Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vitaminu D a snížení kyseliny močové na funkci ledvin a krevních cév (MODERATE)

31. května 2017 aktualizováno: John P. Forman, Brigham and Women's Hospital

Modifikovatelné efektory aktivace systému reninu: Hodnocení léčby (STŘEDNÍ)

Vyšetřovatelé předpokládají, že u nehypertenzních jedinců s nadváhou a obezitou léčba nedostatku vitaminu D a snižování koncentrací kyseliny močové (buď inhibicí xantinoxidázy nebo zvýšeným vylučováním ledvinami) zeslabí aktivaci renin-angiotenzinového systému (RAS), zlepší funkci endotelu a nižší krevní tlak.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prokázali jsme, že nižší hladiny 25-hydroxyvitamínu D (25[OH]D) a vyšší koncentrace kyseliny močové jsou oba potenciálně modifikovatelné faktory, které jsou nezávisle spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje hypertenze (vysokého krevního tlaku) u lidí. Jiní výzkumníci prokázali, že suplementace vitaminem D nebo snížení kyseliny močové alopurinolem může snížit krevní tlak. Experimenty na zvířatech naznačují, že aktivace jak systémových, tak lokálních ledvinově specifických renin angiotensinových systémů (RAS) může být hlavním mechanismem spojujícím 25(OH)D a kyselinu močovou s hypertenzí. V paralelách s těmito studiemi na zvířatech jsme v průřezových analýzách ukázali, že nehypertenzní jedinci s nižšími hladinami 25(OH)D a vyššími hladinami kyseliny močové mají zvýšenou aktivaci svého systémového a ledvinově specifického RAS, nezávisle na jiných faktorech. Nikdy však nebylo u lidí prokázáno, zda suplementace vitaminu D nebo snížení kyseliny močové zeslabuje aktivaci RAS. Nižší koncentrace 25(OH)D i vyšší koncentrace kyseliny močové jsou také spojeny s endoteliální dysfunkcí u lidí a endoteliální funkce může modulovat RAS a poskytovat alternativní mechanismus pro rozvoj hypertenze. Zůstává však nejasné, zda intervence ke zvýšení 25(OH)D nebo snížení hladin kyseliny močové u nehypertenzních dospělých zlepšuje endoteliální funkci; dále není známo, zda by léčba těchto jedinců snížila krevní tlak. Určení, zda léčba koncentrací 25(OH)D a kyseliny močové může sama o sobě zmírnit aktivaci RAS, zlepšit endoteliální funkci a snížit krevní tlak u nehypertenzních jedinců, je kriticky důležité, s důsledky přesahujícími prevenci hypertenze, protože aktivace RAS, endoteliální dysfunkce a krevní tlak se také podílejí na patologii kardiovaskulárního a chronického onemocnění ledvin. Jedinci s nadváhou a obezitou (dvě třetiny dospělých v USA) představují důležitou populaci, o které je známo, že mají nižší hladiny 25(OH)D, vyšší koncentrace kyseliny močové, aktivaci RAS, endoteliální dysfunkci a zvýšené riziko hypertenze. kardiovaskulární onemocnění a chronické onemocnění ledvin. Je zajímavé, že naše předběžné údaje ukazují, že u jedinců s nadváhou a obezitou s normálními hladinami 25(OH)D nebo nízkou hladinou kyseliny močové již není adipozita spojena s aktivací RAS, což naznačuje, že nízké koncentrace 25(OH)D a vysoké koncentrace kyseliny močové by mohly být prostředníky nepříznivých důsledků nadváhy a obezity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

242

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 25(OH)D < 20 ng/ml NEBO kyselina močová ≥ 5 mg/dl
  • Věk ≥ 18, ≤ 75 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25 kg/m^2

Kritéria vyloučení:

  • Hypertenze nebo léky na snížení krevního tlaku
  • Diabetes
  • Ischemická choroba srdeční
  • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <60 ml/min
  • Ledvinové kameny
  • Aktivní rakovina (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
  • Těhotná
  • Berete doplňky vitaminu D a nechcete přestat
  • Osteoporóza
  • Hypo- nebo hyperkalcémie
  • Hypo- nebo hyperfosfatemie
  • Známá alergie na inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE).
  • Užívání léků na hyperurikémii
  • Dna, anémie, cirhóza, aktivní/chronická hepatitida, abnormální aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo hladiny celkového bilirubinu nebo anémie
  • Známá alergie na alopurinol nebo probenecid
  • Současné užívání didanosinu, azothioprinu, methotrexátu, ketoprofenu, ketorolaku, mykofenolátu nebo ACE inhibitorů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vitamín D
Vitamin D ergokalciferol 50 000 jednotek měkké gelové tobolky jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Lék: Vitamin D ergokalciferol
50 000 jednotek měkké gelové tobolky jednou týdně po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Vitamín D
Experimentální: Probenecid
Probenecid 500 mg tableta jednou denně po dobu 4 týdnů, poté buď 500 mg tableta jednou denně po dobu 4 týdnů nebo 1000 mg jednou denně po dobu 4 týdnů (celkem 8 týdnů).
Lék: Probenecid
500 mg tableta jednou denně po dobu 4 týdnů, poté buď 500 mg tableta jednou denně po dobu 4 týdnů nebo 1000 mg jednou denně po dobu 4 týdnů (celkem 8 týdnů)
Experimentální: Allopurinol
Allopurinol 300 mg tableta jednou denně po dobu 4 týdnů, poté buď 300 mg jednou denně, nebo 600 mg jednou denně po dobu 4 týdnů (celkem 8 týdnů).
Lék: Allopurinol
300 mg tableta jednou denně po dobu 4 týdnů, poté buď 300 mg jednou denně nebo 600 mg jednou denně po dobu 4 týdnů (celkem 8 týdnů)
Komparátor placeba: Placebo - vitamín D
Placebo měkký gel jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Lék: Placebo
Placebo měkký gel jednou týdně po dobu 8 týdnů
Lék: Placebo
Placebo tableta jednou denně po dobu 4 týdnů, poté dvakrát denně po dobu 4 týdnů (celkem osm týdnů)
Komparátor placeba: Placebo - kyselina močová
Placebo tableta jednou denně po dobu 4 týdnů, poté dvakrát denně po dobu 4 týdnů (celkem osm týdnů).
Lék: Placebo
Placebo měkký gel jednou týdně po dobu 8 týdnů
Lék: Placebo
Placebo tableta jednou denně po dobu 4 týdnů, poté dvakrát denně po dobu 4 týdnů (celkem osm týdnů)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna toku plazmy ledvinami (RPF) v reakci na kaptopril ve vysoké rovnováze sodíku [vitamín D]
Časové okno: 8. týden (před a po kaptoprilu)
Změna RPF v reakci na kaptopril je měřítkem vazodilatačního účinku z inhibice vaskulárního tonu zprostředkovaného angiotensinem II (AngII), a tedy stupněm renální specifické aktivity renin-angiotenzinového systému (RAS). Účastníci konzumovali dietu s vysokým obsahem sodíku 3 dny před testem. Po 8hodinovém hladovění zůstali účastníci v poloze na zádech (vleže) a do každé paže jim byl zaveden intravenózní (IV) katetr, jeden pro infuzi a jeden pro odběr krve. Byla podána nasycovací dávka 8 miligramů (mg)/kilogram (kg) kyseliny para-aminohippurové (PAH), bezprostředně následovaná kontinuální infuzí PAH rychlostí 12 mg/minutu. Po 60 minutách byla podána jedna dávka 25 mg kaptoprilu. Byla provedena tři měření RPF před kaptoprilem a tři měření po kaptoprilu. RPF byl normalizován na plochu povrchu těla 1,73 metru čtverečního (m^2). Změna RPF byla vypočtena jako RPF po kaptoprilu - před kaptoprilem RPF.
8. týden (před a po kaptoprilu)
Plazmatická aktivita reninu (PRA) [vitamín D]
Časové okno: 8. týden
PRA je měřítkem systémové aktivace renin angiotensinového systému (RAS). Byla odebrána krev a plazmatická PRA byla analyzována pomocí laboratorního testu kompetitivní vazby radioimunoanalýzy (RIA).
8. týden
Koncentrace angiotenzinu II (ATII) [vitamín D]
Časové okno: 8. týden
Koncentrace ATII je mírou aktivace systémového renin angiotensinového systému (RAS). Byla odebrána krev a ATII v plazmě byla analyzována pomocí laboratorního testu s dvojitou protilátkou radioimunoanalýzy (RIA).
8. týden
Změna v renálním průtoku plazmy (RPF) reakce na kaptopril ve vysoké rovnováze sodíku [kyselina močová]
Časové okno: 8. týden (před a po kaptoprilu)
RPF jako odpověď na kaptopril II je měřítkem vazodilatačního účinku z inhibice cévního tonu zprostředkovaného angiotensinem II (AngII), a tedy stupněm renální specifické aktivity Renin Angiotensin System (RAS). Účastníci konzumovali dietu s vysokým obsahem sodíku 3 dny před testem. Po 8hodinovém hladovění zůstali účastníci v poloze na zádech (vleže) a do každé paže jim byl zaveden intravenózní (IV) katetr, jeden pro infuzi a jeden pro odběr krve. Byla podána nasycovací dávka 8 miligramů (mg)/kilogram (kg) kyseliny para-aminohippurové (PAH), bezprostředně následovaná kontinuální infuzí PAH rychlostí 12 mg/minutu. Po 60 minutách byla podána jedna dávka 25 mg kaptoprilu. Byla provedena tři měření RPF před kaptoprilem a tři měření po kaptoprilu. RPF byl normalizován na plochu povrchu těla 1,73 metru čtverečního (m^2). Změna RPF byla vypočtena jako RPF po kaptoprilu - před kaptoprilem RPF.
8. týden (před a po kaptoprilu)
Plazmatická aktivita reninu (PRA) [kyselina močová]
Časové okno: 8. týden
PRA je měřítkem systémové aktivace renin angiotensinového systému (RAS). Byla odebrána krev a plazmatická PRA byla analyzována pomocí laboratorního testu kompetitivní vazby radioimunoanalýzy (RIA).
8. týden
Koncentrace angiotenzinu II (ATII) [kyselina močová]
Časové okno: 8. týden
Koncentrace ATII je mírou aktivace systémového renin angiotensinového systému (RAS). Byla odebrána krev a ATII v plazmě byla analyzována pomocí laboratorního testu s dvojitou protilátkou radioimunoanalýzy (RIA).
8. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vazodilatace závislé na endotelu (EDV)
Časové okno: Výchozí stav a týden 8 (před a po ischemickém stimulu)
Endoteliální funkce byla hodnocena pomocí EDV pomocí ultrasonografie brachiální arterie. Měření průměru brachiální arterie byla provedena za bazálních podmínek a reaktivní hyperémie po ischemickém stimulu. Manžeta krevního tlaku na předloktí byla pumpována po dobu 5 minut a poté uvolněna. Snímky byly pořízeny na začátku a po reaktivní hyperémii (zvýšený průtok krve). Maximální průměr byl stanoven výzkumníkem. Změna EDV byla vyjádřena jako procento průměru brachiálního lumina vypočteného jako průměr postischemické pažní arterie - průměr preischemické brachiální arterie/průměr preischemické brachiální arterie * 100.
Výchozí stav a týden 8 (před a po ischemickém stimulu)
Průměrný 24hodinový ambulantní krevní tlak (ABP)
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
24hodinový průměrný ambulantní krevní tlak byl monitorován pomocí 24hodinového ABP zařízení. Zařízení ABP je malá krabička, která se nosí na opasku nebo šňůře kalhot/sukně s linií, která se pod oblečením připojuje k manžetě na horní části paže. Krevní tlak byl zaznamenáván každých 30 minut během dne a každých 60 minut v noci po dobu 24 hodin.
Výchozí stav a týden 8
Průměrný 24hodinový ambulantní krevní tlak (ABP) Noční ponor
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
24hodinový průměrný ambulantní krevní tlak byl monitorován pomocí 24hodinového ABP zařízení. Zařízení ABP je malá krabička, která se nosí na opasku nebo šňůře kalhot/sukně s linií, která se pod oblečením připojuje k manžetě na horní části paže. Krevní tlak byl zaznamenáván každých 30 minut během dne a každých 60 minut v noci po dobu 24 hodin. Noční pokles je procentuální změna nižší mezi denními a nočními hodnotami.
Výchozí stav a týden 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John P Forman, MD, MSc, Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2010-P-002049
  • 1R01HL105440 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vitamin D ergokalciferol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit