Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Panobinostat bij kinderen met refractaire hematologische maligniteiten

20 november 2015 bijgewerkt door: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Een fase I-dosisonderzoek van Panobinostat bij kinderen met refractaire hematologische maligniteiten

Deze studie is voor patiënten met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL), acute myeloïde leukemie (AML), de ziekte van Hodgkin (HD) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Panobinostat is een nieuw medicijn dat als experimenteel wordt beschouwd omdat het in de Verenigde Staten niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) of in enig ander land. Panobinostat is een histondeacetylaseremmer (HDACi) en verstoort de genexpressie die in cellen wordt aangetroffen, waardoor ze stoppen met groeien of afsterven. Panobinostat is gebruikt bij enkele honderden volwassenen met leukemie, HD, NHL en andere solide tumoren. Panobinostat is niet aan kinderen gegeven.

Dit is een fase I studie. In een fase I-onderzoek worden medicijnen getest tot de hoogste dosis die veilig kan worden gegeven. Geneesmiddelen worden gegeven in geleidelijk toenemende doseringen totdat er onaanvaardbare bijwerkingen optreden. Het doel van de fase I-studie is om de dosis panobinostat te achterhalen die veilig kan worden gegeven aan kinderen met recidiverende ALL, AML, HD en NHL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.

  • Patiënten moeten een van de volgende hebben:

    1. De patiënt moet recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) hebben met ≥ 5% blast in het beenmerg of door biopsie bevestigd chloroom. Patiënt kan een CZS 1, 2 of 3 ziekte hebben. Een geïsoleerd CZS-terugval komt niet in aanmerking.
    2. Patiënt moet recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) hebben met ≥ 5 blasten in het beenmerg of door biopsie bevestigde extramedullaire ziekte. Patiënt kan een CZS 1, 2 of 3 ziekte hebben. Een geïsoleerd CZS-terugval komt niet in aanmerking.
    3. De patiënt moet recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin hebben. Patiënten moeten de ziekte van CZS 1 hebben. Patiënt moet histologische verificatie van de ziekte hebben bij de oorspronkelijke diagnose. De patiënt moet een meetbare ziekte hebben die is gedocumenteerd door klinische of radiografische criteria, of een beenmergziekte die aanwezig is bij aanvang van het onderzoek.
  • Karnofsky > 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky > 50% voor patiënten jonger dan of gelijk aan 16 jaar. (Zie bijlage I voor prestatieschalen).
  • Patiënt moet een levensverwachting van 8 weken hebben.

  • VOORAFGAANDE THERAPIE Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

    1. Patiënten met AML moeten ten minste 2 eerdere therapeutische pogingen hebben gehad, waaronder eerstelijnsinductie.
    2. Patiënten met ALL moeten ten minste 3 eerdere therapeutische pogingen hebben gehad, waaronder eerstelijnsinductie.
    3. Radiotherapie: Er moeten minimaal 28 dagen zijn verstreken sinds en radiotherapie.

    4. Hematopoëtische stamceltransplantatie:

      Patiënten die eerder een allogene HSCT hebben gehad, moeten graft-versus-host-ziekte (GVHD) graad I of lager hebben en gedurende ten minste 90 dagen geen immunosuppressieve medicatie hebben gekregen.

    5. Hematopoëtische groeifactoren: het moet ten minste 7 dagen geleden zijn sinds de voltooiing van de therapie met GCSF of andere groeifactoren op het moment van inschrijving. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met pegfilgrastim (Neulasta®).
    6. Biologische/immunologische (antineoplastische) therapie: het moet ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch/immunologisch agens zoals een monoklonaal antilichaam voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek en ten minste 28 dagen nadat chemotherapie buiten het onderzoek is toegediend , met uitzondering van CZS-gerichte therapie zoals beschreven in rubriek 4.1.
    7. Voorafgaande HSCT voor Hodgkin-lymfoom: patiënten met Hodgkin-lymfoom moeten een eerdere poging tot autologe HSCT hebben gehad.

  • Nier- en leverfunctie

    1. Het serumcreatinine van de patiënt moet ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) zijn, afhankelijk van de leeftijd. Als het serumcreatinine hoger is dan 1,5 keer normaal, moet de patiënt een berekende creatinineklaring of radio-isotoop GRF van ≥ 70 ml/min/1,73 m2 hebben.

      • Pediatrische populatie (leeftijd <18): berekende creatinineklaring ≥ 90 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule van Schwartz voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
      • Volwassen populatie (leeftijd >18): serumcreatinine <1,0 mg/dl; als serumcreatinine >1,0 mg/dL, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >60 ml/min/1,73 zijn m2
    2. De ALAT van de patiënt moet < 5 x de institutionele bovengrens van de norm ULN zijn.
    3. Het totale bilirubine van de patiënt moet ≤ 1,5 x ULN zijn.

  • Cardiale functie

    A. Patiënt moet een verkortingsfractie ≥ 29% of een ejectiefractie ≥ 40% hebben volgens ECHO/MUGA.

  • reproductieve functie

    1. Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden ingeschreven.
    2. Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
    3. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten worden uitgesloten als ze de capsules niet in hun geheel kunnen doorslikken.
  • Patiënten worden uitgesloten als ze eerder zijn behandeld met HDAC, DAC, HSP90-remmers of antikankertherapie met valproïnezuur. Behandeling met valproïnezuur is tijdens deze studie om welke reden dan ook niet toegestaan.
  • AML-patiënten die kandidaat zijn voor allogene stamceltransplantatie zijn uitgesloten.
  • Patiënten worden uitgesloten als ze een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie hebben die aanhoudende tekenen/symptomen vertoont die verband houden met de infectie zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandelingen.

  • Gastro-intestinale functie

    1. Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen.
    2. Patiënten met diarree > CTCAE graad 2.
  • Patiënten zullen worden uitgesloten als er een plan is om niet-geprotocolleerde chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie toe te dienen tijdens de onderzoeksperiode, met uitsluiting van op het CZS gerichte therapie vooraf voor AML-patiënten en voortgezet voor CZS-positieve patiënten zoals beschreven in Sectie 4.1. Cytoreductie met hydroxyurea kan worden gestart en voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start of protocoltherapie.
  • Patiënten worden uitgesloten als ze een significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociale kwestie hebben die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist.
  • Cardiale uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten als deze aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachyaritmie. (Patiënten met een voorgeschiedenis van atriale aritmie komen in aanmerking, maar moeten voorafgaand aan de inschrijving met de studievoorzitter worden besproken).
  2. Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes.
  3. Bradycardie gedefinieerd als HR < 50 spm. Patiënten met pacemakers komen in aanmerking als HR ≥ 50 bpm.
  4. Screening-ECG met een QTc > 450 msec.
  5. Patiënten die medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
  6. Rechter bundeltakblok + linker voorste hemiblok (bifasciculair blok).
  7. Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. CHF NY Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum).
  9. Van patiënten met leukemie mag niet bekend zijn dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Leukemie Patiënten
Patiënten met ALL en AML zullen in één arm van het onderzoek worden behandeld.
Geneesmiddel: Panobinostaat
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Patiënten zullen panobinostat 3 keer per week oraal innemen op een maandag-, woensdag- en vrijdagschema, elke week. Een cursus duurt 28 dagen (4 weken). Patiënten krijgen 2 kuren en kunnen in totaal maximaal 8 kuren krijgen.
Andere namen:
  • LBH589
Geneesmiddel: Cytarabine

Alle patiënten krijgen 70 mg intrathecaal cytarabine op dag "0" van kuur 1. De dagdosis "0" moet ten minste 24 uur vóór aanvang van de behandeling met panobinostat worden gegeven. Sla de dag "0" dosis van intrathecale cytarabine over als de patiënt binnen 72 uur na de behandeling intrathecale therapie kreeg.

Alle patiënten zullen 70 mg intrathecaal cytarabine krijgen op dag "29" van cursus 1-8 in combinatie met hun ziekte-evaluatie.

Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • cytosine arabinoside
Geneesmiddel: Panobinostaat
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Patiënten zullen panobinostat 3 keer per week oraal innemen op maandag, woensdag, vrijdag en om de week. Eenmalige cursus is 28 dagen (4 weken). Patiënten krijgen 2 kuren en kunnen tot 8 kuren krijgen.
Andere namen:
  • LBH589
Experimenteel: Lymfoom patiënten
Patiënten met NHL of HD zullen in één arm van het onderzoek worden behandeld.
Geneesmiddel: Panobinostaat
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Patiënten zullen panobinostat 3 keer per week oraal innemen op een maandag-, woensdag- en vrijdagschema, elke week. Een cursus duurt 28 dagen (4 weken). Patiënten krijgen 2 kuren en kunnen in totaal maximaal 8 kuren krijgen.
Andere namen:
  • LBH589
Geneesmiddel: Panobinostaat
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie. Patiënten zullen panobinostat 3 keer per week oraal innemen op maandag, woensdag, vrijdag en om de week. Eenmalige cursus is 28 dagen (4 weken). Patiënten krijgen 2 kuren en kunnen tot 8 kuren krijgen.
Andere namen:
  • LBH589

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de hoogste dosis oraal panobinostat te vinden die kan worden gegeven aan patiënten met recidiverende AML, HD of NHL zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken.
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Om te leren wat voor soort bijwerkingen panobinostat kan veroorzaken wanneer het wordt ingenomen door kinderen met recidiverende ALL, AML, HD of NHL.
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om te bepalen of panobinostat een gunstige behandeling is voor ALL, AML, HD of NHL.
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Om de hoeveelheid panobinostat in het bloed en de ruggenmergvloeistof van de patiënt te testen na inname van panobinostat.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Om monsters van kankercellen te testen om te zien of ze chemicaliën bevatten die de werking van panobinostat beïnvloeden.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Studie stoel: Julio Barredo, MD, University of Miami

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T2009-012

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren