難治性血液悪性腫瘍の小児におけるパノビノスタットの研究
2015年11月20日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
難治性血液悪性腫瘍の小児を対象としたパノビノスタットの第 I 相用量調査研究
この研究は、再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）、急性骨髄性白血病（AML）、ホジキン病（HD）、または非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者を対象としています。 パノビノスタットは、米国食品医薬品局 (FDA) やその他の国で承認されていないため、治験薬と考えられている新薬です。 パノビノスタットはヒストン脱アセチラーゼ阻害剤 (HDACi) であり、細胞内の遺伝子発現を妨害し、細胞の成長を停止または死滅させます。 パノビノスタットは、白血病、HD、NHL、その他の固形腫瘍を患う数百人の成人に使用されています。 パノビノスタットは子供には投与されていません。
これはフェーズ I の研究です。 第 I 相試験では、安全に投与できる最高用量まで薬剤がテストされます。 薬は、許容できない副作用が現れるまで、徐々に用量を増やして投与されます。 第 I 相試験の目標は、再発した ALL、AML、HD、NHL の小児に安全に投与できるパノビノスタットの用量を見つけることです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0106
- UCSF School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Dana Farber
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Rainbow Babies
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
- St. Jude
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Vanderbilt Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- Primary Children's
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は登録時に21歳以下である必要があります。
患者は以下のいずれかを持っている必要があります。
- 患者は、骨髄内に5％以上の芽球を伴う再発性/難治性の急性骨髄性白血病（AML）を患っているか、生検でクロローマが確認されている必要があります。 患者は CNS 1、2、または 3 疾患を患っている可能性があります。 単独の中枢神経系再発は対象外です。
- 患者は、骨髄内に5個以上の芽球を有する再発性/難治性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）を患っているか、または生検で髄外疾患が確認されている必要があります。 患者は CNS 1、2、または 3 疾患を患っている可能性があります。 単独の中枢神経系再発は対象外です。
- 患者は再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫（NHL）またはホジキン病を患っている必要があります。 患者はCNS 1疾患を患っている必要があります。 患者は最初の診断時に疾患の組織学的検証を受けなければなりません。 患者は、臨床基準またはX線写真基準によって記録された測定可能な疾患、または研究登録時に存在する骨髄疾患を有していなければなりません。
- 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky > 50%、16 歳以下の患者の場合は Lansky > 50%。 (パフォーマンススケールについては付録 I を参照)。
- 患者の余命は8週間でなければなりません。
事前の治療 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません。
- AML患者は、前線導入を含む少なくとも2回の治療を過去に受けていなければなりません。
- ALL患者は、前線導入を含む少なくとも3回の治療試行を受けていなければなりません。
- 放射線療法: 放射線療法後少なくとも 28 日が経過している必要があります。
造血幹細胞移植:
以前に同種HSCTを受けた患者は、グレードI以下の移植片対宿主病（GVHD）を患っており、少なくとも90日間免疫抑制剤の投与を受けていない必要があります。
- 造血成長因子: 登録時点で、GCSF またはその他の成長因子による治療の完了から少なくとも 7 日が経過していなければなりません。 ペグフィルグラスチム（ニューラスタ®）による治療が完了してから少なくとも 14 日が経過している必要があります。
- 生物学的/免疫学的（抗腫瘍）療法：研究登録前のモノクローナル抗体などの生物学的/免疫学的薬剤による治療の完了から少なくとも28日、および研究以外の化学療法の投与から少なくとも28日が経過していなければなりません。ただし、セクション 4.1 で説明した CNS 向けの治療は除きます。
- ホジキンリンパ腫に対する以前の HSCT: ホジキンリンパ腫の患者は、以前に自家 HSCT を試みていた必要があります。
腎機能と肝機能
患者の血清クレアチニンは、年齢に応じて制度上の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下でなければなりません。 血清クレアチニンが正常の 1.5 倍を超える場合、患者は計算上のクレアチニン クリアランスまたは放射性同位体の GRF ≧ 70mL/min/1.73m2 を持っていなければなりません。
- 小児人口 (18 歳未満): 計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 90 ml/分/1.73m2 推定糸球体濾過率 (GFR) の Schwartz 式によって計算された値
- 成人人口 (18 歳以上): 血清クレアチニン <1.0 mg/dL;血清クレアチニンが 1.0 mg/dL を超える場合、推定糸球体濾過速度 (GFR) は 60 mL/min/1.73 を超える必要があります。 平方メートル
- 患者の ALT は、標準 ULN の制度上の上限の 5 倍でなければなりません。
- 患者の総ビリルビンは 1.5 x ULN 以下でなければなりません。
心臓機能
ａ．患者は、ECHO/MUGA による短縮率 ≥ 29%、または駆出率 ≥ 40% を持っていなければなりません。
生殖機能
- 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前に尿または血清の妊娠検査が陰性であることが確認されていなければなりません。
- 乳児を持つ女性患者は、この研究期間中、乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- カプセルを丸ごと飲み込むことができない患者は除外されます。
- HDAC、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸抗がん療法による以前の治療を受けた患者は除外されます。 この研究中は、いかなる理由でもバルプロ酸療法は許可されません。
- 同種幹細胞移植の候補となるAML患者は除外される。
- 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症に罹患しており、適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず改善が見られず、感染に関連する継続的な兆候/症状を示している患者は除外されます。
胃腸機能
- パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性がある消化管機能の障害または消化管疾患。
- CTCAEグレード2以上の下痢を患っている患者。
- 試験期間中に非プロトコール化学療法、放射線療法、または免疫療法を投与する計画がある場合、患者は除外されます。セクション 4.1 に記載されているように、AML 患者に対する CNS 指向療法を事前に除外し、CNS 陽性患者に対しては継続します。 ヒドロキシ尿素による細胞減少は、開始またはプロトコール療法の開始前に最大 24 時間継続して開始できます。
- 患者は、患者の安全性やコンプライアンスを損ない、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある重大な疾患、疾病、精神障害、または社会的問題を同時に抱えている場合には除外されます。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者。 HIV および C 型肝炎のベースライン検査は必要ありません。
- 心臓の除外基準:
以下のいずれかに該当する患者様は除外とさせていただきます。
- 持続性心室頻脈性不整脈の病歴または存在。 (心房性不整脈の既往歴のある患者も適格ですが、登録前に研究委員長と話し合う必要があります)。
- 心室細動またはトルサード・ド・ポワントの病歴。
- 徐脈はHR<50bpmとして定義されます。 ペースメーカーを装着している患者は、心拍数が 50 bpm 以上であれば対象となります。
- QTc > 450 ミリ秒で ECG をスクリーニングします。
- -治験薬の開始前に治療を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントの誘発の相対リスクがある薬剤を使用している患者。
- 右脚ブロック＋左前半ブロック（二筋ブロック）。
- -治験薬の開始前6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている患者。
- その他の臨床的に重大な心臓病（例：CHF NY Heart Association クラス III または IV、コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧計画の遵守不良の病歴）。
- 白血病患者が赤血球または血小板の輸血に抵抗性であることを知られてはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：白血病患者
ALLおよびAMLの患者は、研究の一方の群で治療されます。
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用量は研究開始時に割り当てられます。
患者はパノビノスタットを週に3回、毎週月曜日、水曜日、金曜日のスケジュールで経口投与します。
1コースは28日（4週間）です。
患者は 2 コースを受け、合計で最大 8 コースを受けることができます。
他の名前：
すべての患者は、コース 1 の「0」日目に 70 mg のくも膜下腔内シタラビンを投与されます。 「0」日目の用量は、パノビノスタットの開始の少なくとも24時間前に投与する必要があります。 患者が治療後 72 時間以内にくも膜下腔内治療を受けた場合、くも膜下腔内シタラビンの「0」日目の用量を省略します。 すべての患者は、疾患の評価と併せて、コース 1 ～ 8 の「29」日目に 70 mg のくも膜下腔内シタラビンを投与されます。
他の名前：
用量は研究開始時に割り当てられます。
患者はパノビノスタットを隔週の月曜、水曜、金曜のスケジュールで週に3回経口投与する。
1回のコースは28日（4週間）です。
患者は 2 コースを受け、最大 8 コースの治療を受けることができます。
他の名前：
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実験的：リンパ腫患者
NHLまたはHDの患者は、研究の一方の群で治療されます。
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用量は研究開始時に割り当てられます。
患者はパノビノスタットを週に3回、毎週月曜日、水曜日、金曜日のスケジュールで経口投与します。
1コースは28日（4週間）です。
患者は 2 コースを受け、合計で最大 8 コースを受けることができます。
他の名前：
用量は研究開始時に割り当てられます。
患者はパノビノスタットを隔週の月曜、水曜、金曜のスケジュールで週に3回経口投与する。
1回のコースは28日（4週間）です。
患者は 2 コースを受け、最大 8 コースの治療を受けることができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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重篤な副作用を引き起こすことなく、再発したAML、HD、またはNHLの患者に投与できる経口パノビノスタットの最高用量を見つけること。
時間枠：8週間
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8週間
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再発したALL、AML、HD、またはNHLの小児がパノビノスタットを服用した場合、どのような副作用が生じる可能性があるかを知るため。
時間枠：8週間
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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パノビノスタットがALL、AML、HD、またはNHLの有益な治療法であるかどうかを判断するため。
時間枠：8週間
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8週間
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パノビノスタットを服用した後の患者の血液および髄液中のパノビノスタットの量を検査する。
時間枠：3年
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3年
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がん細胞のサンプルを検査して、パノビノスタットの作用に影響を与える化学物質が含まれているかどうかを確認します。
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Julio Barredo, MD、University of Miami
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年3月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月22日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月20日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T2009-012
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