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Um estudo do panobinostat em crianças com neoplasias hematológicas refratárias

20 de novembro de 2015 atualizado por: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Um estudo de descoberta de dose de Fase I de Panobinostat em crianças com neoplasias hematológicas refratárias

Este estudo é para pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (ALL), leucemia mielóide aguda (AML), doença de Hodgkin (HD) ou linfoma não-Hodgkin (NHL). Panobinostat é um novo medicamento considerado experimental porque não foi aprovado nos Estados Unidos pela Food and Drug Administration (FDA) ou em qualquer outro país. O panobinostat é um inibidor da histona desacetilase (HDACi) e interfere na expressão gênica encontrada nas células, fazendo com que elas parem de crescer ou morram. O panobinostat tem sido utilizado em várias centenas de adultos com leucemia, DH, LNH e outros tumores sólidos. Panobinostat não foi administrado a crianças.

Esta é uma fase que eu estudo. Em um estudo de fase I, os medicamentos são testados na dose mais alta que pode ser administrada com segurança. Os medicamentos são administrados em dosagens gradualmente crescentes até que haja efeitos colaterais inaceitáveis. O objetivo do estudo de Fase I é descobrir a dose de panobinostat que pode ser administrada com segurança a crianças com LLA recidivante, LMA, DH e LNH.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter ≤ 21 anos de idade no momento da inscrição.

  • Os pacientes devem ter um dos seguintes:

    1. O paciente deve ter leucemia mielóide aguda recidivante/refratária (LMA) com ≥ 5% de blastos na medula óssea ou cloroma confirmado por biópsia. O paciente pode ter doença do SNC 1, 2 ou 3. A recidiva isolada do SNC não é elegível.
    2. O paciente deve ter leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivante/refratária com ≥ 5 blastos na medula óssea ou doença extramedular confirmada por biópsia. O paciente pode ter doença do SNC 1, 2 ou 3. A recidiva isolada do SNC não é elegível.
    3. O paciente deve ter linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário (NHL) ou doença de Hodgkin. Os pacientes devem ter doença do SNC 1. O paciente deve ter verificação histológica da doença no diagnóstico original. O paciente deve ter doença mensurável documentada por critérios clínicos ou radiográficos ou doença da medula óssea presente no início do estudo.
  • Karnofsky > 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky > 50% para pacientes menores ou iguais a 16 anos de idade. (Veja Apêndice I para Escalas de Desempenho).
  • O paciente deve ter uma expectativa de vida de 8 semanas.

  • TERAPIA PRÉVIA Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.

    1. Pacientes com LMA devem ter feito pelo menos 2 tentativas terapêuticas anteriores, incluindo indução na linha de frente.
    2. Os pacientes com LLA devem ter feito pelo menos 3 tentativas terapêuticas anteriores, incluindo a indução na linha de frente.
    3. Radioterapia: Pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde e radioterapia.

    4. Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas:

      Pacientes que tiveram TCTH alogênico prévio devem ter Graft-versus-Host Disease (GVHD) grau I ou menos e não receberam medicação imunossupressora por pelo menos 90 dias.

    5. Fatores de crescimento hematopoiéticos: Deve ter se passado pelo menos 7 dias desde a conclusão da terapia com GCSF ou outros fatores de crescimento no momento da inscrição. Deve ter passado pelo menos 14 dias desde o término da terapia com pegfilgrastim (Neulasta®).
    6. Terapia biológica/imunológica (antineoplásica): deve ter passado pelo menos 28 dias desde a conclusão da terapia com um agente biológico/imunológico, como um anticorpo monoclonal, antes da inscrição no estudo e pelo menos 28 dias desde que a quimioterapia não do estudo foi administrada , excluindo terapia dirigida ao SNC conforme descrito na Seção 4.1.
    7. HSCT prévio para linfoma de Hodgkin: Pacientes com linfoma de Hodgkin devem ter tido tentativa prévia de HSCT autólogo.

  • Função Renal e Hepática

    1. A creatinina sérica do paciente deve ser ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (ULN) de acordo com a idade. Se a creatinina sérica for superior a 1,5 vezes o normal, o paciente deve ter uma depuração de creatinina calculada ou radioisótopo GRF ≥ 70mL/min/1,73m2.

      • População pediátrica (idade <18): Depuração de creatinina calculada ≥ 90 ml/min/1,73m2 conforme calculado pela fórmula de Schwartz para a taxa de filtração glomerular (TFG) estimada
      • População adulta (idade >18): Creatinina sérica <1,0 mg/dL; se creatinina sérica >1,0 mg/dL, então a taxa de filtração glomerular (GFR) estimada deve ser >60 mL/min/1,73 m2
    2. A ALT do paciente deve ser < 5 x limite superior institucional da norma LSN.
    3. A bilirrubina total do paciente deve ser ≤ 1,5 x LSN.

  • Função Cardíaca

    a. O paciente deve apresentar fração de encurtamento ≥ 29% ou fração de ejeção ≥ 40% ao ECO/MUGA.

  • Função reprodutiva

    1. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado antes da inscrição.
    2. Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
    3. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.

Critério de exclusão:

  • Os pacientes serão excluídos se não conseguirem engolir as cápsulas inteiras.
  • Os pacientes serão excluídos se tiverem recebido terapia anterior com HDAC, DAC, inibidores de HSP90 ou terapia anticancerígena com ácido valpróico. A terapia com ácido valpróico não é permitida por nenhum motivo durante este estudo.
  • Pacientes com LMA candidatos a transplante alogênico de células-tronco são excluídos.
  • Os pacientes serão excluídos se tiverem uma infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra que esteja exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar dos antibióticos apropriados ou outro tratamento.

  • Função Gastrointestinal

    1. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat.
    2. Pacientes com diarreia > CTCAE grau 2.
  • Os pacientes serão excluídos se houver um plano para administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolares durante o período do estudo, excluindo a terapia dirigida ao SNC inicial para pacientes com LMA e continuando para pacientes positivos para o SNC, conforme descrito na Seção 4.1. A citorredução com hidroxiureia pode ser iniciada e continuada por até 24 horas antes do início ou protocolo da terapia.
  • Os pacientes serão excluídos se tiverem doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança ou adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
  • Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário.
  • Critérios de Exclusão Cardíaca:

Os pacientes serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes:

  1. História ou presença de taquiarritmia ventricular sustentada. (Pacientes com histórico de arritmia atrial são elegíveis, mas devem ser discutidos com o coordenador do estudo antes da inscrição).
  2. Qualquer história de fibrilação ventricular ou torsade de pointes.
  3. Bradicardia definida como FC < 50 bpm. Pacientes com marca-passo são elegíveis se FC ≥ 50 bpm.
  4. Triagem de ECG com QTc > 450 ms.
  5. Pacientes em uso de medicamentos com risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
  6. Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular).
  7. Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo.
  8. Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, CHF NY Heart Association classe III ou IV, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo).
  9. Pacientes com leucemia não devem ser refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com Leucemia
Os pacientes com ALL e AML serão tratados em um braço do estudo.
Medicamento: Panobinostat
A dose será atribuída na entrada do estudo. Os pacientes tomarão panobinostat por via oral 3 vezes por semana, ministrado nas segundas, quartas e sextas-feiras, todas as semanas. Um curso é de 28 dias (4 semanas). Os pacientes receberão 2 cursos e podem receber até 8 cursos no total.
Outros nomes:
  • LBH589
Medicamento: Citarabina

Todos os pacientes receberão 70 mg de citarabina intratecal no dia "0" do curso 1. A dose do dia "0" deve ser administrada pelo menos 24 horas antes do início do panobinostat. Omitir a dose "0" do dia de citarabina intratecal se o paciente receber terapia intratecal dentro de 72 horas após o tratamento.

Todos os pacientes receberão 70 mg de citarabina intratecal no dia "29" do curso 1-8 em conjunto com a avaliação de sua doença.

Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • citosina arabinósido
Medicamento: Panobinostat
A dose será atribuída na entrada do estudo. Os pacientes tomarão panobinostat por via oral 3 vezes por semana nas segundas, quartas e sextas-feiras, a cada duas semanas. Uma vez que o curso é de 28 dias (4 semanas). Os pacientes receberão 2 cursos e podem receber até 8 cursos de terapia.
Outros nomes:
  • LBH589
Experimental: Pacientes com Linfoma
Pacientes com NHL ou HD serão tratados em um braço do estudo.
Medicamento: Panobinostat
A dose será atribuída na entrada do estudo. Os pacientes tomarão panobinostat por via oral 3 vezes por semana, ministrado nas segundas, quartas e sextas-feiras, todas as semanas. Um curso é de 28 dias (4 semanas). Os pacientes receberão 2 cursos e podem receber até 8 cursos no total.
Outros nomes:
  • LBH589
Medicamento: Panobinostat
A dose será atribuída na entrada do estudo. Os pacientes tomarão panobinostat por via oral 3 vezes por semana nas segundas, quartas e sextas-feiras, a cada duas semanas. Uma vez que o curso é de 28 dias (4 semanas). Os pacientes receberão 2 cursos e podem receber até 8 cursos de terapia.
Outros nomes:
  • LBH589

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Encontrar a dose mais alta de panobinostat oral que pode ser administrada a pacientes com recidiva de LMA, DH ou LNH sem causar efeitos colaterais graves.
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Para saber que tipo de efeitos colaterais o panobinostat pode causar quando tomado por crianças com LLA recidivante, LMA, DH ou LNH.
Prazo: 8 semanas
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Determinar se o panobinostat é um tratamento benéfico para ALL, AML, HD ou NHL.
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Para testar a quantidade de panobinostat no sangue e líquido cefalorraquidiano do paciente após tomar panobinostat.
Prazo: 3 anos
3 anos
Para testar amostras de células cancerígenas para ver se elas possuem substâncias químicas que afetam o funcionamento do panobinostat.
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Julio Barredo, MD, University of Miami

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

23 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • T2009-012

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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