불응성 혈액 악성종양이 있는 소아에서 파노비노스타트에 대한 연구
2015년 11월 20일 업데이트: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
불응성 혈액 악성 종양이 있는 소아에서 파노비노스타트의 1상 용량 찾기 연구
이 연구는 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 호지킨병(HD) 또는 비호지킨 림프종(NHL) 환자를 대상으로 합니다. 파노비노스타트는 미국 식품의약국(FDA) 또는 다른 국가에서 승인되지 않았기 때문에 임상시험으로 간주되는 신약입니다. 파노비노스타트는 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi)이며 세포에서 발견되는 유전자 발현을 방해하여 성장을 멈추거나 죽게 합니다. 파노비노스타트는 백혈병, 헌팅턴병, HD, NHL 및 기타 고형 종양이 있는 수백 명의 성인에게 사용되었습니다. 파노비노스타트는 어린이에게 투여되지 않았습니다.
이것은 내가 연구하는 단계입니다. 1상 연구에서 약물은 안전하게 투여할 수 있는 최고 용량으로 테스트됩니다. 용납할 수 없는 부작용이 나타날 때까지 약물을 점진적으로 증량하여 투여합니다. 1상 연구의 목표는 재발된 ALL, AML, HD 및 NHL이 있는 어린이에게 안전하게 투여할 수 있는 파노비노스타트의 용량을 알아내는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
- Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Dana Farber
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Medical Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국
- Rainbow Babies
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Columbus, Ohio, 미국
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
- St. Jude
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Nashville, Tennessee, 미국
- Vanderbilt Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국
- Primary Children's
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 등록 당시 21세 이하여야 합니다.
환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 골수 또는 생검에서 확인된 녹색종에서 ≥ 5% 모세포가 있는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML)이 있어야 합니다. 환자는 CNS 1, 2 또는 3 질병을 가질 수 있습니다. 격리된 CNS 재발은 적합하지 않습니다.
- 환자는 골수 또는 생검에서 골수외 질환으로 확인된 모세포가 5개 이상인 재발성/불응성 급성 림프모구 백혈병(ALL)이 있어야 합니다. 환자는 CNS 1, 2 또는 3 질병을 가질 수 있습니다. 격리된 CNS 재발은 적합하지 않습니다.
- 환자는 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종(NHL) 또는 호지킨병이 있어야 합니다. 환자는 CNS 1 질환이 있어야 합니다. 환자는 원래 진단 시 질병의 조직학적 확인을 받아야 합니다. 환자는 임상 또는 방사선학적 기준에 의해 기록된 측정 가능한 질병 또는 연구 등록 시 골수 질병이 있어야 합니다.
- 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky > 50%, 16세 이하 환자의 경우 Lansky > 50%. (성능 척도는 부록 I 참조).
- 환자의 기대 수명은 8주여야 합니다.
이전 치료 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- AML 환자는 최전선 유도를 포함하여 이전에 최소 2회의 치료 시도가 있어야 합니다.
- ALL 환자는 최전선 유도를 포함하여 이전에 적어도 3번의 치료 시도가 있어야 합니다.
- 방사선 요법: 방사선 요법을 받은 후 최소 28일이 경과해야 합니다.
조혈 줄기 세포 이식:
이전에 동종이계 조혈모세포이식을 받은 적이 있는 환자는 이식편대숙주병(GVHD) 등급 I 이하이고 최소 90일 동안 면역억제제를 투여받지 않아야 합니다.
- 조혈 성장 인자: 등록 시점에 GCSF 또는 기타 성장 인자로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀(Neulasta®)으로 치료를 완료한 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 생물학적/면역학적(항신생물) 요법: 연구 등록 전에 단일클론 항체와 같은 생물학적/면역학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 28일 및 비연구 화학 요법을 시행한 후 최소 28일이 경과해야 합니다. , 섹션 4.1에 설명된 CNS 지시 요법 제외.
- 호지킨 림프종에 대한 이전 조혈모세포 이식: 호지킨 림프종 환자는 이전에 자가 조혈모세포 이식을 시도한 적이 있어야 합니다.
신장 및 간 기능
환자의 혈청 크레아티닌은 연령에 따라 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하이어야 합니다. 혈청 크레아티닌이 정상의 1.5배보다 크면 환자는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GRF ≥ 70mL/min/1.73m2를 가져야 합니다.
- 소아 인구(18세 미만): 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 90ml/min/1.73m2 예상 사구체 여과율(GFR)에 대한 Schwartz 공식으로 계산
- 성인 인구(연령 >18): 혈청 크레아티닌 <1.0 mg/dL; 혈청 크레아티닌 >1.0 mg/dL인 경우 추정 사구체 여과율(GFR)은 >60 mL/min/1.73이어야 합니다. m2
- 환자의 ALT는 표준 ULN의 제도적 상한값의 5배 미만이어야 합니다.
- 환자의 총 빌리루빈은 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다.
심장 기능
ㅏ. 환자는 ECHO/MUGA에 의한 수축률 ≥ 29% 또는 박출률 ≥ 40%여야 합니다.
생식 기능
- 가임 여성 환자는 등록 전에 확인된 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 유아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 유아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 캡슐을 통째로 삼킬 수 없는 환자는 제외됩니다.
- 이전에 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 valproic acid 항암 요법으로 치료를 받은 환자는 제외됩니다. 발프로산 요법은 이 연구 동안 어떠한 이유로도 허용되지 않습니다.
- 동종 줄기 세포 이식 대상자인 AML 환자는 제외됩니다.
- 적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자는 제외됩니다.
위장 기능
- 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환.
- 설사 환자 > CTCAE 등급 2.
- 연구 기간 동안 비프로토콜 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 실시할 계획이 있는 경우 환자는 제외되며 섹션 4.1에 설명된 대로 AML 환자에 대한 선행 CNS 지정 요법 및 CNS 양성 환자에 대한 지속 요법은 제외됩니다. 하이드록시우레아를 사용한 세포 감소를 시작하고 시작 또는 프로토콜 치료 전 최대 24시간 동안 계속할 수 있습니다.
- 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 심각한 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 경우 환자는 제외됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
- 심장 배제 기준:
다음 중 하나에 해당하는 환자는 제외됩니다.
- 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재. (심방성 부정맥 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 등록 전에 연구 의장과 논의해야 합니다).
- 심실 세동 또는 torsade de pointes의 모든 병력.
- HR< 50 bpm으로 정의되는 서맥. HR ≥ 50bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다.
- QTc > 450msec로 ECG 스크리닝.
- 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 비틀림을 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자.
- 우측다발가지차단 + 좌측전방반차단(bifascicular block).
- 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 6개월 동안 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자.
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: CHF NY 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 불량한 순응 병력).
- 백혈병 환자는 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져서는 안 됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백혈병 환자
ALL 및 AML 환자는 연구의 한 부문에서 치료를 받게 됩니다.
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용량은 연구 시작 시 지정됩니다.
환자는 매주 월요일, 수요일, 금요일 일정에 따라 주 3회 경구로 파노비노스타트를 복용합니다.
1코스는 28일(4주)입니다.
환자는 2개 코스를 받게 되며 총 8개 코스까지 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
모든 환자는 코스 1의 "0"일에 척수강내 시타라빈 70mg을 투여받습니다. "0"일 용량은 파노비노스타트 시작 최소 24시간 전에 제공되어야 합니다. 환자가 치료 72시간 이내에 척수강내 요법을 받은 경우 척수강내 시타라빈 투여량 "0"일을 생략하십시오. 모든 환자는 질병 평가와 함께 코스 1-8의 "29"일에 척수강내 시타라빈 70mg을 받게 됩니다.
다른 이름들:
용량은 연구 시작 시 지정됩니다.
환자는 격주로 월요일, 수요일, 금요일 일정으로 주 3회 경구로 파노비노스타트를 복용합니다.
1회 과정은 28일(4주)입니다.
환자는 2코스를 받고 최대 8코스의 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 림프종 환자
NHL 또는 HD 환자는 연구의 한 부문에서 치료를 받게 됩니다.
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용량은 연구 시작 시 지정됩니다.
환자는 매주 월요일, 수요일, 금요일 일정에 따라 주 3회 경구로 파노비노스타트를 복용합니다.
1코스는 28일(4주)입니다.
환자는 2개 코스를 받게 되며 총 8개 코스까지 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
용량은 연구 시작 시 지정됩니다.
환자는 격주로 월요일, 수요일, 금요일 일정으로 주 3회 경구로 파노비노스타트를 복용합니다.
1회 과정은 28일(4주)입니다.
환자는 2코스를 받고 최대 8코스의 치료를 받을 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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재발된 AML, HD 또는 NHL 환자에게 심각한 부작용을 일으키지 않고 투여할 수 있는 최대 용량의 경구용 파노비노스타트를 찾는 것입니다.
기간: 8주
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8주
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ALL, AML, HD 또는 NHL이 재발한 어린이가 파노비노스타트를 복용할 때 어떤 종류의 부작용이 발생할 수 있는지 알아봅니다.
기간: 8주
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파노비노스타트가 ALL, AML, HD 또는 NHL에 유익한 치료법인지 여부를 결정합니다.
기간: 8주
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8주
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파노비노스타트를 복용한 후 환자의 혈액과 척수액에서 파노비노스타트의 양을 테스트합니다.
기간: 3 년
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3 년
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파노비노스타트가 작동하는 방식에 영향을 미치는 화학 물질이 있는지 확인하기 위해 암세포 샘플을 테스트합니다.
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Julio Barredo, MD, University of Miami
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 3월 22일
처음 게시됨 (추정)
2011년 3월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 11월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2015년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- T2009-012
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