony jako średnica tętnicy ramiennej po niedokrwieniu - przedniedokrwienna średnica tętnicy ramiennej/przedniedokrwienna średnica tętnicy ramiennej * 100.
Wartość wyjściowa i tydzień 8 (bodziec przed i po niedokrwieniu)
Średnie 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi (ABP)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 8
24-godzinne średnie ambulatoryjne ciśnienie krwi monitorowano za pomocą 24-godzinnego urządzenia ABP. Urządzenie ABP to małe pudełko, które jest noszone na pasku lub linii spodni/spódnicy z linią łączącą pod ubraniem z mankietem na ramieniu. Ciśnienie krwi rejestrowano co 30 minut w ciągu dnia i co 60 minut w nocy przez 24 godziny.
Wartość bazowa i tydzień 8
Średnie 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi (ABP) w nocy
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 8
24-godzinne średnie ambulatoryjne ciśnienie krwi monitorowano za pomocą 24-godzinnego urządzenia ABP. Urządzenie ABP to małe pudełko, które jest noszone na pasku lub linii spodni/spódnicy z linią łączącą pod ubraniem z mankietem na ramieniu. Ciśnienie krwi rejestrowano co 30 minut w ciągu dnia i co 60 minut w nocy przez 24 godziny. Spadek nocny to zmiana procentowa niższa między wartościami dziennymi i nocnymi.
Wartość bazowa i tydzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ergokalcyferol witaminy D

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj