Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Panobinostat hos barn med refraktære hematologiske maligniteter

20. november 2015 oppdatert av: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En fase I-dosefinnende studie av Panobinostat hos barn med refraktære hematologiske maligniteter

Denne studien er for pasienter med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL), akutt myelogen leukemi (AML), Hodgkins sykdom (HD) eller Non-Hodgkins lymfom (NHL). Panobinostat er et nytt legemiddel som anses som undersøkelsesmiddel fordi det ikke er godkjent i USA av Food and Drug Administration (FDA), eller i noe annet land. Panobinostat er en histon-deacetylase-hemmer (HDACi) og forstyrrer genuttrykk som finnes i celler og får dem til å slutte å vokse eller dø. Panobinostat har blitt brukt til flere hundre voksne som hadde leukemi, HD, NHL og andre solide svulster. Panobinostat er ikke gitt til barn.

Dette er en fase I-studie. I en fase I-studie testes legemidler til den høyeste dosen som trygt kan gis. Legemidler gis i gradvis økende doser inntil det er uakseptable bivirkninger. Målet med fase I-studien er å finne ut hvilken dose panobinostat som trygt kan gis til barn med residiverende ALL, AML, HD og NHL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Forente stater
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≤ 21 år på registreringstidspunktet.

  • Pasienter må ha ett av følgende:

    1. Pasienten må ha residiverende/refraktær akutt myelogen leukemi (AML) med ≥ 5 % blast i benmargen eller biopsibekreftet klorom. Pasienten kan ha CNS 1, 2 eller 3 sykdom. Isolert CNS-tilbakefall er ikke kvalifisert.
    2. Pasienten må ha residiverende/refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL) med ≥ 5 blaster i benmargen eller biopsi bekreftet ekstramedullær sykdom. Pasienten kan ha CNS 1, 2 eller 3 sykdom. Isolert CNS-tilbakefall er ikke kvalifisert.
    3. Pasienten må ha residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sykdom. Pasienter må ha CNS 1 sykdom. Pasienten må ha histologisk verifisering av sykdom ved opprinnelig diagnose. Pasienten må ha målbar sykdom dokumentert ved kliniske eller radiografiske kriterier eller benmargssykdom tilstede ved studiestart.
  • Karnofsky > 50 % for pasienter > 16 år og Lansky > 50 % for pasienter under eller lik 16 år. (Se vedlegg I for ytelsesskalaer).
  • Pasienten må ha en forventet levetid på 8 uker.

  • TIDLIGERE BEHANDLING Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

    1. Pasienter med AML må ha hatt minst 2 tidligere terapeutiske forsøk inkludert frontlinjeinduksjon.
    2. Pasienter med ALL må ha hatt minst 3 tidligere terapeutiske forsøk inkludert frontlinjeinduksjon.
    3. Strålebehandling: Det må ha gått minst 28 dager siden og strålebehandling.

    4. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon:

      Pasienter som tidligere har hatt allogen HSCT må ha grad I eller mindre av Graft-versus-Host Disease (GVHD) og ikke ha mottatt immunsuppressiv medisin på minst 90 dager.

    5. Hematopoietiske vekstfaktorer: Det må ha gått minst 7 dager siden fullført behandling med GCSF eller andre vekstfaktorer på tidspunktet for registrering. Det må ha gått minst 14 dager siden avsluttet behandling med pegfilgrastim (Neulasta®).
    6. Biologisk/immunologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det må være minst 28 dager siden avsluttet behandling med et biologisk/immunologisk middel som et monoklonalt antistoff før studieregistrering og minst 28 dager siden ikke-studiekjemoterapi har blitt administrert , unntatt CNS-rettet terapi som beskrevet i avsnitt 4.1.
    7. Tidligere HSCT for Hodgkins lymfom: Pasienter med Hodgkins lymfom må ha hatt tidligere forsøk på autolog HSCT.

  • Nyre- og leverfunksjon

    1. Pasientens serumkreatinin må være ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) i henhold til alder. Hvis serumkreatinin er større enn 1,5 ganger normalt, må pasienten ha en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2.

      • Pediatrisk populasjon (alder <18): Beregnet kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73m2 som beregnet ved Schwartz-formelen for estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
      • Voksen populasjon (alder >18): Serumkreatinin <1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være >60 ml/min/1,73 m2
    2. Pasientens ALAT må være < 5 x institusjonell øvre grense av norm ULN.
    3. Pasientens totale bilirubin må være ≤ 1,5 x ULN.

  • Hjertefunksjon

    en. Pasienten må ha en forkortningsfraksjon ≥ 29 % eller en ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % ved ECHO/MUGA.

  • Reproduktiv funksjon

    1. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftet før registrering.
    2. Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
    3. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de ikke er i stand til å svelge kapsler hele.
  • Pasienter vil bli ekskludert dersom de har mottatt tidligere behandling med HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre-antikreftbehandling. Valproinsyrebehandling er ikke tillatt av noen grunn under denne studien.
  • AML-pasienter som er kandidater for allogen stamcelletransplantasjon er ekskludert.
  • Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som viser pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika eller annen behandling.

  • Gastrointestinal funksjon

    1. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig.
    2. Pasienter med diaré > CTCAE grad 2.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis det er en plan om å administrere ikke-protokollbasert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løpet av studieperioden, ekskludert CNS-rettet behandling på forhånd for AML-pasienter og fortsetter for CNS-positive pasienter som beskrevet i avsnitt 4.1. Cyto-reduksjon med hydroksyurea kan initieres og fortsette i opptil 24 timer før start eller protokollbehandling.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som vil kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
  • Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig.
  • Hjerteeksklusjonskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert hvis disse oppfyller noen av følgende:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikulær takyarytmi. (Pasienter med en historie med atriearytmi er kvalifisert, men bør diskuteres med studieleder før påmelding).
  2. Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsade de pointes.
  3. Bradykardi definert som HR<50 bpm. Pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis HR ≥ 50 bpm.
  4. Screening av EKG med en QTc > 450 msek.
  5. Pasienter som bruker medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsade de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
  6. Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk).
  7. Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedisin.
  8. Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. CHF NY Heart Association klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime).
  9. Pasienter med leukemi må ikke være kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Leukemipasienter
Pasienter med ALL og AML vil bli behandlet i en arm av studien.
Legemiddel: Panobinostat
Dose vil bli tildelt ved studiestart. Pasienter vil ta panobinostat oralt 3 ganger i uken gitt på en mandag, onsdag, fredagsplan, hver uke. Ett kurs er 28 dager (4 uker). Pasienter vil få 2 kurer og kan motta opptil 8 kurer totalt.
Andre navn:
  • LBH589
Legemiddel: Cytarabin

Alle pasienter vil motta 70 mg intratekal cytarabin på dag "0" selvfølgelig 1. Dag "0"-dosen må gis minst 24 timer før oppstart av panobinostat. Utelat dagsdosen "0" med intratekal cytarabin hvis pasienten fikk intratekal behandling innen 72 timer etter behandling.

Alle pasienter vil motta 70 mg intratekal cytarabin på dag "29" selvfølgelig 1-8 i forbindelse med sin sykdomsevaluering.

Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • cytosin arabinosid
Legemiddel: Panobinostat
Dose vil bli tildelt ved studiestart. Pasienter vil ta panobinostat oralt 3 ganger i uken på en mandag, onsdag, fredagsplan, annenhver uke. Engangskurs er 28 dager (4 uker). Pasienter vil få 2 kurer og kan motta opptil 8 kurer med terapi.
Andre navn:
  • LBH589
Eksperimentell: Lymfompasienter
Pasienter med NHL eller HD vil bli behandlet i en arm av studien.
Legemiddel: Panobinostat
Dose vil bli tildelt ved studiestart. Pasienter vil ta panobinostat oralt 3 ganger i uken gitt på en mandag, onsdag, fredagsplan, hver uke. Ett kurs er 28 dager (4 uker). Pasienter vil få 2 kurer og kan motta opptil 8 kurer totalt.
Andre navn:
  • LBH589
Legemiddel: Panobinostat
Dose vil bli tildelt ved studiestart. Pasienter vil ta panobinostat oralt 3 ganger i uken på en mandag, onsdag, fredagsplan, annenhver uke. Engangskurs er 28 dager (4 uker). Pasienter vil få 2 kurer og kan motta opptil 8 kurer med terapi.
Andre navn:
  • LBH589

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å finne den høyeste dosen av oral panobinostat som kan gis til pasienter med residiverende AML, HD eller NHL uten å forårsake alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 8 uker
8 uker
For å lære hva slags bivirkninger panobinostat kan forårsake når det tas av barn med residiverende ALL, AML, HD eller NHL.
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å avgjøre om panobinostat er en gunstig behandling for ALL, AML, HD eller NHL.
Tidsramme: 8 uker
8 uker
For å teste mengden panobinostat i pasientens blod og spinalvæske etter inntak av panobinostat.
Tidsramme: 3 år
3 år
For å teste prøver av kreftceller for å se om de har kjemikalier som påvirker måten panobinostat fungerer på.
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Studiestol: Julio Barredo, MD, University of Miami

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T2009-012

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere