Eine Studie über den Zusammenhang zwischen Autismus und Immunveränderungen im Gehirn

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

PATIENTEN MIT AUTISMUS ODER ASD (EINSCHLUSSKRITERIEN):

1. Die Probanden müssen eine Diagnose einer autistischen Störung (299,0) oder einer Asperger-Störung (299,80) haben, die anhand des Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) und der Bestätigung durch das Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) ermittelt wurde und/oder Autismus-Diagnose-Beobachtungsskala (ADOS). (Eine Diagnose einer Pervasive Developmental Disorder (PDD) reicht für dieses Protokoll nicht aus.)
2. Die Teilnehmer müssen Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren sein.
3. Die Probanden müssen laut Anamnese und körperlicher Untersuchung gesund sein.
4. Die Probanden müssen „Binder“ an [11C]PBR28 sein, was auf zwei Arten festgestellt werden kann: durch vorherige Teilnahme an einem PET-Scan mit [11C]PBR28 oder durch In-vitro-Tests ihrer Leukozyten. Wir fanden heraus, dass Nicht-Binder die Affinität von [3H]PBR28 zu Leukozytenmembranen deutlich verringert haben. Die In-vitro-Bindung zeigte keine überlappenden Werte zwischen Bindemitteln (~90 %) und Nicht-Bindern.
5. Die Probanden müssen entweder eine Einverständniserklärung abgeben oder sie müssen in Kombination mit der Einverständniserklärung eines Erziehungsberechtigten oder einer dauerhaften Vollmacht (DPA) zustimmen.

GESUNDE FREIWILLIGE (EINSCHLUSSKRITERIEN):

1. Die Teilnehmer müssen Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren sein.
2. Die Probanden müssen laut Anamnese und körperlicher Untersuchung gesund sein
3. Die Probanden müssen an [11 C]PBR28 gebunden sein (Einzelheiten siehe Punkt 4 oben)
4. Vor der PET-Untersuchung muss bei allen gesunden Probanden innerhalb des Vorjahres eine MRT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt worden sein, um signifikante strukturelle Anomalien auszuschließen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

PATIENTEN MIT AUTISMUS ODER ASD (AUSSCHLUSSKRITERIEN):

1. Jegliche Alkohol- oder Substanzabhängigkeit in der Vorgeschichte, da diese Erkrankungen die Aufnahme von [11C]PBR28 beeinträchtigen können.
2. Jeglicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, da diese Bedingungen die Aufnahme von [11C]PBR28 beeinträchtigen können.
3. Schizophrenie.
4. Zusätzlich zur Diagnose einer autistischen Störung, ASD oder Asperger, jede andere Achse-I-Störung, die während dieser Studie einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder sich zum Zeitpunkt der Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert verschlechtert. Wir werden nicht alle Achse-I-Störungen vollständig ausschließen, da es für Patienten mit Autismus/ASD typisch ist, komorbide Achse-I-Störungen zu tragen, einschließlich generalisierter Angststörung (GAD), sozialer Phobie, Zwangsstörung (OCD), Dysthymie und schwerer depressiver Störung .
5. Intellektueller Quotient (IQ) unter 30, da die Einbeziehung der am schlechtesten funktionierenden Patienten das Experiment logistisch anspruchsvoll machen und die Heterogenität zu sehr erweitern würde.
6. Klinisch signifikante Laboranomalien gemäß Beurteilung durch den PI, den medizinisch verantwortlichen Prüfer oder Berater.
7. Schwerwiegende medizinische Probleme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankungen, schlecht kontrollierte Anfallsleiden oder schwere Herz-Lungen-Erkrankungen.
8. Aktive Anfallsstörung, definiert als ein Anfall im letzten Jahr oder die Einnahme von Antiepileptika gegen Anfälle.
9. Positiver HIV-Status.
10. Kopftrauma, das zu einer Bewusstlosigkeit von mehr als 5 Minuten führt.
11. Strahlenexposition im vergangenen Jahr (d. h. PET aus anderen Untersuchungen), die in Kombination mit dieser Studie über den zulässigen Grenzwerten liegen würde.
12. Positiver Drogentest im Urin zum Zeitpunkt der Einschreibung.
13. Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Untersuchung (Beta-HCG wird bei allen Patientinnen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Untersuchung gemessen und muss negativ sein).
14. Bei Patienten, die sich einer MRT-Untersuchung am NIH unterziehen, sind metallische Fremdkörper vorhanden, die vom MRT-Magneten angegriffen werden könnten, oder sie haben Angst vor geschlossenen Räumen, die eine MRT-Untersuchung verhindern würden.
15. Allergie gegen Propofol oder Eier (da Eiprodukte zur Herstellung von Propofol verwendet werden).
16. Schnarchen, da dies die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen durch die Propofol-Sedierung erhöht.
17. Nimmt derzeit antibakterielle Medikamente (wie Amoxicillin-Clavulanat/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocyclin/Minocin). Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
18. Ich nehme derzeit antivirale Medikamente (wie Aciclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
19. Einnahme von Kortikosteroiden innerhalb der 6 Monate vor Studieneinschluss (z. B. Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocorton, Methylprednison/Medrol). Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
20. Einnahme von Immunsuppressiva in den letzten 6 Monaten vor Studieneinschluss (wie Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidin, Olsalazin/Dipentum). Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
21. Jegliche Vorgeschichte der Einnahme von Immunsuppressiva im Rahmen einer Chemotherapie oder Organtransplantation. Zu den Medikamenten dieser Klasse könnten Tacrolimus/Prograf, 6-Mercaptopurin/Purinethol und Methotrexat/Trexall gehören. Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
22. Ich nehme derzeit Clozapin/Clozaril, da hohe Dosen bei Ratten den TSPO erhöhen. Mit Ausnahme von Clozapin können Patienten zentral wirkende Medikamente einnehmen, darunter Medikamente gegen Stimmungs- und Verhaltensstörungen. Bei diesen Medikamenten kann es sich um Antiepileptika handeln, sofern die Antiepileptika gegen Stimmungs- und Verhaltenssymptome und nicht gegen Anfallsleiden eingesetzt werden.

Gesunde Freiwillige (Ausschlusskriterien):

1. Jede frühere oder gegenwärtige Achse-I-Störung. Eine Ausnahme bildet der Drogenmissbrauch, der mehr als 6 Monate vor der Einschreibung endete.
2. Geistige Behinderung oder erhebliche Lernprobleme, festgestellt durch IQ-Tests unter 70, Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben oder in der Vergangenheit nicht in der Lage zu sein, während der Schulzeit am regulären Unterricht teilzunehmen.
3. Klinisch signifikante Laboranomalien, definiert als Laborwerte, die außerhalb des normalen Bereichs liegen oder eine klinische Untersuchung und/oder Behandlung erfordern.
4. Mit Ausnahme isolierter Benzodiazepin-Dosen, die von den Forschern dieser Studie ein- oder zweimal verabreicht werden können, ist der Konsum psychotroper Medikamente (einschließlich Benzodiazepine und illegaler Drogen) während der 28 Tage (42 Tage bei Fluoxetin) vor dem PET-Scan vorgesehen. Forscher dieser Studie können Lorazepam gegen Angstzustände verabreichen (siehe Verfahren).
5. Schwerwiegende medizinische Probleme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankungen oder Herz-Lungen-Erkrankungen, die das Risiko einer Propofol-Sedierung erheblich erhöhen würden.
6. Positiver HIV-Status.
7. Metallische Fremdkörper, die durch den MRT-Magneten beeinträchtigt würden, oder die Angst vor geschlossenen Räumen könnten dazu führen, dass die Person sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen kann.
8. Kopftrauma, das zu einer Bewusstlosigkeit von mehr als 5 Minuten führt.
9. Strahlenexposition im vergangenen Jahr (d. h. PET aus anderen Untersuchungen), die in Kombination mit dieser Studie über den zulässigen Grenzwerten liegen würde.
10. Positiver Drogentest im Urin zum Zeitpunkt der Einschreibung
11. Unfähigkeit, für etwa 2,5 Stunden pro PET-Scan und 1 Stunde für MRT flach auf einem Kamerabett zu liegen.
12. Allergie gegen Propofol oder Eier, da Eiprodukte zur Herstellung von Propofol verwendet werden
13. Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Untersuchung (Beta-HCG wird bei allen weiblichen Patienten innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Untersuchung gemessen und muss negativ sein).
14. Schnarchen, da dieser Zustand die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen durch die Propofol-Sedierung erhöht.
15. Nimmt derzeit antibakterielle Medikamente (wie Amoxicillin-Clavulanat/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocyclin/Minocin). Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
16. Ich nehme derzeit antivirale Medikamente (wie Aciclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valaciclovir/Valtrex). Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
17. Einnahme von Kortikosteroiden innerhalb der 6 Monate vor Studieneinschluss (z. B. Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocorton, Methylprednison/Medrol). Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
18. Einnahme von Immunsuppressiva in den letzten 6 Monaten vor Studieneinschluss (wie Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidin, Olsalazin/Dipentum). Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.
19. Jegliche Vorgeschichte der Einnahme von Immunsuppressiva im Rahmen einer Chemotherapie oder Organtransplantation. Zu den Medikamenten dieser Klasse könnten Tacrolimus/Prograf, 6-Mercaptopurin/Purinethol und Methotrexat/Trexall gehören. Wir werden in keinem Probanden Medikamente absetzen.