Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie panobinostatu u dzieci z opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

20 listopada 2015 zaktualizowane przez: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Badanie fazy I dotyczące ustalania dawki panobinostatu u dzieci z opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), ostrą białaczką szpikową (AML), chorobą Hodgkina (HD) lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL). Panobinostat to nowy lek, który jest uważany za eksperymentalny, ponieważ nie został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani w żadnym innym kraju. Panobinostat jest inhibitorem deacetylazy histonowej (HDACi) i zakłóca ekspresję genów w komórkach, powodując ich zatrzymanie wzrostu lub obumieranie. Panobinostat był stosowany u kilkuset osób dorosłych z białaczką, HD, NHL i innymi guzami litymi. Panobinostatu nie podawano dzieciom.

To jest I etap studiów. W badaniu fazy I leki są testowane w najwyższej dawce, jaką można bezpiecznie podać. Leki podaje się w stopniowo rosnących dawkach, aż do wystąpienia nieakceptowalnych skutków ubocznych. Celem badania I fazy jest ustalenie dawki panobinostatu, którą można bezpiecznie podawać dzieciom z nawrotową ALL, AML, HD i NHL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć ≤ 21 lat w momencie rejestracji.

  • Pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

    1. Pacjent musi mieć nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczkę szpikową (AML) z ≥ 5% blastów w szpiku kostnym lub chloroma potwierdzonym w biopsji. Pacjent może mieć chorobę OUN 1, 2 lub 3. Izolowany nawrót OUN nie kwalifikuje się.
    2. Pacjent musi mieć nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) z ≥ 5 blastami w szpiku kostnym lub chorobę pozaszpikową potwierdzoną biopsją. Pacjent może mieć chorobę OUN 1, 2 lub 3. Izolowany nawrót OUN nie kwalifikuje się.
    3. Pacjent musi mieć nawracający lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy (NHL) lub chorobę Hodgkina. Pacjenci muszą mieć chorobę OUN 1. Pacjent musi mieć histologiczną weryfikację choroby w momencie pierwotnego rozpoznania. Pacjent musi mieć mierzalną chorobę udokumentowaną kryteriami klinicznymi lub radiograficznymi lub chorobę szpiku kostnego obecną w momencie włączenia do badania.
  • Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego > 50% dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat. (Patrz Dodatek I, aby zapoznać się ze skalami wydajności).
  • Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi 8 tygodni.

  • WCZEŚNIEJSZA TERAPIA Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

    1. Pacjenci z AML musieli mieć wcześniej co najmniej 2 próby leczenia, w tym indukcję pierwszego rzutu.
    2. Pacjenci z ALL musieli mieć co najmniej 3 wcześniejsze próby terapeutyczne, w tym indukcję pierwszego rzutu.
    3. Radioterapia: Od czasu radioterapii musi upłynąć co najmniej 28 dni.

    4. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych:

      Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny HSCT, muszą mieć stopień I lub niższy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i nie otrzymywać leków immunosupresyjnych przez co najmniej 90 dni.

    5. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: w momencie włączenia do badania musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii GCSF lub innymi czynnikami wzrostu. Od zakończenia terapii pegfilgrastymem (Neulasta®) musiało upłynąć co najmniej 14 dni.
    6. Terapia biologiczna/immunologiczna (przeciwnowotworowa): Musi upłynąć co najmniej 28 dni od zakończenia terapii środkiem biologicznym/immunologicznym, takim jak przeciwciało monoklonalne przed włączeniem do badania i co najmniej 28 dni od podania chemioterapii niezwiązanej z badaniem , z wyłączeniem terapii ukierunkowanej na OUN, jak opisano w punkcie 4.1.
    7. Wcześniejsze HSCT w przypadku chłoniaka Hodgkina: Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina muszą mieć wcześniejszą próbę autologicznego HSCT.

  • Czynność nerek i wątroby

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta musi być ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) w zależności od wieku. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,5 razy w stosunku do normy, pacjent musi mieć wyliczony klirens kreatyniny lub radioizotopowy GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

      • Dzieci i młodzież (wiek <18 lat): obliczony klirens kreatyniny ≥ 90 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą wzoru Schwartza dla szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR)
      • populacja dorosłych (wiek >18 lat): stężenie kreatyniny w surowicy <1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m2
    2. AlAT pacjenta musi być < 5 x górna granica normy ULN obowiązująca w danej placówce.
    3. Stężenie bilirubiny całkowitej pacjenta musi wynosić ≤ 1,5 x GGN.

  • Funkcja serca

    A. Pacjent musi mieć frakcję skrócenia ≥ 29% lub frakcję wyrzutową ≥ 40% wg ECHO/MUGA.

  • Funkcja reprodukcyjna

    1. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
    2. Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
    3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli nie będą w stanie połknąć kapsułek w całości.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymali wcześniej terapię HDAC, DAC, inhibitorami HSP90 lub terapię przeciwnowotworową kwasem walproinowym. Terapia kwasem walproinowym nie jest dozwolona z jakiegokolwiek powodu podczas tego badania.
  • Pacjenci z AML, którzy są kandydatami do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, są wykluczeni.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, która wykazuje utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.

  • Funkcja przewodu pokarmowego

    1. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie panobinostatu.
    2. Pacjenci z biegunką > 2. stopnia wg CTCAE.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w okresie badania planuje się podawanie nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii, z wyłączeniem terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy u pacjentów z AML i kontynuacją u pacjentów z dodatnim wynikiem na ośrodkowy układ nerwowy, jak opisano w części 4.1. Cytoredukcję hydroksymocznikiem można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem lub protokołem terapii.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają istotną współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, koliduje z wyrażeniem zgody, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.
  • Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane.
  • Kryteria wykluczenia serca:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Historia lub obecność utrzymującej się tachyarytmii komorowej. (Pacjenci z arytmią przedsionkową w wywiadzie kwalifikują się, ale przed włączeniem należy omówić to z kierownikiem badania).
  2. Każda historia migotania komór lub torsade de pointes.
  3. Bradykardia zdefiniowana jako HR < 50 uderzeń na minutę. Pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli HR ≥ 50 uderzeń na minutę.
  4. Badanie przesiewowe EKG z odstępem QTc > 450 ms.
  5. Pacjenci stosujący leki, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsade de pointes, jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  6. Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok lewej przedniej odnogi (blok dwuwiązkowy).
  7. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  8. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. CHF NY Heart Association klasy III lub IV, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie).
  9. Pacjenci z białaczką nie mogą być oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z białaczką
Pacjenci z ALL i AML będą leczeni w jednej grupie badania.
Lek: Panobinostat
Dawka zostanie przypisana na początku badania. Pacjenci będą przyjmować panobinostat doustnie 3 razy w tygodniu w schemacie poniedziałek, środa, piątek, co tydzień. Jeden kurs to 28 dni (4 tygodnie). Pacjenci otrzymają 2 kursy i mogą otrzymać łącznie do 8 kursów.
Inne nazwy:
  • LBH589
Lek: Cytarabina

Wszyscy pacjenci otrzymają dooponowo 70 mg cytarabiny w dniu „0” kursu 1. Dawkę w dniu „0” należy podać co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem podawania panobinostatu. Pomiń dawkę cytarabiny z dnia „0”, jeśli pacjent otrzymał leczenie dokanałowe w ciągu 72 godzin od leczenia.

Wszyscy pacjenci otrzymają dooponowo 70 mg cytarabiny w dniu „29” kursu 1-8 w połączeniu z oceną choroby.

Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • arabinozyd cytozyny
Lek: Panobinostat
Dawka zostanie przypisana na początku badania. Pacjenci będą przyjmować panobinostat doustnie 3 razy w tygodniu w schemacie poniedziałek, środa, piątek, co drugi tydzień. Jednorazowy kurs trwa 28 dni (4 tygodnie). Pacjenci otrzymają 2 kursy i mogą otrzymać do 8 kursów terapii.
Inne nazwy:
  • LBH589
Eksperymentalny: Pacjenci z chłoniakiem
Pacjenci z NHL lub HD będą leczeni w jednej grupie badania.
Lek: Panobinostat
Dawka zostanie przypisana na początku badania. Pacjenci będą przyjmować panobinostat doustnie 3 razy w tygodniu w schemacie poniedziałek, środa, piątek, co tydzień. Jeden kurs to 28 dni (4 tygodnie). Pacjenci otrzymają 2 kursy i mogą otrzymać łącznie do 8 kursów.
Inne nazwy:
  • LBH589
Lek: Panobinostat
Dawka zostanie przypisana na początku badania. Pacjenci będą przyjmować panobinostat doustnie 3 razy w tygodniu w schemacie poniedziałek, środa, piątek, co drugi tydzień. Jednorazowy kurs trwa 28 dni (4 tygodnie). Pacjenci otrzymają 2 kursy i mogą otrzymać do 8 kursów terapii.
Inne nazwy:
  • LBH589

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Znalezienie najwyższej dawki doustnego panobinostatu, którą można podać pacjentom z nawrotową AML, HD lub NHL bez powodowania poważnych skutków ubocznych.
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Aby dowiedzieć się, jakie działania niepożądane może powodować panobinostat przyjmowany przez dzieci z nawrotową ALL, AML, HD lub NHL.
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić, czy panobinostat jest korzystnym sposobem leczenia ALL, AML, HD lub NHL.
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Aby zbadać ilość panobinostatu we krwi pacjenta i płynie mózgowo-rdzeniowym po zażyciu panobinostatu.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby przetestować próbki komórek nowotworowych, aby sprawdzić, czy zawierają one substancje chemiczne, które wpływają na sposób działania panobinostatu.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Julio Barredo, MD, University of Miami

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 marca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T2009-012

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj