Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Panobinostat hos barn med refraktära hematologiska maligniteter

20 november 2015 uppdaterad av: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En fas I-dossökningsstudie av Panobinostat hos barn med refraktära hematologiska maligniteter

Denna studie är avsedd för patienter med recidiverande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL), akut myelogen leukemi (AML), Hodgkins sjukdom (HD) eller Non-Hodgkins lymfom (NHL). Panobinostat är ett nytt läkemedel som anses vara undersökande eftersom det inte har godkänts i USA av Food and Drug Administration (FDA), eller i något annat land. Panobinostat är en histon-deacetylashämmare (HDACi) och stör genuttryck som finns i celler och får dem att sluta växa eller dö. Panobinostat har använts på flera hundra vuxna som haft leukemi, HD, NHL och andra solida tumörer. Panobinostat har inte getts till barn.

Detta är en fas I-studie. I en fas I-studie testas läkemedel till den högsta dos som säkert kan ges. Läkemedel ges i gradvis ökande doser tills det uppstår oacceptabla biverkningar. Målet med Fas I-studien är att ta reda på den dos panobinostat som säkert kan ges till barn med återfall av ALL, AML, HD och NHL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste vara ≤ 21 år vid tidpunkten för inskrivningen.

  • Patienter måste ha något av följande:

    1. Patienten måste ha recidiverande/refraktär akut myelogen leukemi (AML) med ≥ 5 % blast i benmärgen eller biopsi bekräftat klorom. Patienten kan ha CNS 1, 2 eller 3 sjukdom. Isolerat CNS-återfall är inte kvalificerat.
    2. Patienten måste ha recidiverande/refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL) med ≥ 5 blaster i benmärgen eller biopsi bekräftad extramedullär sjukdom. Patienten kan ha CNS 1, 2 eller 3 sjukdom. Isolerat CNS-återfall är inte kvalificerat.
    3. Patienten måste ha återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sjukdom. Patienter måste ha CNS 1-sjukdom. Patienten måste ha histologisk verifiering av sjukdomen vid den ursprungliga diagnosen. Patienten måste ha en mätbar sjukdom dokumenterad av kliniska eller radiografiska kriterier eller benmärgssjukdom som föreligger vid studiestart.
  • Karnofsky > 50 % för patienter > 16 år och Lansky > 50 % för patienter yngre än eller lika med 16 år. (Se bilaga I för prestandaskalor).
  • Patienten måste ha en förväntad livslängd på 8 veckor.

  • TIDIGARE BEHANDLING Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.

    1. Patienter med AML måste ha haft minst 2 tidigare terapeutiska försök inklusive frontlinjeinduktion.
    2. Patienter med ALL måste ha haft minst 3 tidigare terapeutiska försök inklusive frontlinjeinduktion.
    3. Strålbehandling: Minst 28 dagar måste ha förflutit sedan och strålbehandling.

    4. Hematopoetisk stamcellstransplantation:

      Patienter som tidigare har haft allogen HSCT måste ha grad I eller lägre av Graft-versus-Host Disease (GVHD) och inte har fått immunsuppressiv medicin på minst 90 dagar.

    5. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Det måste ha gått minst 7 dagar sedan behandlingen med GCSF eller andra tillväxtfaktorer avslutades vid tidpunkten för inskrivningen. Det måste ha gått minst 14 dagar sedan behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®) avslutades.
    6. Biologisk/immunologisk (anti-neoplastisk) behandling: Det måste vara minst 28 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt/immunologiskt medel såsom en monoklonal antikropp före studieregistreringen och minst 28 dagar sedan icke-studiekemoterapi har administrerats , exklusive CNS-riktad terapi enligt beskrivning i avsnitt 4.1.
    7. Tidigare HSCT för Hodgkins lymfom: Patienter med Hodgkins lymfom måste ha haft tidigare försök med autolog HSCT.

  • Njur- och leverfunktion

    1. Patientens serumkreatinin måste vara ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) beroende på ålder. Om serumkreatininet är större än 1,5 gånger normalt måste patienten ha en beräknad kreatininclearance eller radioisotop GRF ≥ 70mL/min/1,73m2.

      • Pediatrisk population (ålder <18): Beräknat kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73 m2 beräknat med Schwartz formel för uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR)
      • Vuxen population (ålder >18): Serumkreatinin <1,0 mg/dL; om serumkreatinin >1,0 mg/dL måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara >60 ml/min/1,73 m2
    2. Patientens ALAT måste vara < 5 x institutionell övre gräns för norm ULN.
    3. Patientens totala bilirubin måste vara ≤ 1,5 x ULN.

  • Hjärtfunktion

    a. Patienten måste ha en förkortningsfraktion ≥ 29 % eller en ejektionsfraktion ≥ 40 % enligt ECHO/MUGA.

  • Reproduktiv funktion

    1. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat före inskrivningen.
    2. Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.
    3. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter kommer att uteslutas om de inte kan svälja kapslar hela.
  • Patienter kommer att exkluderas om de har fått tidigare behandling med HDAC, DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra-anticancerterapi. Valproinsyrabehandling är inte tillåten av någon anledning under denna studie.
  • AML-patienter som är kandidater för allogen stamcellstransplantation utesluts.
  • Patienter kommer att uteslutas om de har en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika eller annan behandling.

  • Mag-tarmfunktion

    1. Nedsättning av GI-funktionen eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av panobinostat.
    2. Patienter med diarré > CTCAE grad 2.
  • Patienter kommer att uteslutas om det finns en plan för att administrera icke-protokollbaserad kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi under studieperioden, exklusive CNS-riktad terapi i förväg för AML-patienter och fortsättning för CNS-positiva patienter enligt beskrivningen i avsnitt 4.1. Cytoreduktion med hydroxiurea kan initieras och fortsätta i upp till 24 timmar före start eller protokollbehandling.
  • Patienter kommer att exkluderas om de har betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller sociala problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller efterlevnaden, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
  • Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte.
  • Uteslutningskriterier för hjärta:

Patienter kommer att exkluderas om dessa uppfyller något av följande:

  1. Historik eller närvaro av ihållande ventrikulär takyarytmi. (Patienter med en historia av förmaksarytmi är behöriga men bör diskuteras med studieordföranden före inskrivning).
  2. Eventuell historia av ventrikelflimmer eller torsade de pointes.
  3. Bradykardi definierad som HR<50 bpm. Patienter med pacemaker är berättigade om HR ≥ 50 bpm.
  4. Screening EKG med en QTc > 450 msek.
  5. Patienter som använder mediciner som har en relativ risk att förlänga QT-intervallet eller inducera torsade de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
  6. Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block).
  7. Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina ≤ 6 månader före start av studieläkemedlet.
  8. Annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. CHF NY Heart Association klass III eller IV, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim).
  9. Patienter med leukemi får inte vara kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Leukemipatienter
Patienter med ALL och AML kommer att behandlas i en del av studien.
Läkemedel: Panobinostat
Dos kommer att tilldelas vid studiestart. Patienterna kommer att ta panobinostat oralt 3 gånger i veckan givet på ett måndag, onsdag, fredag ​​schema, varje vecka. En kurs är 28 dagar (4 veckor). Patienterna kommer att få 2 kurser och kan få upp till 8 kurser totalt.
Andra namn:
  • LBH589
Läkemedel: Cytarabin

Alla patienter kommer att få 70 mg intratekalt cytarabin på dag "0" naturligtvis 1. Dag "0"-dosen måste ges minst 24 timmar innan panobinostat påbörjas. Uteslut dagsdosen "0" av intratekal cytarabin om patienten fick intratekal behandling inom 72 timmar efter behandlingen.

Alla patienter kommer att få 70 mg intratekalt cytarabin på dag "29" naturligtvis 1-8 i samband med sin sjukdomsutvärdering.

Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • cytosin arabinosid
Läkemedel: Panobinostat
Dos kommer att tilldelas vid studiestart. Patienterna kommer att ta panobinostat oralt 3 gånger i veckan på ett schema för måndag, onsdag, fredag, varannan vecka. Engångskurs är 28 dagar (4 veckor). Patienterna kommer att få 2 kurser och kan få upp till 8 behandlingskurer.
Andra namn:
  • LBH589
Experimentell: Lymfompatienter
Patienter med NHL eller HD kommer att behandlas i en arm av studien.
Läkemedel: Panobinostat
Dos kommer att tilldelas vid studiestart. Patienterna kommer att ta panobinostat oralt 3 gånger i veckan givet på ett måndag, onsdag, fredag ​​schema, varje vecka. En kurs är 28 dagar (4 veckor). Patienterna kommer att få 2 kurser och kan få upp till 8 kurser totalt.
Andra namn:
  • LBH589
Läkemedel: Panobinostat
Dos kommer att tilldelas vid studiestart. Patienterna kommer att ta panobinostat oralt 3 gånger i veckan på ett schema för måndag, onsdag, fredag, varannan vecka. Engångskurs är 28 dagar (4 veckor). Patienterna kommer att få 2 kurser och kan få upp till 8 behandlingskurer.
Andra namn:
  • LBH589

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att hitta den högsta dosen av oral panobinostat som kan ges till patienter med återfall av AML, HD eller NHL utan att orsaka allvarliga biverkningar.
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
För att lära dig vilken typ av biverkningar panobinostat kan orsaka när det tas av barn med återfall av ALL, AML, HD eller NHL.
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att avgöra om panobinostat är en fördelaktig behandling för ALL, AML, HD eller NHL.
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
För att testa mängden panobinostat i patientens blod och ryggmärgsvätska efter att ha tagit panobinostat.
Tidsram: 3 år
3 år
Att testa prover av cancerceller för att se om de har kemikalier som påverkar hur panobinostat fungerar.
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Studiestol: Julio Barredo, MD, University of Miami

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

23 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T2009-012

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera