- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01320722
Tutkimus D-vitamiinin ja virtsahapon alentamisesta munuaisten ja verisuonten toiminnassa (MODERATE)
keskiviikko 31. toukokuuta 2017 päivittänyt: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital
Reniinijärjestelmän aktivoinnin muokattavissa olevat efektit: Hoidon arviointi (KOHTAINEN)
Tutkijat olettavat, että ei-hypertensiivisillä ylipainoisilla ja liikalihavilla yksilöillä D-vitamiinin puutoksen hoito ja virtsahappopitoisuuksien alentaminen (joko ksantiinioksidaasia estämällä tai lisääntyneellä munuaisten erittymisellä) heikentää reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktivaatiota, parantaa endoteelin toimintaa ja alhainen verenpaine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Olemme osoittaneet, että alhaisemmat 25-hydroksi-D-vitamiinin (25[OH]D) tasot ja korkeammat virtsahappopitoisuudet ovat molemmat potentiaalisesti muunnettavissa olevia tekijöitä, jotka liittyvät itsenäisesti lisääntyneeseen verenpaineen (korkean verenpaineen) kehittymisriskiin ihmisillä.
Muut tutkijat ovat osoittaneet, että D-vitamiinilisä tai virtsahapon vähentäminen allopurinolilla voi alentaa verenpainetta.
Eläinkokeet viittaavat siihen, että sekä systeemisten että paikallisten munuaisspesifisten reniiniangiotensiinijärjestelmien (RAS) aktivointi voi olla pääasiallinen mekanismi, joka yhdistää 25(OH)D:n ja virtsahapon verenpaineeseen.
Ihmisten rinnalla näiden eläinkokeiden kanssa olemme osoittaneet poikkileikkausanalyyseissä, että ei-hypertensiiviset yksilöt, joilla on alhaisempi 25(OH)D ja korkeammat virtsahappotasot, ovat lisänneet systeemisen ja munuaisspesifisen RAS:n aktivaatiota muista tekijöistä riippumatta.
Ihmisillä ei kuitenkaan ole koskaan osoitettu, heikentääkö D-vitamiinilisä tai virtsahapon alentaminen RAS-aktivaatiota.
Sekä alhaisemmat 25(OH)D- että korkeammat virtsahappopitoisuudet liittyvät myös endoteelin toimintahäiriöön ihmisillä, ja endoteelin toiminta voi moduloida RAS:ää ja tarjota vaihtoehtoisen mekanismin verenpainetaudin kehittymiselle.
On kuitenkin edelleen epäselvää, parantaako interventio 25(OH)D:n lisäämiseksi tai virtsahappopitoisuuden vähentämiseksi ei-hypertensiivisillä aikuisilla endoteelin toimintaa; Lisäksi ei tiedetä, alentaisiko näiden henkilöiden hoito verenpainetta.
On ratkaisevan tärkeää määrittää, voiko 25(OH)D- ja virtsahappopitoisuuksien hoito sinänsä heikentää RAS-aktivaatiota, parantaa endoteelin toimintaa ja alentaa verenpainetta ei-hypertensiivisillä henkilöillä, ja sen seuraukset ulottuvat verenpaineen ehkäisyä pidemmälle, koska RAS-aktivaatio, endoteelin toimintahäiriö ja verenpaine liittyy myös sydän- ja verisuonitautien ja kroonisen munuaissairauden patologiaan.
Ylipainoiset ja lihavat (kaksi kolmasosaa yhdysvaltalaisista aikuisista) muodostavat tärkeän väestön, jolla tiedetään olevan alhaisemmat 25(OH)D-tasot, korkeammat virtsahappopitoisuudet, RAS:n aktivaatio, endoteelin toimintahäiriö ja lisääntynyt verenpainetaudin riski. , sydän- ja verisuonisairaudet ja krooninen munuaissairaus.
Mielenkiintoista on, että alustavat tietomme osoittavat, että ylipainoisilla ja lihavilla henkilöillä, joilla on normaali 25(OH)D tai alhainen virtsahappotaso, rasvaisuus ei enää liity RAS:n aktivaatioon, mikä viittaa siihen, että alhaiset 25(OH)D- ja korkeat virtsahappopitoisuudet saattavat olla välittäjiä ylipainon ja liikalihavuuden haitallisten seurausten suhteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
242
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 25(OH)D < 20 ng/ml TAI Virtsahappo ≥ 5 mg/dl
- Ikä ≥ 18, ≤ 75 vuotta
- Painoindeksi (BMI) ≥ 25 kg/m^2
Poissulkemiskriteerit:
- Verenpainetauti tai verenpainetta alentava lääke
- Diabetes
- Sepelvaltimotauti
- arvioitu glomerulussuodatusnopeus (EGFR) <60 ml/min
- Munuaiskiviä
- Aktiivinen syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
- Raskaana
- D-vitamiinilisän ottaminen ja haluton lopettamaan
- Osteoporoosi
- Hypo- tai hyperkalsemia
- Hypo- tai hyperfosfatemia
- Tunnettu allergia angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjille
- Lääkkeiden ottaminen hyperurikemiaan
- Kihti, anemia, kirroosi, aktiivinen/krooninen hepatiitti, epänormaali aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai kokonaisbilirubiinitaso tai anemia
- Tunnettu allergia joko allopurinolille tai probenesidille
- Didanosiinin, atsotiopriinin, metotreksaatin, ketoprofeenin, ketorolaakin, mykofenolaatin tai ACE:n estäjien nykyinen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: D-vitamiini
D-vitamiini ergokalsiferoli 50 000 yksikköä pehmeä geelikapseli kerran viikossa 8 viikon ajan.
|
50 000 yksikön pehmeä geelikapseli kerran viikossa 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Probenesidi
Probenesid 500 mg tabletti kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan, sitten joko 500 mg tabletti kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan tai 1000 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan (yhteensä 8 viikkoa).
|
500 mg tabletti kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan, sitten joko 500 mg tabletti kerran päivässä 4 viikon ajan tai 1000 mg kerran päivässä 4 viikon ajan (yhteensä 8 viikkoa)
|
|
Kokeellinen: Allopurinoli
Allopurinol 300 mg tabletti kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan, sitten joko 300 mg kerran vuorokaudessa tai 600 mg kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan (yhteensä 8 viikkoa).
|
300 mg tabletti kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan, sitten joko 300 mg kerran vuorokaudessa tai 600 mg kerran päivässä 4 viikon ajan (yhteensä 8 viikkoa)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo - D-vitamiini
Pehmeä placebogeeli kerran viikossa 8 viikon ajan.
|
Pehmeä placebogeeli kerran viikossa 8 viikon ajan
Lumetabletti kerran päivässä 4 viikon ajan, sitten kahdesti päivässä 4 viikon ajan (yhteensä kahdeksan viikkoa)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo - virtsahappo
Lumetabletti kerran päivässä 4 viikon ajan ja sitten kahdesti päivässä 4 viikon ajan (yhteensä kahdeksan viikkoa).
|
Pehmeä placebogeeli kerran viikossa 8 viikon ajan
Lumetabletti kerran päivässä 4 viikon ajan, sitten kahdesti päivässä 4 viikon ajan (yhteensä kahdeksan viikkoa)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos munuaisten plasmavirtauksessa (RPF) vasteena kaptopriilille korkeassa natriumtasapainossa [D-vitamiini]
Aikaikkuna: Viikko 8 (ennen ja jälkeen kaptopriilia)
|
RPF:n muutos vasteena kaptopriilille on angiotensiini II (AngII) -välitteisen verisuonten sävyn estämisestä johtuvan verisuonia laajentavan vaikutuksen mitta ja siten munuaisspesifisen Reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktiivisuuden aste.
Osallistujat nauttivat runsaasti natriumia sisältävää ruokavaliota 3 päivää ennen testiä.
8 tunnin paaston jälkeen osallistujat pysyivät makuuasennossa ja heillä oli suonensisäinen (IV) katetri laitettu kumpaankin käsivarteen, yksi infuusiota varten ja toinen veren keräämistä varten.
Para-aminohippurihappoa (PAH) annettiin 8 milligrammaa (mg)/kg (kg) latausannos, jota seurasi välittömästi jatkuva PAH-infuusio nopeudella 12 mg/minuutti.
60 minuutin kuluttua annettiin kerta-annos 25 mg kaptopriilia.
RPF:stä tehtiin kolme pre-kaptopriilimittausta ja kolme kaptopriilin jälkeistä mittausta.
RPF normalisoitiin kehon pinta-alaan 1,73 neliömetriä (m^2).
Muutos RPF:ssä laskettiin kaptopriilin jälkeisenä RPF-pre-kaptopriilin RPF:nä.
|
Viikko 8 (ennen ja jälkeen kaptopriilia)
|
|
Plasman reniiniaktiivisuus (PRA) [D-vitamiini]
Aikaikkuna: Viikko 8
|
PRA on systeemisen reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktivaation mitta.
Veri kerättiin ja plasman PRA analysoitiin käyttämällä kompetitiivisen sitoutumisen radioimmunomääritystä (RIA) laboratoriotestiä.
|
Viikko 8
|
|
Angiotensiini II (ATII) -pitoisuus [D-vitamiini]
Aikaikkuna: Viikko 8
|
ATII-pitoisuus on systeemisen reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktivaation mitta.
Veri kerättiin ja plasman ATII analysoitiin käyttämällä kaksoisvasta-aineen radioimmunomääritystä (RIA) laboratoriotestiä.
|
Viikko 8
|
|
Muutos munuaisplasmavirtauksen (RPF) vasteessa kaptopriiliin korkeassa natriumtasapainossa [virtsahappo]
Aikaikkuna: Viikko 8 (ennen ja jälkeen kaptopriilia)
|
RPF vasteena kaptopriiliin ii on angiotensiini II (AngII) -välitteisen verisuonten sävyn estämisen aiheuttaman verisuonia laajentavan vaikutuksen mitta ja siten munuaisspesifisen Reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktiivisuuden astetta.
Osallistujat nauttivat runsaasti natriumia sisältävää ruokavaliota 3 päivää ennen testiä.
8 tunnin paaston jälkeen osallistujat pysyivät makuuasennossa ja heillä oli suonensisäinen (IV) katetri laitettu kumpaankin käsivarteen, yksi infuusiota varten ja toinen veren keräämistä varten.
Para-aminohippurihappoa (PAH) annettiin 8 milligrammaa (mg)/kg (kg) latausannos, jota seurasi välittömästi jatkuva PAH-infuusio nopeudella 12 mg/minuutti.
60 minuutin kuluttua annettiin kerta-annos 25 mg kaptopriilia.
RPF:stä tehtiin kolme pre-kaptopriilimittausta ja kolme kaptopriilin jälkeistä mittausta.
RPF normalisoitiin kehon pinta-alaan 1,73 neliömetriä (m^2).
Muutos RPF:ssä laskettiin kaptopriilin jälkeisenä RPF-pre-kaptopriilin RPF:nä.
|
Viikko 8 (ennen ja jälkeen kaptopriilia)
|
|
Plasman reniiniaktiivisuus (PRA) [virtsahappo]
Aikaikkuna: Viikko 8
|
PRA on systeemisen reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktivaation mitta.
Veri kerättiin ja plasman PRA analysoitiin käyttämällä kompetitiivisen sitoutumisen radioimmunomääritystä (RIA) laboratoriotestiä.
|
Viikko 8
|
|
Angiotensiini II (ATII) -pitoisuus [virtsahappo]
Aikaikkuna: Viikko 8
|
ATII-pitoisuus on systeemisen reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) aktivaation mitta.
Veri kerättiin ja plasman ATII analysoitiin käyttämällä kaksoisvasta-aineen radioimmunomääritystä (RIA) laboratoriotestiä.
|
Viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos endoteeliriippuvaisessa vasodilataatiossa (EDV)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 8 (pre- ja post-iskeeminen ärsyke)
|
Endoteelin toiminta arvioitiin EDV:llä käyttämällä olkapäävaltimon ultraäänitutkimusta.
Brakiaalisen valtimon halkaisijan mittaukset tehtiin perusolosuhteissa ja reaktiivisessa hyperemiassa iskeemisen ärsykkeen jälkeen.
Kyynärvarren verenpainemansettia pumpattiin ylös 5 minuutin ajan ja vapautettiin sitten.
Kuvat otettiin lähtötilanteessa ja reaktiivisen hyperemian (lisääntynyt verenkierto) jälkeen.
Suurimman halkaisijan määritti tutkija.
Muutos EDV:ssä ilmaistiin prosentteina olkavarren luminaalisen halkaisijan prosenttiosuutena laskettuna iskeemisen olkapäävaltimon halkaisijana - pre-iskeeminen olkapäävaltimon halkaisija / esi-iskeeminen olkapäävaltimon halkaisija * 100.
|
Lähtötilanne ja viikko 8 (pre- ja post-iskeeminen ärsyke)
|
|
Keskimääräinen 24 tunnin ambulatorinen verenpaine (ABP)
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
24 tunnin keskimääräistä ambulatorista verenpainetta seurattiin 24 tunnin ABP-laitteella.
ABP-laite on pieni laatikko, jota käytetään vyön tai housujen/hameen linjassa ja jossa on viiva, joka yhdistää vaatteiden alta olkavarren mansettiin.
Verenpaine mitattiin 30 minuutin välein päivällä ja 60 minuutin välein yöllä 24 tunnin ajan.
|
Perustilanne ja viikko 8
|
|
Keskimääräinen 24 tunnin ambulatorinen verenpaine (ABP) yöllinen upottaminen
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 8
|
24 tunnin keskimääräistä ambulatorista verenpainetta seurattiin 24 tunnin ABP-laitteella.
ABP-laite on pieni laatikko, jota käytetään vyön tai housujen/hameen linjassa ja jossa on viiva, joka yhdistää vaatteiden alta olkavarren mansettiin.
Verenpaine mitattiin 30 minuutin välein päivällä ja 60 minuutin välein yöllä 24 tunnin ajan.
Yökappaus on prosenttimuutos, joka on pienempi päivä- ja yöajan arvojen välillä.
|
Perustilanne ja viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kehon paino
- Ylipainoinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Munuaisten aineet
- Urikosuriset aineet
- D-vitamiini
- Kolekalsiferoli
- Vitamiinit
- Ergokalsiferolit
- Allopurinoli
- Probenesidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-P-002049
- 1R01HL105440 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset D-vitamiini ergokalsiferoli
-
Rhode Island HospitalVirtually Better, Inc.ValmisMielenterveys | Ihmisen immuunikatovirusYhdysvallat
-
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, AustraliaValmis
-
InventisBio Co., LtdRekrytointiAktiivinen systeeminen lupus erythematosusKiina
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
University of AarhusNovo Nordisk A/S; Aarhus University Hospital; AP Moeller Foundation; Danish...ValmisIkääntyminen | Aineenvaihduntahäiriö | Ketonemia | LihashäiriöTanska
-
Zealand University HospitalTuntematon
-
Lee's Pharmaceutical LimitedTuntematonMunasarjan epiteelisyöpä | Munajohtimien syöpä | Ensisijainen peritoneaalinen syöpäKiina
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Rekrytointi
-
Peking Union Medical College HospitalRekrytointiAivohalvaus, akuutti | Koulutusongelmat | Kliininen kurssiKiina
-
University Medical Center GroningenMaastricht University Medical Center; UMC Utrecht; Academisch Medisch Centrum... ja muut yhteistyökumppanitValmis