Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Panobinostat hos børn med refraktære hæmatologiske maligniteter

20. november 2015 opdateret af: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En fase I-dosisfindingsundersøgelse af Panobinostat hos børn med refraktære hæmatologiske maligniteter

Denne undersøgelse er til patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL), akut myelogen leukæmi (AML), Hodgkins sygdom (HD) eller Non-Hodgkins lymfom (NHL). Panobinostat er et nyt lægemiddel, der anses for at være afprøvende, fordi det ikke er blevet godkendt i USA af Food and Drug Administration (FDA) eller i noget andet land. Panobinostat er en histondeacetylasehæmmer (HDACi) og interfererer med genekspression fundet i celler, hvilket får dem til at stoppe med at vokse eller dø. Panobinostat er blevet brugt til flere hundrede voksne, som havde leukæmi, HD, NHL og andre solide tumorer. Panobinostat er ikke blevet givet til børn.

Dette er et fase I-studie. I et fase I-studie testes lægemidler til den højeste dosis, der sikkert kan gives. Lægemidler gives i gradvist stigende doser, indtil der er uacceptable bivirkninger. Målet med fase I-studiet er at finde ud af, hvilken dosis panobinostat, der sikkert kan gives til børn med recidiverende ALL, AML, HD og NHL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være ≤ 21 år på indskrivningstidspunktet.

  • Patienter skal have en af ​​følgende:

    1. Patienten skal have recidiverende/refraktær akut myelogen leukæmi (AML) med ≥ 5 % blast i knoglemarven eller biopsi bekræftet chlorom. Patienten kan have CNS 1, 2 eller 3 sygdom. Isoleret CNS-tilbagefald er ikke kvalificeret.
    2. Patienten skal have recidiverende/refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) med ≥ 5 blaster i knoglemarven eller biopsi bekræftet ekstramedullær sygdom. Patienten kan have CNS 1, 2 eller 3 sygdom. Isoleret CNS-tilbagefald er ikke kvalificeret.
    3. Patienten skal have recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom. Patienter skal have CNS 1 sygdom. Patienten skal have histologisk verifikation af sygdommen ved den oprindelige diagnose. Patienten skal have målbar sygdom dokumenteret ved kliniske eller radiografiske kriterier eller knoglemarvssygdom til stede ved undersøgelsens start.
  • Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter under eller lig med 16 år. (Se appendiks I for præstationsskalaer).
  • Patienten skal have en forventet levetid på 8 uger.

  • TIDLIGERE BEHANDLING Patienter skal være fuldstændig restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

    1. Patienter med AML skal have haft mindst 2 tidligere terapeutiske forsøg inklusive frontlinjeinduktion.
    2. Patienter med ALL skal have haft mindst 3 tidligere terapeutiske forsøg inklusive frontlinjeinduktion.
    3. Strålebehandling: Der skal være gået mindst 28 dage siden og strålebehandling.

    4. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation:

      Patienter, der tidligere har haft allogen HSCT, skal have grad I eller mindre af Graft-versus-Host Disease (GVHD) og ikke have modtaget immunsuppressiv medicin i mindst 90 dage.

    5. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med GCSF eller andre vækstfaktorer på tidspunktet for indskrivningen. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®).
    6. Biologisk/immunologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det skal være mindst 28 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk/immunologisk middel, såsom et monoklonalt antistof, før studieindskrivningen og mindst 28 dage efter, at ikke-undersøgelseskemoterapi er blevet administreret , med undtagelse af CNS-styret terapi som beskrevet i afsnit 4.1.
    7. Tidligere HSCT for Hodgkins lymfom: Patienter med Hodgkins lymfom skal have haft tidligere forsøg på autolog HSCT.

  • Nyre- og leverfunktion

    1. Patientens serumkreatinin skal være ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) i henhold til alder. Hvis serumkreatinin er større end 1,5 gange normalt, skal patienten have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2.

      • Pædiatrisk population (alder <18): Beregnet kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73m2 som beregnet ved Schwartz-formlen for estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR)
      • Voksen population (alder >18): Serumkreatinin <1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være >60 ml/min/1,73 m2
    2. Patientens ALAT skal være < 5 x institutionel øvre grænse for norm ULN.
    3. Patientens totale bilirubin skal være ≤ 1,5 x ULN.

  • Hjertefunktion

    en. Patienten skal have en afkortningsfraktion ≥ 29 % eller en ejektionsfraktion ≥ 40 % ved ECHO/MUGA.

  • Reproduktiv funktion

    1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet før tilmelding.
    2. Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
    3. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter vil blive udelukket, hvis de ikke er i stand til at sluge kapsler hele.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har modtaget behandling med HDAC, DAC, HSP90-hæmmere eller valproinsyre-anticancerterapi. Valproinsyrebehandling er af nogen grund ikke tilladt under denne undersøgelse.
  • AML-patienter, som er kandidater til allogen stamcelletransplantation, er udelukket.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling.

  • Gastrointestinal funktion

    1. Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat væsentligt.
    2. Patienter med diarré > CTCAE grad 2.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis der er en plan om at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden, eksklusive CNS-styret behandling på forhånd for AML-patienter og fortsætter for CNS-positive patienter som beskrevet i afsnit 4.1. Cyto-reduktion med hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før start eller protokolbehandling.
  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, som ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
  • Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet.
  • Hjerteudelukkelseskriterier:

Patienter vil blive udelukket, hvis disse opfylder et af følgende:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takyarytmi. (Patienter med en anamnese med atriel arytmi er berettigede, men bør diskuteres med studielederen inden tilmelding).
  2. Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes.
  3. Bradykardi defineret som HR<50 bpm. Patienter med pacemakere er kvalificerede, hvis HR ≥ 50 bpm.
  4. Screening af EKG med en QTc > 450 msek.
  5. Patienter, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes.
  6. Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok).
  7. Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤ 6 måneder før start af studielægemidlet.
  8. Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. CHF NY Heart Association klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).
  9. Patienter med leukæmi må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Leukæmipatienter
Patienter med ALL og AML vil blive behandlet i den ene arm af undersøgelsen.
Medicin: Panobinostat
Dosis vil blive tildelt ved studiestart. Patienter vil tage panobinostat oralt 3 gange om ugen givet på en mandag, onsdag, fredag ​​skema, hver uge. Et kursus er 28 dage (4 uger). Patienterne får 2 forløb og kan modtage op til 8 forløb i alt.
Andre navne:
  • LBH589
Medicin: Cytarabin

Alle patienter vil modtage 70 mg intrathecal cytarabin på dag "0" selvfølgelig 1. Dag "0" dosis skal gives mindst 24 timer før påbegyndelse af panobinostat. Udelad dag "0"-dosis af intratekal cytarabin, hvis patienten modtog intratekal behandling inden for 72 timer efter behandlingen.

Alle patienter vil modtage 70 mg intrathecal cytarabin på dag "29" selvfølgelig 1-8 i forbindelse med deres sygdomsevaluering.

Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • cytosin arabinosid
Medicin: Panobinostat
Dosis vil blive tildelt ved studiestart. Patienter vil tage panobinostat oralt 3 gange om ugen på en mandag, onsdag, fredag ​​skema, hver anden uge. Én gang kursus er 28 dage (4 uger). Patienterne får 2 forløb og kan modtage op til 8 terapiforløb.
Andre navne:
  • LBH589
Eksperimentel: Lymfompatienter
Patienter med NHL eller HD vil blive behandlet i den ene arm af undersøgelsen.
Medicin: Panobinostat
Dosis vil blive tildelt ved studiestart. Patienter vil tage panobinostat oralt 3 gange om ugen givet på en mandag, onsdag, fredag ​​skema, hver uge. Et kursus er 28 dage (4 uger). Patienterne får 2 forløb og kan modtage op til 8 forløb i alt.
Andre navne:
  • LBH589
Medicin: Panobinostat
Dosis vil blive tildelt ved studiestart. Patienter vil tage panobinostat oralt 3 gange om ugen på en mandag, onsdag, fredag ​​skema, hver anden uge. Én gang kursus er 28 dage (4 uger). Patienterne får 2 forløb og kan modtage op til 8 terapiforløb.
Andre navne:
  • LBH589

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At finde den højeste dosis oral panobinostat, der kan gives til patienter med recidiverende AML, HD eller NHL uden at forårsage alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 8 uger
8 uger
For at lære, hvilke slags bivirkninger panobinostat kan forårsage, når det tages af børn med recidiverende ALL, AML, HD eller NHL.
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at afgøre, om panobinostat er en gavnlig behandling for ALL, AML, HD eller NHL.
Tidsramme: 8 uger
8 uger
For at teste mængden af ​​panobinostat i patientens blod og spinalvæske efter indtagelse af panobinostat.
Tidsramme: 3 år
3 år
At teste prøver af kræftceller for at se, om de har kemikalier, der påvirker den måde, panobinostat virker på.
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Studiestol: Julio Barredo, MD, University of Miami

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2011

Først opslået (Skøn)

23. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T2009-012

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med Panobinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner