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帕比司他在难治性血液系统恶性肿瘤患儿中的研究

2015年11月20日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

帕比司他在难治性血液系统恶性肿瘤患儿中的 I 期剂量探索研究

本研究针对患有复发性或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL)、急性髓性白血病 (AML)、霍奇金病 (HD) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的患者。 Panobinostat 是一种被认为是研究性的新药，因为它尚未在美国或任何其他国家获得食品和药物管理局 (FDA) 的批准。 Panobinostat 是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi)，可干扰细胞中发现的基因表达，导致细胞停止生长或死亡。 Panobinostat 已用于数百名患有白血病、HD、NHL 和其他实体瘤的成年人。 帕比司他尚未给予儿童。

这是我研究的阶段。 在第一阶段研究中，药物被测试到可以安全给予的最高剂量。 药物以逐渐增加的剂量给药，直到出现不可接受的副作用。 I 期研究的目标是找出可以安全地给予患有复发性 ALL、AML、HD 和 NHL 的儿童的帕比司他剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco、California、美国、94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国
        • Rainbow Babies
      • Columbus、Ohio、美国
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville、Tennessee、美国
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 入组时患者的年龄必须≤ 21 岁。

  • 患者必须具有以下之一：

    1. 患者必须患有复发/难治性急性髓性白血病 (AML)，且骨髓原始细胞≥ 5% 或活检证实绿色瘤。 患者可能患有 CNS 1、2 或 3 疾病。 孤立的 CNS 复发不符合条件。
    2. 患者必须患有复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL)，且骨髓中有 ≥ 5 个原始细胞或活组织检查证实有髓外疾病。 患者可能患有 CNS 1、2 或 3 疾病。 孤立的 CNS 复发不符合条件。
    3. 患者必须患有复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或霍奇金病。 患者必须患有 CNS 1 疾病。 患者必须在最初诊断时对疾病进行组织学验证。 患者必须有临床或放射学标准记录的可测量疾病或研究开始时存在的骨髓疾病。
  • 对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky > 50%，对于小于或等于 16 岁的患者，Lansky > 50%。 （见附录 I 的性能量表）。
  • 患者的预期寿命必须为 8 周。

  • 之前的治疗 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复。

    1. AML 患者之前必须至少进行过 2 次治疗尝试，包括前线诱导。
    2. ALL 患者之前必须至少进行过 3 次治疗尝试，包括前线诱导。
    3. 放疗：放疗后必须至少经过 28 天。

    4. 造血干细胞移植：

      既往接受过同种异体 HSCT 的患者必须患有 I 级或以下的移植物抗宿主病 (GVHD)，并且至少 90 天未接受免疫抑制药物治疗。

    5. 造血生长因子：必须在入组时完成 GCSF 或其他生长因子治疗后至少 7 天。 自完成培非格司亭 (Neulasta®) 治疗后必须至少 14 天。
    6. 生物/免疫（抗肿瘤）治疗：必须在研究登记前完成生物/免疫剂（例如单克隆抗体）治疗后至少 28 天，并且自非研究化疗开始后至少 28 天, 不包括第 4.1 节所述的 CNS 定向治疗。
    7. 霍奇金淋巴瘤的先前 HSCT：霍奇金淋巴瘤患者必须先前尝试过自体 HSCT。

  • 肾和肝功能

    1. 根据年龄，患者的血清肌酐必须≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 如果血清肌酐大于正常值的 1.5 倍，则患者的计算肌酐清除率或放射性同位素 GRF 必须≥ 70mL/min/1.73m2。

      • 儿科人群（年龄 <18 岁）：计算的肌酐清除率 ≥ 90 ml/min/1.73m2 根据估计肾小球滤过率 (GFR) 的 Schwartz 公式计算
      • 成人（年龄 >18 岁）：血清肌酐 <1.0 mg/dL；如果血清肌酐 >1.0 mg/dL，则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须 >60 mL/min/1.73 平方米
    2. 患者的 ALT 必须 < 5 x 规范 ULN 的机构上限。
    3. 患者的总胆红素必须≤ 1.5 x ULN。

  • 心脏功能

    A。通过 ECHO/MUGA，患者必须具有 ≥ 29% 的缩短分数或 ≥ 40% 的射血分数。

  • 生殖功能

    1. 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
    2. 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
    3. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。

排除标准：

  • 如果患者无法吞服整个胶囊，他们将被排除在外。
  • 如果患者之前接受过 HDAC、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸抗癌治疗，则他们将被排除在外。 在本研究中，无论出于何种原因，均不允许使用丙戊酸治疗。
  • 作为同种异体干细胞移植候选人的 AML 患者被排除在外。
  • 如果患者患有全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，尽管进行了适当的抗生素或其他治疗，但仍表现出与感染相关的持续体征/症状而没有改善，则患者将被排除在外。

  • 胃肠功能

    1. 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变帕比司他的吸收。
    2. 腹泻> CTCAE 2级的患者。
  • 如果计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法或免疫疗法，则患者将被排除在外，如第 4.1 节所述，排除针对 AML 患者的预先 CNS 定向治疗并继续针对 CNS 阳性患者。 在开始或方案治疗之前，可以开始使用羟基脲进行细胞减灭并持续长达 24 小时。
  • 如果患者患有严重的并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题，这些疾病、病症、精神障碍或社会问题会损害患者的安全或依从性，会影响同意、研究参与、跟进或研究结果的解释，则患者将被排除在外。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎呈阳性的患者；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测。
  • 心脏排除标准：

符合以下任一条件的患者将被排除在外：

  1. 持续性室性心动过速的病史或存在。 （有房性心律失常病史的患者符合条件，但应在入组前与研究主席讨论）。
  2. 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史。
  3. 心动过缓定义为 HR < 50 bpm。 如果 HR ≥ 50 bpm，装有起搏器的患者符合条件。
  4. QTc > 450 毫秒的心电图筛查。
  5. 如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物，则使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速相对风险的药物的患者。
  6. 右束支阻滞+左前半阻滞（双分支阻滞）。
  7. 在开始研究药物前 ≤ 6 个月患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者。
  8. 其他有临床意义的心脏病（例如 CHF NY 心脏协会 III 级或 IV 级、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）。
  9. 必须不知道白血病患者对红细胞或血小板输注有抵抗力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：白血病患者
ALL 和 AML 患者将在研究的一个分支中接受治疗。
药品：帕比司他
剂量将在研究开始时分配。 患者每周口服帕比司他 3 次，时间安排在每周一、周三、周五。 一门课程为 28 天（4 周）。 患者将接受 2 个疗程，总共可能接受多达 8 个疗程。
其他名称：
  • LBH589
药品：阿糖胞苷

所有患者都将在第 1 疗程的“0”天接受 70 mg 鞘内注射阿糖胞苷。 “0”日剂量必须在帕比司他开始前至少 24 小时给予。 如果患者在治疗后 72 小时内接受了鞘内治疗，则省略鞘内注射阿糖胞苷的第“0”天剂量。

所有患者将在第 1-8 疗程的“第 29 天”结合他们的疾病评估接受 70 mg 鞘内注射阿糖胞苷。

其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • Cytosar
  • 阿糖胞苷
药品：帕比司他
剂量将在研究开始时分配。 患者将每周口服帕比司他 3 次，时间安排在周一、周三、周五，每隔一周一次。 一次疗程为 28 天（4 周）。 患者将接受 2 个疗程，最多可接受 8 个疗程。
其他名称：
  • LBH589
实验性的：淋巴瘤患者
NHL 或 HD 患者将在研究的一个组中接受治疗。
药品：帕比司他
剂量将在研究开始时分配。 患者每周口服帕比司他 3 次，时间安排在每周一、周三、周五。 一门课程为 28 天（4 周）。 患者将接受 2 个疗程，总共可能接受多达 8 个疗程。
其他名称：
  • LBH589
药品：帕比司他
剂量将在研究开始时分配。 患者将每周口服帕比司他 3 次，时间安排在周一、周三、周五，每隔一周一次。 一次疗程为 28 天（4 周）。 患者将接受 2 个疗程，最多可接受 8 个疗程。
其他名称：
  • LBH589

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
寻找可给予复发性 AML、HD 或 NHL 患者且不会引起严重副作用的最高口服帕比司他剂量。
大体时间：8周
8周
了解帕比司他在患有复发性 ALL、AML、HD 或 NHL 的儿童服用时会引起什么样的副作用。
大体时间：8周
8周

次要结果测量

结果测量
大体时间
确定帕比司他是否对 ALL、AML、HD 或 NHL 有益。
大体时间：8周
8周
检测患者服用帕比司他后血液和脊髓液中帕比司他的含量。
大体时间：3年
3年
测试癌细胞样本，看看它们是否含有影响帕比司他工作方式的化学物质。
大体时间：3年
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

合作者

Novartis

调查人员

  • 学习椅：Julio Barredo, MD、University of Miami

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年3月1日

初级完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年3月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月22日

首次发布 (估计)

2011年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年11月20日

最后验证

2015年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • T2009-012

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