Badanie związku między autyzmem a zmianami immunologicznymi w mózgu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

PACJENCI Z AUTYZMEM LUB ASD (KRYTERIA WŁĄCZENIA):

1. Osoby badane muszą mieć zdiagnozowane zaburzenie autystyczne (299,0) lub zaburzenie Aspergera (299,80) określone przy użyciu Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) oraz potwierdzenie w Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) i/lub Skala Obserwacji Diagnostyki Autyzmu (ADOS). (Diagnoza całościowego zaburzenia rozwojowego lub PDD nie wystarczy dla tego protokołu).
2. Uczestnicy muszą być osobami dorosłymi w wieku od 18 do 45 lat.
3. Badani muszą być zdrowi na podstawie wywiadu i badania fizykalnego.
4. Osoby badane muszą być „wiążące” z [11C]PBR28, co określono na jeden z dwóch sposobów: poprzez uprzednie uczestnictwo w skanowaniu PET z użyciem [11C]PBR28 lub poprzez badanie ich leukocytów in vitro. Stwierdziliśmy, że substancje niewiążące mają znacznie zmniejszone powinowactwo [3H]PBR28 do błon leukocytów. Wiązanie in vitro nie wykazało nakładających się wartości między substancjami wiążącymi (~90%) i niewiążącymi.
5. Osoby badane muszą albo wyrazić świadomą zgodę, albo wyrazić zgodę w połączeniu ze świadomą zgodą opiekuna prawnego lub trwałego pełnomocnictwa (DPA).

ZDROWI WOLONTARIUSZE (KRYTERIA WŁĄCZENIA):

1. Uczestnicy muszą być osobami dorosłymi w wieku od 18 do 45 lat.
2. Badani muszą być zdrowi na podstawie wywiadu i badania fizykalnego
3. Osoby badane muszą być związane z [11 C] PBR28 (szczegóły w punkcie 4 powyżej)
4. Przed wykonaniem badania PET wszyscy zdrowi ochotnicy musieli przejść w ciągu ostatniego roku badanie MRI mózgu, aby wykluczyć istotne nieprawidłowości strukturalne.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

PACJENCI Z AUTYZMEM LUB ASD (KRYTERIA WYKLUCZENIA):

1. Jakakolwiek historia uzależnienia od alkoholu lub substancji, ponieważ te stany mogą wpływać na wychwyt [11C]PBR28.
2. Jakakolwiek historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ponieważ te stany mogą wpływać na wychwyt [11C]PBR28.
3. Schizofrenia.
4. Oprócz diagnozy zaburzenia autystycznego, ASD lub zespołu Aspergera, jakiekolwiek inne zaburzenie osi I, które wymaga hospitalizacji podczas tego badania lub którego stan w momencie włączenia do badania pogarsza się w stosunku do wartości wyjściowej. Nie wykluczymy całkowicie wszystkich zaburzeń osi I, ponieważ pacjenci z autyzmem/ASD są nosicielami współistniejących zaburzeń osi I, w tym uogólnionych zaburzeń lękowych (GAD), fobii społecznej, zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD), dystymii, dużej depresji .
5. Iloraz intelektualny (IQ) mniejszy niż 30, ponieważ uwzględnienie najsłabiej funkcjonujących pacjentów uczyniłoby eksperyment trudnym logistycznie i zbytnio poszerzyłoby heterogeniczność.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne ocenione przez PI, medycznie odpowiedzialnego badacza lub konsultanta.
7. Poważne problemy medyczne, w tym między innymi przewlekłe choroby neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, choroby autoimmunologiczne, źle kontrolowane napady padaczkowe lub poważne choroby sercowo-płucne.
8. Aktywne zaburzenie napadowe, zdefiniowane jako napad padaczkowy w ciągu ostatniego roku lub przyjmowanie leków przeciwpadaczkowych na napady padaczkowe.
9. Pozytywny status HIV.
10. Uraz głowy skutkujący okresem utraty przytomności trwającym dłużej niż 5 minut.
11. Narażenie na promieniowanie w ciągu ostatniego roku (tj. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity.
12. Pozytywny test narkotykowy w moczu w momencie rejestracji.
13. Ciąża w czasie skanowania (beta HCG zostanie zmierzona u wszystkich pacjentek w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem skanowania i musi być ujemna).
14. U pacjentów, którzy zostaną poddani badaniu MRI w NIH, metalowe ciała obce, na które miałby wpływ magnes MRI, lub obawa przed zamkniętymi przestrzeniami, które uniemożliwiłyby wykonanie badania MRI.
15. Alergia na propofol lub jaja (ponieważ produkty jajeczne są używane do formułowania propofolu).
16. Chrapanie, ponieważ zwiększa to prawdopodobieństwo powikłań po sedacji propofolem.
17. Obecnie przyjmuje leki przeciwbakteryjne (takie jak Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazole/Flagyl Minocycline/Minocin). Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
18. Obecnie przyjmuje leki przeciwwirusowe (takie jak Acyclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
19. Przyjmowanie kortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (takich jak deksametazon/dekadron, hydrokortyzon/hydrokorton, metyloprednizon/medrol). Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
20. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania (takich jak Azatiopryna/Imuran, Infliksymab/Remicade, Sulfasalazyna/Azulfidyna, Olsalazyna/Dipentum). Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
21. Jakakolwiek historia przyjmowania leków immunosupresyjnych w kontekście chemioterapii lub przeszczepu narządu. Leki z tej klasy mogą obejmować Takrolimus/Prograf, 6-merkaptopurynę/Purinethol i Metotreksat/Trexall. Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
22. Obecnie przyjmuje Clozapine/Clozaril, ponieważ wysokie dawki u szczurów zwiększają TSPO. Z wyjątkiem klozapiny, pacjenci mogą przyjmować leki o działaniu ośrodkowym, w tym leki na zaburzenia nastroju i zachowania. Leki te mogą być lekami przeciwpadaczkowymi, o ile leki przeciwpadaczkowe są stosowane w leczeniu objawów nastroju i zachowania, a nie w przypadku napadów padaczkowych.

Zdrowi ochotnicy (kryteria wykluczenia):

1. Jakiekolwiek przeszłe lub obecne zaburzenie osi I. Wyjątkiem jest nadużywanie substancji psychoaktywnych, które zakończyło się ponad 6 miesięcy przed rejestracją.
2. Niepełnosprawność intelektualna lub znaczne problemy z nauką, określone na podstawie testów IQ niższych niż 70, niezdolność do czytania lub pisania lub historia niezdolności do uczęszczania na regularne zajęcia w szkole.
3. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, zdefiniowane jako wartości laboratoryjne, które są poza normalnym zakresem lub wymagają badań klinicznych i/lub leczenia.
4. Z wyjątkiem izolowanych dawek benzodiazepiny, które badacze tego badania mogą podać raz lub dwa razy, przyjmowanie leków psychotropowych (w tym benzodiazepin i nielegalnych narkotyków) w ciągu 28 dni (42 dni w przypadku fluoksetyny) przed badaniem PET. Badacze biorący udział w tym badaniu mogą podawać lorazepam w przypadku lęku (patrz procedury).
5. Poważne problemy medyczne, w tym między innymi przewlekłe choroby neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, choroby autoimmunologiczne lub choroby sercowo-płucne, które znacznie zwiększają ryzyko sedacji propofolem.
6. Pozytywny status HIV.
7. Metalowe ciała obce, które mogłyby zostać dotknięte magnesem MRI lub obawa przed zamkniętymi przestrzeniami, które mogą uniemożliwić pacjentowi poddanie się badaniu MRI.
8. Uraz głowy skutkujący okresem utraty przytomności trwającym dłużej niż 5 minut.
9. Narażenie na promieniowanie w ciągu ostatniego roku (tj. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity.
10. Pozytywny test narkotykowy w moczu w momencie rejestracji
11. Niemożność leżenia płasko na łóżku z aparatem przez około 2,5 godziny na skan PET i 1 godzinę na MRI.
12. Alergia na propofol lub jaja, ponieważ do przygotowania propofolu używa się produktów jajecznych
13. Ciąża w czasie skanowania (beta HCG zostanie zmierzona u wszystkich pacjentek w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem skanowania i musi być ujemna).
14. Chrapanie, ponieważ ten stan zwiększa prawdopodobieństwo powikłań po sedacji propofolem.
15. Obecnie przyjmuje leki przeciwbakteryjne (takie jak Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazole/Flagyl Minocycline/Minocin). Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
16. Obecnie przyjmuje leki przeciwwirusowe (takie jak Acyclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
17. Przyjmowanie kortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (takich jak deksametazon/dekadron, hydrokortyzon/hydrokorton, metyloprednizon/medrol). Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
18. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania (takich jak Azatiopryna/Imuran, Infliksymab/Remicade, Sulfasalazyna/Azulfidyna, Olsalazyna/Dipentum). Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.
19. Jakakolwiek historia przyjmowania leków immunosupresyjnych w kontekście chemioterapii lub przeszczepu narządu. Leki z tej klasy mogą obejmować Takrolimus/Prograf, 6-merkaptopurynę/Purinethol i Metotreksat/Trexall. Nie zaprzestaniemy stosowania żadnych leków w żadnym temacie.