Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Panobinostaatin tutkimus lapsilla, joilla on tulenkestäviä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 20. marraskuuta 2015 päivittänyt: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Vaiheen I annoksen löytämistä koskeva tutkimus panobinostaatista lapsilla, joilla on refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), akuutti myelogeeninen leukemia (AML), Hodgkinin tauti (HD) tai non-Hodgkinin lymfooma (NHL). Panobinostaatti on uusi lääke, jota pidetään tutkittavana, koska sitä ei ole hyväksynyt Yhdysvalloissa Food and Drug Administration (FDA) tai missään muussa maassa. Panobinostaatti on histonideasetylaasi-inhibiittori (HDACi) ja häiritsee soluissa havaittua geeniekspressiota ja aiheuttaa niiden kasvun pysähtymisen tai kuoleman. Panobinostaattia on käytetty useilla sadoilla aikuisilla, joilla oli leukemia, HD, NHL ja muut kiinteät kasvaimet. Panobinostattia ei ole annettu lapsille.

Tämä on vaiheen I tutkimus. Vaiheen I tutkimuksessa lääkkeet testataan suurimmalla turvallisesti annettavalla annoksella. Lääkkeitä annetaan asteittain kasvavina annoksina, kunnes sivuvaikutuksia ei voida hyväksyä. Vaiheen I tutkimuksen tavoitteena on selvittää panobinostaatin annos, joka voidaan turvallisesti antaa lapsille, joilla on uusiutunut ALL, AML, HD ja NHL.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105-3678
        • St. Jude
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla ilmoittautumishetkellä ≤ 21-vuotiaita.

  • Potilailla tulee olla jokin seuraavista:

    1. Potilaalla on oltava uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML), jonka luuytimessä on ≥ 5 % blasti tai biopsialla varmistettu klorooma. Potilaalla voi olla keskushermoston 1, 2 tai 3 sairaus. Eristetty keskushermoston uusiutuminen ei ole kelvollinen.
    2. Potilaalla on oltava uusiutunut/refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jossa on ≥ 5 blastia luuytimessä tai biopsialla varmistettu ekstramedullaarinen sairaus. Potilaalla voi olla keskushermoston 1, 2 tai 3 sairaus. Eristetty keskushermoston uusiutuminen ei ole kelvollinen.
    3. Potilaalla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL) tai Hodgkinin tauti. Potilailla on oltava CNS 1 -sairaus. Potilaalla on oltava histologinen sairauden vahvistus alkuperäisen diagnoosin yhteydessä. Potilaalla on oltava kliinisillä tai radiografisilla kriteereillä dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus tai luuydinsairaus tutkimukseen saapuessaan.
  • Karnofsky > 50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky > 50 % alle 16-vuotiailla potilailla. (Katso Suorituskykyasteikot liitteestä I).
  • Potilaan elinajanodote on oltava 8 viikkoa.

  • EDELLINEN HOITO Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

    1. AML-potilailla on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa hoitoyritystä, mukaan lukien etulinjan induktio.
    2. ALL-potilailla on täytynyt olla vähintään kolme aiempaa hoitoyritystä, mukaan lukien etulinjan induktio.
    3. Sädehoito: Sädehoidosta ja sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 28 päivää.

    4. Hematopoieettisten kantasolujen siirto:

      Potilailla, joilla on aiemmin ollut allogeeninen HSCT, on oltava GVHD (Graft-versus-Host Disease) -aste tai vähemmän, eivätkä he ole saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä vähintään 90 päivään.

    5. Hematopoieettiset kasvutekijät: On täytynyt olla vähintään 7 päivää GCSF- tai muiden kasvutekijöiden hoidon päättymisestä ilmoittautumisajankohtana. On täytynyt kulua vähintään 14 päivää pegfilgrastiimihoidon (Neulasta®) päättymisestä.
    6. Biologinen/immunologinen (antineoplastinen) hoito: On oltava vähintään 28 päivää hoidon päättymisestä biologisella/immunologisella aineella, kuten monoklonaalisella vasta-aineella ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja vähintään 28 päivää siitä, kun ei-tutkimukseen kuuluvaa kemoterapiaa on annettu. , lukuun ottamatta kohdassa 4.1 kuvattua keskushermostoon kohdistettua hoitoa.
    7. Aikaisempi HSCT Hodgkinin lymfooman varalta: Hodgkinin lymfoomapotilailla on täytynyt olla aiempaa yritystä autologiseen HSCT:hen.

  • Munuaisten ja maksan toiminta

    1. Potilaan seerumin kreatiniiniarvon on oltava ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan. Jos seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaali, potilaan laskennallisen kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GRF on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

      • Lapsipopulaatio (ikä alle 18): Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 90 ml/min/1,73 m2 laskettu Schwartzin kaavalla arvioidulle glomerulussuodatusnopeudelle (GFR)
      • Aikuinen väestö (ikä > 18): Seerumin kreatiniini <1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m2
    2. Potilaan ALT-arvon on oltava < 5 x laitoksen normaali yläraja.
    3. Potilaan kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 1,5 x ULN.

  • Sydämen toiminta

    a. ECHO/MUGA:n mukaan potilaan lyhentymisfraktion on oltava ≥ 29 % tai ejektiofraktion ≥ 40 %.

  • Lisääntymistoiminto

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
    2. Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
    3. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat suljetaan pois, jos he eivät pysty nielemään kapseleita kokonaisina.
  • Potilaat suljetaan pois, jos he ovat aiemmin saaneet HDAC-, DAC-, HSP90-estäjillä tai valproiinihapposyövän vastaista hoitoa. Valproiinihappohoitoa ei sallita mistään syystä tämän tutkimuksen aikana.
  • AML-potilaita, jotka ovat ehdokkaita allogeeniseen kantasolusiirtoon, ei suljeta pois.
  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jossa on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta.

  • Ruoansulatuskanavan toiminta

    1. GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä.
    2. Potilaat, joilla on ripuli > CTCAE-aste 2.
  • Potilaat suljetaan pois, jos tutkimusjakson aikana on tarkoitus antaa ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa, lukuun ottamatta keskushermostoon kohdistettua hoitoa etukäteen AML-potilaille ja jatkamista keskushermostopositiivisille potilaille kohdassa 4.1 kuvatulla tavalla. Syto-pelkistys hydroksiurealla voidaan aloittaa ja jatkaa enintään 24 tuntia ennen hoidon tai protokollahoidon aloittamista.
  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita.
  • Sydämen poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista:

  1. Pitkäkestoinen kammiotakyarytmia historia tai esiintyminen. (Potilaat, joilla on ollut eteisrytmihäiriö, ovat kelvollisia, mutta heistä tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa ennen ilmoittautumista).
  2. Mikä tahansa historia kammiovärinä tai torsade de pointes.
  3. Bradykardia määritellään sykeksi < 50 bpm. Potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos syke ≥ 50 bpm.
  4. EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms.
  5. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  6. Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos).
  7. Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  8. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. CHF NY Heart Association luokka III tai IV, hallitsematon verenpainetauti, labiili hypertensio historiassa tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen).
  9. Leukemiapotilaiden ei saa tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Leukemiapotilaat
Potilaita, joilla on ALL ja AML, hoidetaan tutkimuksen yhdessä haarassa.
Lääke: Panobinostaatti
Annos määrätään tutkimukseen saapumisen yhteydessä. Potilaat ottavat panobinostaattia suun kautta 3 kertaa viikossa maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin joka viikko. Yksi kurssi on 28 päivää (4 viikkoa). Potilaat saavat 2 kurssia ja voivat saada yhteensä enintään 8 kurssia.
Muut nimet:
  • LBH589
Lääke: Sytarabiini

Kaikki potilaat saavat 70 mg intratekaalista sytarabiinia kurssin 1 päivänä "0". Päiväannos "0" on annettava vähintään 24 tuntia ennen panobinostaatin aloittamista. Jätä pois päivän "0" intratekaalinen sytarabiiniannos, jos potilas sai intratekaalista hoitoa 72 tunnin sisällä hoidosta.

Kaikki potilaat saavat 70 mg intratekaalista sytarabiinia päivänä "29" kurssin 1-8 yhteydessä sairauden arvioinnin yhteydessä.

Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • sytosiiniarabinosidi
Lääke: Panobinostaatti
Annos määrätään tutkimukseen saapumisen yhteydessä. Potilaat ottavat panobinostaatin suun kautta 3 kertaa viikossa maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin, joka toinen viikko. Kerran kurssi on 28 päivää (4 viikkoa). Potilaat saavat 2 hoitojaksoa ja voivat saada jopa 8 hoitojaksoa.
Muut nimet:
  • LBH589
Kokeellinen: Lymfoomapotilaat
NHL- tai HD-potilaita hoidetaan tutkimuksen yhdessä haarassa.
Lääke: Panobinostaatti
Annos määrätään tutkimukseen saapumisen yhteydessä. Potilaat ottavat panobinostaattia suun kautta 3 kertaa viikossa maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin joka viikko. Yksi kurssi on 28 päivää (4 viikkoa). Potilaat saavat 2 kurssia ja voivat saada yhteensä enintään 8 kurssia.
Muut nimet:
  • LBH589
Lääke: Panobinostaatti
Annos määrätään tutkimukseen saapumisen yhteydessä. Potilaat ottavat panobinostaatin suun kautta 3 kertaa viikossa maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin, joka toinen viikko. Kerran kurssi on 28 päivää (4 viikkoa). Potilaat saavat 2 hoitojaksoa ja voivat saada jopa 8 hoitojaksoa.
Muut nimet:
  • LBH589

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Löytää suurin annos oraalista panobinostaattia, joka voidaan antaa potilaille, joilla on uusiutunut AML, HD tai NHL aiheuttamatta vakavia sivuvaikutuksia.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Opi, millaisia ​​sivuvaikutuksia panobinostaatti voi aiheuttaa, kun sitä käyttävät lapset, joilla on uusiutunut ALL, AML, HD tai NHL.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sen määrittämiseksi, onko panobinostaatti hyödyllinen hoito ALL:lle, AML:lle, HD:lle tai NHL:lle.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Panobinostaatin määrän testaamiseksi potilaan veressä ja selkäytimessä panobinostaatin ottamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Testaa syöpäsolunäytteitä sen selvittämiseksi, onko niissä kemikaaleja, jotka vaikuttavat panobinostaatin toimintaan.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Julio Barredo, MD, University of Miami

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 24. marraskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • T2009-012

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa