Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie panobinostatu u dětí s refrakterními hematologickými malignitami

20. listopadu 2015 aktualizováno: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Fáze I studie zjištění dávky panobinostatu u dětí s refrakterními hematologickými malignitami

Tato studie je určena pro pacienty s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), akutní myeloidní leukémií (AML), Hodgkinovou chorobou (HD) nebo non-Hodgkinovým lymfomem (NHL). Panobinostat je nový lék, který je považován za výzkumný, protože nebyl schválen ve Spojených státech Food and Drug Administration (FDA) ani v žádné jiné zemi. Panobinostat je inhibitor histondeacetylázy (HDACi) a zasahuje do genové exprese nacházející se v buňkách, což způsobuje, že přestanou růst nebo zemřou. Panobinostat byl použit u několika stovek dospělých, kteří měli leukémii, HD, NHL a další solidní nádory. Panobinostat nebyl podáván dětem.

Toto je studie fáze I. Ve studii fáze I jsou léky testovány na nejvyšší dávku, kterou lze bezpečně podat. Léky se podávají v postupně se zvyšujících dávkách, dokud se nevyskytnou nepřijatelné vedlejší účinky. Cílem studie fáze I je zjistit dávku panobinostatu, kterou lze bezpečně podat dětem s relapsem ALL, AML, HD a NHL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku ≤ 21 let v době zařazení.

  • Pacienti musí mít jednu z následujících možností:

    1. Pacient musí mít relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémii (AML) s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo chloromem potvrzeným biopsií. Pacient může mít onemocnění CNS 1, 2 nebo 3. Izolovaný relaps CNS není způsobilý.
    2. Pacient musí mít relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) s ≥ 5 blasty v kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění potvrzené biopsií. Pacient může mít onemocnění CNS 1, 2 nebo 3. Izolovaný relaps CNS není způsobilý.
    3. Pacient musí mít relabující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinovu chorobu. Pacienti musí mít onemocnění CNS 1. Pacient musí mít histologickou verifikaci onemocnění při původní diagnóze. Pacient musí mít měřitelné onemocnění dokumentované klinickými nebo radiografickými kritérii nebo onemocnění kostní dřeně přítomné při vstupu do studie.
  • Karnofsky > 50 % u pacientů ve věku > 16 let a Lansky > 50 % u pacientů mladších nebo rovných 16 let. (Viz dodatek I pro stupnice výkonu).
  • Pacient musí mít očekávanou délku života 8 týdnů.

  • PŘEDCHOZÍ TERAPIE Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

    1. Pacienti s AML museli mít alespoň 2 předchozí terapeutické pokusy včetně indukce v první linii.
    2. Pacienti s ALL musí mít alespoň 3 předchozí terapeutické pokusy včetně indukce v první linii.
    3. Radioterapie: Od radioterapie musí uplynout alespoň 28 dní.

    4. Transplantace hematopoetických kmenových buněk:

      Pacienti, kteří v minulosti prodělali alogenní HSCT, musí mít I. nebo nižší stupeň Graft-versus-Host Disease (GVHD) a nedostávali imunosupresivní léky po dobu alespoň 90 dnů.

    5. Hematopoetické růstové faktory: V době zařazení do studie musí uplynout alespoň 7 dní od ukončení léčby GCSF nebo jinými růstovými faktory. Od ukončení léčby pegfilgrastimem (Neulasta®) musí uplynout alespoň 14 dní.
    6. Biologická/imunologická (antineoplastická) léčba: Před zařazením do studie musí uplynout alespoň 28 dní od dokončení terapie biologickým/imunologickým činidlem, jako je monoklonální protilátka, a alespoň 28 dní od podání nestudované chemoterapie. s výjimkou terapie zaměřené na CNS, jak je popsáno v části 4.1.
    7. Předchozí HSCT pro Hodgkinův lymfom: Pacienti s Hodgkinovým lymfomem museli mít předchozí pokus o autologní HSCT.

  • Funkce ledvin a jater

    1. Sérový kreatinin pacienta musí být ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) podle věku. Pokud je sérový kreatinin vyšší než 1,5krát normální, pacient musí mít vypočtenou clearance kreatininu nebo radioizotopový GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

      • Pediatrická populace (věk <18): Vypočtená clearance kreatininu ≥ 90 ml/min/1,73 m2 jak vypočítává Schwartzův vzorec pro odhadovanou glomerulární filtraci (GFR)
      • Dospělá populace (věk >18): Sérový kreatinin <1,0 mg/dl; pokud sérový kreatinin >1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být >60 ml/min/1,73 m2
    2. ALT pacienta musí být < 5 x ústavní horní hranice normy ULN.
    3. Celkový bilirubin pacienta musí být ≤ 1,5 x ULN.

  • Srdeční funkce

    A. Pacient musí mít frakci zkrácení ≥ 29 % nebo ejekční frakci ≥ 40 % podle ECHO/MUGA.

  • Reprodukční funkce

    1. U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru.
    2. Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
    3. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti budou vyloučeni, pokud nejsou schopni spolknout tobolky celé.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud již dříve podstoupili léčbu inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo protirakovinnou terapií kyselinou valproovou. Léčba kyselinou valproovou není během této studie z jakéhokoli důvodu povolena.
  • Pacienti s AML, kteří jsou kandidáty na alogenní transplantaci kmenových buněk, jsou vyloučeni.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která vykazuje přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí, aniž by došlo ke zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.

  • Gastrointestinální funkce

    1. Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci panobinostatu.
    2. Pacienti s průjmem > CTCAE stupeň 2.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje plán na podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie, s vyloučením CNS řízené terapie předem u pacientů s AML a pokračování u CNS pozitivních pacientů, jak je popsáno v části 4.1. Cytoredukci pomocí hydroxyurey lze zahájit a pokračovat až 24 hodin před zahájením nebo protokolární terapií.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost nebo compliance pacienta, narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
  • Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno.
  • Kritéria vyloučení srdce:

Pacienti budou vyloučeni, pokud splňují některou z následujících podmínek:

  1. Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachyarytmie. (Pacienti s anamnézou síňové arytmie jsou způsobilí, ale měli by být prodiskutováni s vedoucím studie před zařazením).
  2. Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes.
  3. Bradykardie definovaná jako HR < 50 tepů/min. Pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud HR ≥ 50 tepů/min.
  4. Screeningové EKG s QTc > 450 ms.
  5. Pacienti užívající léky, u kterých je relativní riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce torsade de pointes, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
  6. Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok).
  7. Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením studie.
  8. Jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. CHF NY Heart Association třída III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, anamnéza labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem).
  9. U pacientů s leukémií nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s leukémií
Pacienti s ALL a AML budou léčeni v jedné větvi studie.
Lék: Panobinostat
Dávka bude přidělena při vstupu do studie. Pacienti budou užívat panobinostat perorálně 3krát týdně podle plánu pondělí, středa, pátek, každý týden. Jeden kurz trvá 28 dní (4 týdny). Pacienti dostanou 2 kurzy a celkem mohou absolvovat až 8 kurzů.
Ostatní jména:
  • LBH589
Lék: Cytarabin

Všichni pacienti dostanou 70 mg intratekálního cytarabinu v den „0“ kurzu 1. Denní dávka "0" musí být podána nejméně 24 hodin před zahájením podávání panobinostatu. Vynechejte denní "0" dávku intratekálního cytarabinu, pokud pacient dostal intratekální terapii do 72 hodin po léčbě.

Všichni pacienti dostanou 70 mg intratekálního cytarabinu v den "29" kurzu 1-8 ve spojení s hodnocením jejich onemocnění.

Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • cytosinarabinosid
Lék: Panobinostat
Dávka bude přidělena při vstupu do studie. Pacienti budou užívat panobinostat perorálně 3krát týdně v pondělí, středu, pátek, každý druhý týden. Jeden kurz trvá 28 dní (4 týdny). Pacienti dostanou 2 cykly a mohou dostat až 8 cyklů terapie.
Ostatní jména:
  • LBH589
Experimentální: Pacienti s lymfomem
Pacienti s NHL nebo HD budou léčeni v jedné větvi studie.
Lék: Panobinostat
Dávka bude přidělena při vstupu do studie. Pacienti budou užívat panobinostat perorálně 3krát týdně podle plánu pondělí, středa, pátek, každý týden. Jeden kurz trvá 28 dní (4 týdny). Pacienti dostanou 2 kurzy a celkem mohou absolvovat až 8 kurzů.
Ostatní jména:
  • LBH589
Lék: Panobinostat
Dávka bude přidělena při vstupu do studie. Pacienti budou užívat panobinostat perorálně 3krát týdně v pondělí, středu, pátek, každý druhý týden. Jeden kurz trvá 28 dní (4 týdny). Pacienti dostanou 2 cykly a mohou dostat až 8 cyklů terapie.
Ostatní jména:
  • LBH589

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Najít nejvyšší dávku perorálního panobinostatu, která může být podána pacientům s relapsem AML, HD nebo NHL, aniž by způsobila závažné vedlejší účinky.
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Chcete-li zjistit, jaké vedlejší účinky může panobinostat způsobit, když jej užívají děti s relapsem ALL, AML, HD nebo NHL.
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zjistit, zda je panobinostat prospěšnou léčbou pro ALL, AML, HD nebo NHL.
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Testování množství panobinostatu v krvi a míšní tekutině pacienta po užití panobinostatu.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Testovat vzorky rakovinných buněk, abychom zjistili, zda obsahují chemikálie, které ovlivňují způsob, jakým panobinostat funguje.
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Julio Barredo, MD, University of Miami

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

23. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • T2009-012

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-Hodgkinův lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit