自閉症と脳の免疫変化との関連性に関する研究

• 包含基準:

自閉症またはASDの患者（包含基準）：

1. 被験者は、診断統計マニュアル IV (DSM-IV) および改訂版自閉症診断面接 (Lord 1997) による確認を使用して決定された、自閉症障害 (299.0) またはアスペルガー障害 (299.80) の診断を受けていなければなりません。自閉症診断観察スケール (ADOS)。 (広汎性発達障害 (PDD) の診断だけでは、このプロトコルには十分ではありません)。
2. 対象者は18～45歳の成人でなければなりません。
3. 被験者は病歴と身体検査に基づいて健康でなければなりません。
4. 被験者は、[11C]PBR28 を用いた PET スキャンへの事前の参加、または白血球の in vitro 検査の 2 つの方法のいずれかによって判定され、[11C]PBR28 に対する「結合者」である必要があります。 我々は、非結合剤が [3H]PBR28 の白血球膜に対する親和性を著しく低下させることを発見しました。 in vitro 結合では、結合剤 (約 90%) と非結合剤の間で重複する値は示されていません。
5. 被験者はインフォームド・コンセントを提供するか、法定後見人または永続的委任状（DPA）によるインフォームド・コンセントと組み合わせて同意する必要があります。

健康なボランティア (参加基準):

1. 対象者は18～45歳の成人でなければなりません。
2. 被験者は病歴と身体検査に基づいて健康でなければなりません
3. 被験者は [11 C]PBR28 への結合者でなければなりません (詳細については上記のポイント 4 を参照)
4. PETスキャンの前に、すべての健康な被験者は重大な構造異常を除外するために前年以内に脳のMRIスキャンを受けていなければなりません。

除外基準:

自閉症またはASDの患者（除外基準）：

1. アルコールまたは物質依存症の病歴。これらの症状により [11C]PBR28 の摂取が変化する可能性があります。
2. 過去 6 か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。これらの条件により [11C]PBR28 の摂取が変化する可能性があります。
3. 統合失調症。
4. 自閉症障害、ASDまたはアスペルガーの診断に加えて、この研究中に入院が必要な、または登録時にベースラインと比較して悪化しているその他の第I軸障害。 自閉症/ASD患者は全般性不安障害（GAD）、社交恐怖症、強迫性障害（OCD）、気分変調症、大うつ病性障害などの第I軸障害を併発するのが一般的であるため、すべての第I軸障害を完全に除外するわけではありません。 。
5. 知的指数 (IQ) が 30 未満の場合、最も機能の低い患者も含まれるため、実験は論理的に困難になり、不均一性が広がりすぎます。
6. PI、医学的に責任のある研究者またはコンサルタントによって評価された、臨床的に重大な臨床検査の異常。
7. 重篤な医学的問題には、多発性硬化症、自己免疫疾患、制御不良の発作障害、重篤な心肺疾患などの慢性神経疾患が含まれますが、これらに限定されません。
8. 活動性発作障害。過去 1 年間に発作があったこと、または発作に対して抗てんかん薬を服用していることと定義されます。
9. HIV陽性状態。
10. 5分以上意識不明状態が続く頭部外傷。
11. 過去 1 年間の放射線被ばく（他の研究による PET）。この研究と組み合わせると許容限度を超えます。
12. 登録時に尿薬物スクリーニング陽性。
13. スキャン時の妊娠（スキャン開始前 24 時間以内にすべての女性患者のベータ HCG が測定され、陰性でなければなりません）。
14. NIH で MRI スキャンを受ける予定の患者は、MRI 磁石の影響を受ける可能性のある金属製の異物、または MRI スキャンを禁止する密閉空間に対する恐怖を抱いています。
15. プロポフォールまたは卵に対するアレルギー（プロポフォールの配合に卵製品が使用されているため）。
16. いびき。プロポフォール鎮静による合併症の可能性が高まります。
17. 現在抗菌薬（アモキシシリンクラブラン酸塩/オーグメンチン、メトロニダゾール/フラジールミノサイクリン/ミノシンなど）を服用中。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
18. 現在抗ウイルス薬（アシクロビル/ゾビラックス、インターフェロンβ1/アボネックス、バラシクロビル/バルトレックスなど）を服用中。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
19. 研究登録前の6か月以内にコルチコステロイドを服用している（デキサメタゾン/デカドロン、ヒドロコルチゾン/ヒドロコルトン、メチルプレドニゾン/メドロールなど）。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
20. -研究登録前の過去6ヶ月間に免疫抑制剤を服用している（アザチオプリン/イムラン、インフリキシマブ/レミケード、スルファサラジン/アズルフィジン、オルサラジン/ディペンタムなど）。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
21. 化学療法または臓器移植の一環として免疫抑制剤を服用した歴。 このクラスの薬剤には、タクロリムス/プログラフ、6-メルカプトプリン/プリネソール、メトトレキサート/トレキソールなどが含まれる場合があります。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
22. ラットに高用量を摂取するとTSPOが増加するため、現在クロザピン/クロザリルを服用しています。 クロザピンを除いて、患者は気分障害や行動障害に対する薬を含む中枢作用薬を服用している場合があります。 抗てんかん薬が発作性障害ではなく気分や行動の症状に使用されている限り、これらの薬は抗てんかん薬である可能性があります。

健康なボランティア（除外基準）：

1. 過去または現在の軸 I 障害。 例外は、登録の6か月以上前に終了した薬物乱用です。
2. IQテストで70未満と判定された知的障害または重大な学習上の問題、読み書きができない、または在学中に通常の授業を受けられなかった経歴がある。
3. 臨床的に重大な検査値の異常。検査値が正常範囲外であるか、臨床精密検査および/または治療が必要であると定義されます。
4. この研究の研究者によって1回または2回投与されるベンゾジアゼピンの単独投与を除き、PETスキャン前の28日間（フルオキセチンの場合は42日間）の向精神薬の使用（ベンゾジアゼピンおよび違法薬物を含む）。 この研究の研究者は、不安に対してロラゼパムを投与する場合があります（手順を参照）。
5. プロポフォール鎮静によるリスクを大幅に増加させる、多発性硬化症、自己免疫疾患、心肺疾患などの慢性神経疾患を含むがこれらに限定されない重篤な医学的問題。
6. HIV陽性状態。
7. MRI 磁石の影響を受ける可能性のある金属製の異物、または密閉空間への恐怖により、被験者は MRI スキャンを受けることができない可能性があります。
8. 5分以上意識不明状態が続く頭部外傷。
9. 過去 1 年間の放射線被ばく（他の研究による PET）。この研究と組み合わせると許容限度を超えます。
10. 登録時の尿薬物スクリーニング陽性
11. PET スキャンの場合は約 2.5 時間、MRI の場合は 1 時間、カメラベッドに横たわることができません。
12. プロポフォールの配合に卵製品が使用されているため、プロポフォールまたは卵に対するアレルギー
13. スキャン時の妊娠（スキャン開始前 24 時間以内にすべての女性患者のベータ HCG が測定され、陰性でなければなりません）。
14. いびき。この状態ではプロポフォール鎮静による合併症の可能性が高まります。
15. 現在抗菌薬（アモキシシリンクラブラン酸塩/オーグメンチン、メトロニダゾール/フラジールミノサイクリン/ミノシンなど）を服用中。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
16. 現在抗ウイルス薬（アシクロビル/ゾビラックス、インターフェロン1/アボネックス、バラシクロビル/バルトレックスなど）を服用中。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
17. 研究登録前の6か月以内にコルチコステロイドを服用している（デキサメタゾン/デカドロン、ヒドロコルチゾン/ヒドロコルトン、メチルプレドニゾン/メドロールなど）。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
18. -研究登録前の過去6ヶ月間に免疫抑制剤を服用している（アザチオプリン/イムラン、インフリキシマブ/レミケード、スルファサラジン/アズルフィジン、オルサラジン/ディペンタムなど）。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。
19. 化学療法または臓器移植の一環として免疫抑制剤を服用した歴。 このクラスの薬剤には、タクロリムス/プログラフ、6-メルカプトプリン/プリネソール、メトトレキサート/トレキソールなどが含まれる場合があります。 どの被験者においても投薬を中止することはありません。