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Un estudio de panobinostat en niños con neoplasias malignas hematológicas refractarias

20 de noviembre de 2015 actualizado por: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Un estudio de fase I de búsqueda de dosis de panobinostat en niños con neoplasias malignas hematológicas refractarias

Este estudio es para pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mielógena aguda (LMA), enfermedad de Hodgkin (HD) o linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída o refractarios. Panobinostat es un medicamento nuevo que se considera en investigación porque no ha sido aprobado en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ni en ningún otro país. Panobinostat es un inhibidor de la histona desacetilasa (HDACi) e interfiere con la expresión génica que se encuentra en las células, lo que hace que dejen de crecer o mueran. Panobinostat se ha utilizado en varios cientos de adultos que tenían leucemia, HD, NHL y otros tumores sólidos. Panobinostat no se ha administrado a niños.

Este es un estudio de fase I. En un estudio de fase I, los medicamentos se prueban en la dosis más alta que se puede administrar de manera segura. Los medicamentos se administran en dosis que aumentan gradualmente hasta que se producen efectos secundarios inaceptables. El objetivo del estudio de Fase I es determinar la dosis de panobinostat que se puede administrar de manera segura a los niños con LLA, AML, HD y LNH recidivantes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener ≤ 21 años de edad en el momento de la inscripción.

  • Los pacientes deben tener uno de los siguientes:

    1. El paciente debe tener leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante/refractaria con ≥ 5 % de blastos en la médula ósea o cloroma confirmado por biopsia. El paciente puede tener enfermedad del SNC 1, 2 o 3. La recaída aislada del SNC no es elegible.
    2. El paciente debe tener leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante/refractaria con ≥ 5 blastos en la médula ósea o enfermedad extramedular confirmada por biopsia. El paciente puede tener enfermedad del SNC 1, 2 o 3. La recaída aislada del SNC no es elegible.
    3. El paciente debe tener linfoma no Hodgkin (LNH) o enfermedad de Hodgkin en recaída o refractario. Los pacientes deben tener enfermedad del SNC 1. El paciente debe tener verificación histológica de la enfermedad en el momento del diagnóstico original. El paciente debe tener una enfermedad medible documentada por criterios clínicos o radiográficos o enfermedad de la médula ósea presente al ingresar al estudio.
  • Karnofsky > 50% para pacientes > 16 años y Lansky > 50% para pacientes menores o iguales a 16 años. (Consulte el Apéndice I para escalas de rendimiento).
  • El paciente debe tener una expectativa de vida de 8 semanas.

  • TERAPIA PREVIA Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.

    1. Los pacientes con AML deben haber tenido al menos 2 intentos terapéuticos previos, incluida la inducción de primera línea.
    2. Los pacientes con LLA deben haber tenido al menos 3 intentos terapéuticos previos, incluida la inducción de primera línea.
    3. Radioterapia: Deben haber transcurrido al menos 28 días desde y radioterapia.

    4. Trasplante de células madre hematopoyéticas:

      Los pacientes que hayan tenido un HSCT alogénico previo deben tener un grado I o menos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y no haber recibido medicación inmunosupresora durante al menos 90 días.

    5. Factores de crecimiento hematopoyéticos: deben haber pasado al menos 7 días desde la finalización de la terapia con GCSF u otros factores de crecimiento en el momento de la inscripción. Deben haber pasado al menos 14 días desde la finalización de la terapia con pegfilgrastim (Neulasta®).
    6. Terapia biológica/inmunológica (antineoplásica): deben haber pasado al menos 28 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico/inmunológico, como un anticuerpo monoclonal, antes de la inscripción en el estudio y al menos 28 días desde que se administró la quimioterapia que no pertenece al estudio. , excluyendo la terapia dirigida al SNC como se describe en la Sección 4.1.
    7. HSCT previo para linfoma de Hodgkin: los pacientes con linfoma de Hodgkin deben haber tenido un intento previo de HSCT autólogo.

  • Función renal y hepática

    1. La creatinina sérica del paciente debe ser ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) según la edad. Si la creatinina sérica es superior a 1,5 veces lo normal, el paciente debe tener un aclaramiento de creatinina calculado o un radioisótopo GRF ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

      • Población pediátrica (edad <18): aclaramiento de creatinina calculado ≥ 90 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por la fórmula de Schwartz para la tasa de filtración glomerular estimada (TFG)
      • Población adulta (edad >18): creatinina sérica <1,0 mg/dl; si la creatinina sérica >1,0 mg/dL, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser >60 mL/min/1,73 m2
    2. La ALT del paciente debe ser < 5 veces el límite superior institucional de la norma ULN.
    3. La bilirrubina total del paciente debe ser ≤ 1,5 x LSN.

  • Función cardíaca

    a. El paciente debe tener una fracción de acortamiento ≥ 29% o una fracción de eyección ≥ 40% por ECHO/MUGA.

  • Función reproductiva

    1. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
    2. Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
    3. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes serán excluidos si no pueden tragar las cápsulas enteras.
  • Los pacientes serán excluidos si han recibido terapia previa con inhibidores de HDAC, DAC, HSP90 o terapia anticancerígena con ácido valproico. La terapia con ácido valproico no está permitida por ningún motivo durante este estudio.
  • Se excluyen los pacientes con AML que son candidatos para un alotrasplante de células madre.
  • Los pacientes serán excluidos si tienen una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral u otra que muestre signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento.

  • Función gastrointestinal

    1. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat.
    2. Pacientes con diarrea > CTCAE grado 2.
  • Los pacientes serán excluidos si existe un plan para administrar quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia sin protocolo durante el período de estudio, excluyendo la terapia dirigida al SNC por adelantado para pacientes con AML y continuando para pacientes con SNC positivo como se describe en la Sección 4.1. La citorreducción con hidroxiurea puede iniciarse y continuarse hasta 24 horas antes del inicio o del protocolo de tratamiento.
  • Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social concurrentes significativos que comprometerían la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferirían con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
  • Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C; No se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C.
  • Criterios de exclusión cardíaca:

Los pacientes serán excluidos si estos cumplen alguno de los siguientes:

  1. Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular sostenida. (Los pacientes con antecedentes de arritmia auricular son elegibles, pero deben discutirse con el presidente del estudio antes de la inscripción).
  2. Cualquier historial de fibrilación ventricular o torsade de pointes.
  3. Bradicardia definida como FC < 50 lpm. Los pacientes con marcapasos son elegibles si FC ≥ 50 lpm.
  4. ECG de cribado con un QTc > 450 mseg.
  5. Pacientes que usan medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes si el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  6. Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular).
  7. Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable ≤ 6 meses antes de comenzar el fármaco del estudio.
  8. Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, CHF NY Heart Association clase III o IV, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo).
  9. No se debe saber que los pacientes con leucemia sean refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con leucemia
Los pacientes con ALL y AML serán tratados en un brazo del estudio.
Droga: Panobinostat
La dosis se asignará al ingreso al estudio. Los pacientes tomarán panobinostat por vía oral 3 veces a la semana en horario de lunes, miércoles y viernes, todas las semanas. Un curso es de 28 días (4 semanas). Los pacientes recibirán 2 cursos y pueden recibir hasta 8 cursos en total.
Otros nombres:
  • LBH589
Droga: Citarabina

Todos los pacientes recibirán 70 mg de citarabina intratecal el día "0" del ciclo 1. La dosis del día "0" debe administrarse al menos 24 horas antes del inicio de panobinostat. Omita la dosis del día "0" de citarabina intratecal si el paciente recibió terapia intratecal dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento.

Todos los pacientes recibirán 70 mg de citarabina intratecal el día "29" del curso 1-8 junto con la evaluación de su enfermedad.

Otros nombres:
  • Ara-C
  • Citosar
  • arabinósido de citosina
Droga: Panobinostat
La dosis se asignará al ingreso al estudio. Los pacientes tomarán panobinostat por vía oral 3 veces a la semana en horario de lunes, miércoles y viernes, cada dos semanas. Una vez que el curso es de 28 días (4 semanas). Los pacientes recibirán 2 cursos y pueden recibir hasta 8 cursos de terapia.
Otros nombres:
  • LBH589
Experimental: Pacientes con linfoma
Los pacientes con NHL o HD serán tratados en un brazo del estudio.
Droga: Panobinostat
La dosis se asignará al ingreso al estudio. Los pacientes tomarán panobinostat por vía oral 3 veces a la semana en horario de lunes, miércoles y viernes, todas las semanas. Un curso es de 28 días (4 semanas). Los pacientes recibirán 2 cursos y pueden recibir hasta 8 cursos en total.
Otros nombres:
  • LBH589
Droga: Panobinostat
La dosis se asignará al ingreso al estudio. Los pacientes tomarán panobinostat por vía oral 3 veces a la semana en horario de lunes, miércoles y viernes, cada dos semanas. Una vez que el curso es de 28 días (4 semanas). Los pacientes recibirán 2 cursos y pueden recibir hasta 8 cursos de terapia.
Otros nombres:
  • LBH589

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Para encontrar la dosis más alta de panobinostat oral que se puede administrar a pacientes con AML, HD o NHL en recaída sin causar efectos secundarios graves.
Periodo de tiempo: 8 semanas
8 semanas
Para saber qué tipo de efectos secundarios puede causar panobinostat cuando lo toman niños con ALL, AML, HD o NHL recidivantes.
Periodo de tiempo: 8 semanas
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar si panobinostat es un tratamiento beneficioso para la LLA, la AML, la EH o el LNH.
Periodo de tiempo: 8 semanas
8 semanas
Para evaluar la cantidad de panobinostat en la sangre y el líquido cefalorraquídeo del paciente después de tomar panobinostat.
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Para analizar muestras de células cancerosas para ver si tienen sustancias químicas que afecten el funcionamiento del panobinostat.
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Silla de estudio: Julio Barredo, MD, University of Miami

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • T2009-012

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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