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Uno studio di Panobinostat nei bambini con neoplasie ematologiche refrattarie

20 novembre 2015 aggiornato da: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Uno studio di fase I sulla determinazione della dose di Panobinostat nei bambini con neoplasie ematologiche refrattarie

Questo studio è rivolto a pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (ALL), leucemia mieloide acuta (AML), malattia di Hodgkin (HD) o linfoma non Hodgkin (NHL). Panobinostat è un nuovo farmaco considerato sperimentale perché non è stato approvato negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration (FDA) o in qualsiasi altro paese. Panobinostat è un inibitore dell'istone deacetilasi (HDACi) e interferisce con l'espressione genica presente nelle cellule causandone l'arresto della crescita o la morte. Panobinostat è stato utilizzato in diverse centinaia di adulti affetti da leucemia, MH, NHL e altri tumori solidi. Panobinostat non è stato somministrato ai bambini.

Questa è una fase che studio. In uno studio di fase I, i farmaci vengono testati alla dose più alta che può essere somministrata in sicurezza. I farmaci vengono somministrati a dosaggi gradualmente crescenti fino a quando non si manifestano effetti collaterali inaccettabili. L'obiettivo dello studio di fase I è scoprire la dose di panobinostat che può essere somministrata in modo sicuro ai bambini con LLA recidivante, AML, HD e NHL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere ≤ 21 anni di età al momento dell'arruolamento.

  • I pazienti devono avere uno dei seguenti:

    1. - Il paziente deve avere una leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (LMA) con ≥ 5% di blasti nel midollo osseo o cloroma confermato dalla biopsia. Il paziente può avere una malattia del SNC 1, 2 o 3. La recidiva isolata del SNC non è idonea.
    2. - Il paziente deve avere una leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante/refrattaria con ≥ 5 blasti nel midollo osseo o malattia extramidollare confermata dalla biopsia. Il paziente può avere una malattia del SNC 1, 2 o 3. La recidiva isolata del SNC non è idonea.
    3. - Il paziente deve avere un linfoma non-Hodgkin (NHL) recidivante o refrattario o malattia di Hodgkin. I pazienti devono avere una malattia del SNC 1. Il paziente deve avere una verifica istologica della malattia alla diagnosi originale. - Il paziente deve avere una malattia misurabile documentata da criteri clinici o radiografici o una malattia del midollo osseo presente all'ingresso nello studio.
  • Karnofsky > 50% per pazienti > 16 anni e Lansky > 50% per pazienti di età inferiore o uguale a 16 anni. (Vedere l'Appendice I per le scale delle prestazioni).
  • Il paziente deve avere un'aspettativa di vita di 8 settimane.

  • TERAPIA PRECEDENTE I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

    1. I pazienti con LMA devono aver avuto almeno 2 tentativi terapeutici precedenti, inclusa l'induzione in prima linea.
    2. I pazienti con LLA devono aver avuto almeno 3 precedenti tentativi terapeutici inclusa l'induzione in prima linea.
    3. Radioterapia: devono essere trascorsi almeno 28 giorni dall'inizio della radioterapia.

    4. Trapianto di cellule staminali emopoietiche:

      I pazienti che hanno avuto un precedente trapianto allogenico devono avere una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado I o inferiore e non hanno ricevuto farmaci immunosoppressivi per almeno 90 giorni.

    5. Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con GCSF o altri fattori di crescita al momento dell'arruolamento. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia con pegfilgrastim (Neulasta®).
    6. Terapia biologica/immunologica (antineoplastica): devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico/immunologico come un anticorpo monoclonale prima dell'arruolamento nello studio e almeno 28 giorni da quando è stata somministrata la chemioterapia non in studio , esclusa la terapia diretta al SNC come descritto nella Sezione 4.1.
    7. Precedente trapianto per linfoma di Hodgkin: i pazienti con linfoma di Hodgkin devono aver avuto un precedente tentativo di trapianto autologo.

  • Funzione renale ed epatica

    1. La creatinina sierica del paziente deve essere ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) in base all'età. Se la creatinina sierica è superiore a 1,5 volte il normale, il paziente deve avere una clearance della creatinina calcolata o un GRF radioisotopico ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

      • Popolazione pediatrica (età <18): clearance della creatinina calcolata ≥ 90 ml/min/1,73 m2 come calcolato dalla formula di Schwartz per la velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR)
      • Popolazione adulta (età >18): creatinina sierica <1,0 mg/dL; se la creatinina sierica >1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere >60 mL/min/1,73 m2
    2. L'ALT del paziente deve essere < 5 x limite superiore istituzionale della norma ULN.
    3. La bilirubina totale del paziente deve essere ≤ 1,5 x ULN.

  • Funzione cardiaca

    UN. Il paziente deve avere una frazione di accorciamento ≥ 29% o una frazione di eiezione ≥ 40% mediante ECHO/MUGA.

  • Funzione riproduttiva

    1. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.
    2. Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
    3. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti saranno esclusi se non sono in grado di deglutire le capsule intere.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto una precedente terapia con HDAC, DAC, inibitori HSP90 o terapia antitumorale con acido valproico. La terapia con acido valproico non è consentita per nessun motivo durante questo studio.
  • Sono esclusi i pazienti con LMA candidati al trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo che mostra segni / sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati o altro trattamento.

  • Funzione gastrointestinale

    1. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di panobinostat.
    2. Pazienti con diarrea > grado 2 CTCAE.
  • I pazienti saranno esclusi se esiste un piano per somministrare chemioterapia, radioterapia o immunoterapia non protocollata durante il periodo di studio, escludendo la terapia diretta al SNC in anticipo per i pazienti con LMA e continuando per i pazienti positivi al SNC come descritto nella Sezione 4.1. La citoriduzione con idrossiurea può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio o del protocollo di terapia.
  • I pazienti saranno esclusi se hanno una significativa malattia concomitante, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di riferimento per l'HIV e l'epatite C.
  • Criteri di esclusione cardiaca:

I pazienti saranno esclusi se questi soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare sostenuta. (I pazienti con una storia di aritmia atriale sono idonei ma devono essere discussi con la cattedra di studio prima dell'arruolamento).
  2. Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta.
  3. Bradicardia definita come FC < 50 bpm. I pazienti portatori di pacemaker sono idonei se FC ≥ 50 bpm.
  4. ECG di screening con un QTc > 450 msec.
  5. - Pazienti che utilizzano farmaci che presentano un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
  6. Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare).
  7. Pazienti con infarto del miocardio o angina instabile ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
  8. Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, CHF NY Heart Association classe III o IV, ipertensione non controllata, storia di ipertensione labile o storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo).
  9. I pazienti affetti da leucemia non devono essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti affetti da leucemia
I pazienti con ALL e AML saranno trattati in un braccio dello studio.
Droga: Panobinostat
La dose verrà assegnata all'ingresso nello studio. I pazienti assumeranno panobinostat per via orale 3 volte a settimana dato su un programma di lunedì, mercoledì e venerdì, ogni settimana. Un corso è di 28 giorni (4 settimane). I pazienti riceveranno 2 corsi e potranno ricevere fino a 8 corsi in totale.
Altri nomi:
  • LBH589
Droga: Citarabina

Tutti i pazienti riceveranno 70 mg di citarabina intratecale il giorno "0" del corso 1. La dose del giorno "0" deve essere somministrata almeno 24 ore prima dell'inizio del trattamento con panobinostat. Omettere la dose del giorno "0" di citarabina intratecale se il paziente ha ricevuto terapia intratecale entro 72 ore dal trattamento.

Tutti i pazienti riceveranno 70 mg di citarabina intratecale il giorno "29" naturalmente 1-8 in concomitanza con la loro valutazione della malattia.

Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • citosina arabinoside
Droga: Panobinostat
La dose verrà assegnata all'ingresso nello studio. I pazienti assumeranno panobinostat per via orale 3 volte a settimana su un programma di lunedì, mercoledì, venerdì, a settimane alterne. Una volta che il corso è di 28 giorni (4 settimane). I pazienti riceveranno 2 corsi e potranno ricevere fino a 8 cicli di terapia.
Altri nomi:
  • LBH589
Sperimentale: Pazienti con linfoma
I pazienti con NHL o HD saranno trattati in un braccio dello studio.
Droga: Panobinostat
La dose verrà assegnata all'ingresso nello studio. I pazienti assumeranno panobinostat per via orale 3 volte a settimana dato su un programma di lunedì, mercoledì e venerdì, ogni settimana. Un corso è di 28 giorni (4 settimane). I pazienti riceveranno 2 corsi e potranno ricevere fino a 8 corsi in totale.
Altri nomi:
  • LBH589
Droga: Panobinostat
La dose verrà assegnata all'ingresso nello studio. I pazienti assumeranno panobinostat per via orale 3 volte a settimana su un programma di lunedì, mercoledì, venerdì, a settimane alterne. Una volta che il corso è di 28 giorni (4 settimane). I pazienti riceveranno 2 corsi e potranno ricevere fino a 8 cicli di terapia.
Altri nomi:
  • LBH589

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per trovare la dose più alta di panobinostat orale che può essere somministrata a pazienti con recidiva di AML, HD o NHL senza causare gravi effetti collaterali.
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Per sapere che tipo di effetti collaterali può causare panobinostat se assunto da bambini con LLA recidivante, AML, HD o NHL.
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per determinare se panobinostat è un trattamento benefico per ALL, AML, HD o NHL.
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Per testare la quantità di panobinostat nel sangue e nel liquido spinale del paziente dopo l'assunzione di panobinostat.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per testare campioni di cellule tumorali per vedere se hanno sostanze chimiche che influenzano il modo in cui funziona il panobinostat.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Cattedra di studio: Julio Barredo, MD, University of Miami

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

23 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T2009-012

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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