Een studie van de associatie tussen autisme en immuunveranderingen in de hersenen

• INSLUITINGSCRITERIA:

PATIËNTEN MET AUTISME OF ASS (INCLUSIECRITERIA):

1. Proefpersonen moeten een diagnose van autistische stoornis (299.0) of de stoornis van Asperger (299.80) hebben, zoals vastgesteld aan de hand van de Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) en bevestigd met het Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) en/of Autisme Diagnostische Observatie Schaal (ADOS). (Een diagnose van pervasieve ontwikkelingsstoornis, of PDD, is niet voldoende voor dit protocol).
2. Onderwerpen moeten volwassenen tussen 18-45 jaar oud zijn.
3. Proefpersonen moeten gezond zijn op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek.
4. Proefpersonen moeten "bindmiddelen" zijn voor [11C]PBR28, zoals bepaald op twee manieren: door voorafgaande deelname aan een PET-scan met [11C]PBR28 of door in vitro testen van hun leukocyten. We vonden dat niet-bindmiddelen een duidelijk verminderde affiniteit van [3H]PBR28 voor leukocytenmembranen hebben. De in vitro binding heeft geen overlappende waarden tussen bindmiddelen (~ 90%) en niet-bindmiddelen aangetoond.
5. Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming geven, of ze moeten instemmen in combinatie met geïnformeerde toestemming door een wettelijke voogd of duurzame volmacht (DPA).

GEZONDE VRIJWILLIGERS (INSLUITINGSCRITERIA):

1. Onderwerpen moeten volwassenen tussen 18-45 jaar oud zijn.
2. Proefpersonen moeten gezond zijn op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek
3. Onderwerpen moeten bindmiddelen zijn voor [11 C]PBR28 (zie punt 4 hierboven voor details)
4. Voorafgaand aan de PET-scan moeten alle gezonde proefpersonen in het voorgaande jaar een MRI-scan van de hersenen hebben ondergaan om significante structurele afwijkingen uit te sluiten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

PATIËNTEN MET AUTISME OF ASS (UITSLUITINGSCRITERIA):

1. Elke voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving, aangezien deze aandoeningen de opname van [11C]PBR28 kunnen beïnvloeden.
2. Elke geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden, aangezien deze aandoeningen de opname van [11C]PBR28 kunnen beïnvloeden.
3. Schizofrenie.
4. Naast de diagnose van autistische stoornis, ASS of Asperger, elke andere As I-stoornis waarvoor ziekenhuisopname tijdens dit onderzoek nodig is, of die op het moment van inschrijving verslechtert ten opzichte van de uitgangswaarde. We zullen niet alle As I-stoornissen volledig uitsluiten, omdat het kenmerkend is voor patiënten met autisme/ASS om comorbide As I-stoornissen te dragen, waaronder gegeneraliseerde angststoornis (GAS), sociale fobie, obsessieve compulsieve stoornis (OCS), dysthymie, depressieve stoornis .
5. Intellectueel quotiënt (IQ) van minder dan 30, aangezien het opnemen van de slechtst functionerende patiënten het experiment logistiek uitdagend zou maken en de heterogeniteit te veel zou verbreden.
6. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals beoordeeld door de PI, medisch verantwoordelijke onderzoeker of adviseur.
7. Ernstige medische problemen, inclusief maar niet beperkt tot chronische neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, auto-immuunziekten, slecht gecontroleerde toevallen of ernstige hart- en longaandoeningen.
8. Actieve epileptische stoornis, zoals gedefinieerd als het hebben gehad van een aanval in het afgelopen jaar of het gebruik van anti-epileptica voor aanvallen.
9. Positieve hiv-status.
10. Hoofdtrauma resulterend in een periode van bewusteloosheid van langer dan 5 minuten.
11. Blootstelling aan straling in het afgelopen jaar (d.w.z. PET uit ander onderzoek), die in combinatie met dit onderzoek boven de toegestane limieten zou liggen.
12. Positieve urinedrugscreening op het moment van inschrijving.
13. Zwangerschap op het moment van de scan (bèta-HCG wordt binnen 24 uur voor aanvang van de scan bij alle vrouwelijke patiënten gemeten en moet negatief zijn).
14. Bij patiënten die een MRI-scan krijgen bij NIH, metalen vreemde voorwerpen die zouden worden beïnvloed door de MRI-magneet, of angst voor gesloten ruimtes die MRI-scannen zouden verbieden.
15. Allergie voor propofol of eieren (aangezien eiproducten worden gebruikt om propofol te formuleren).
16. Snurken, omdat dit de kans op complicaties door propofol-sedatie vergroot.
17. Gebruikt momenteel antibacteriële geneesmiddelen (zoals amoxicilline-clavulaanzuur/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
18. Gebruikt momenteel antivirale middelen (zoals Acyclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valaciclovir/Valtrex). We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
19. Inname van corticosteroïden binnen de 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving (zoals Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
20. Inname van immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek (zoals Azathioprine/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazine/Azulfidine, Olsalazine/Dipentum). We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
21. Elke geschiedenis van het nemen van immunosuppressiva in het kader van chemotherapie of orgaantransplantatie. Medicijnen in deze klasse kunnen zijn: Tacrolimus/Prograf, 6-mercaptopurine/Purinethol en Methotrexaat/Trexall. We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
22. Gebruik momenteel Clozapine/Clozaril omdat hoge doses bij ratten de TSPO verhogen. Met uitzondering van clozapine kunnen patiënten centraal werkende medicijnen gebruiken, waaronder medicijnen voor stemmings- en gedragsstoornissen. Deze medicijnen kunnen anti-epileptica zijn, zolang de anti-epileptica worden gebruikt voor symptomen van stemming en gedrag, in tegenstelling tot epilepsie.

Gezonde vrijwilligers (uitsluitingscriteria):

1. Elke vroegere of huidige As I-stoornis. De uitzondering is middelenmisbruik dat meer dan 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving is geëindigd.
2. Verstandelijke handicap of aanzienlijke leerproblemen, zoals vastgesteld door IQ-testen lager dan 70, onvermogen om te lezen of schrijven, of voorgeschiedenis van het niet kunnen volgen van reguliere lessen op school.
3. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, zoals gedefinieerd als laboratoriumwaarden die buiten het normale bereik liggen of klinische opwerking en/of behandeling vereisen.
4. Met uitzondering van geïsoleerde doses benzodiazepine die één of twee keer kunnen worden toegediend door de onderzoekers van deze studie, gebruik van psychotrope medicatie (inclusief benzodiazepines en illegale drugs) gedurende de 28 dagen (42 dagen indien fluoxetine) voorafgaand aan de PET-scan. Onderzoekers van deze studie kunnen lorazepam toedienen voor angst (zie procedures).
5. Ernstige medische problemen, inclusief maar niet beperkt tot chronische neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, auto-immuunziekten of cardiopulmonale aandoeningen die het risico aanzienlijk zouden verhogen bij propofol-sedatie.
6. Positieve hiv-status.
7. Metalen vreemde voorwerpen die zouden worden beïnvloed door de MRI-magneet of angst voor gesloten ruimtes waardoor de proefpersoon waarschijnlijk geen MRI-scan kan ondergaan.
8. Hoofdtrauma resulterend in een periode van bewusteloosheid van langer dan 5 minuten.
9. Blootstelling aan straling in het afgelopen jaar (d.w.z. PET uit ander onderzoek), die in combinatie met dit onderzoek boven de toegestane limieten zou liggen.
10. Positieve urinedrugscreening op het moment van inschrijving
11. Onvermogen om plat op een camerabed te liggen gedurende ongeveer 2,5 uur per PET-scan en 1 uur voor MRI.
12. Allergie voor propofol of eieren, omdat eiproducten worden gebruikt om propofol te formuleren
13. Zwangerschap op het moment van de scan (bèta-HCG wordt binnen 24 uur voor aanvang van de scan bij alle vrouwelijke patiënten gemeten en moet negatief zijn).
14. Snurken, omdat deze aandoening de kans op complicaties door propofol-sedatie vergroot.
15. Gebruikt momenteel antibacteriële geneesmiddelen (zoals amoxicilline-clavulaanzuur/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
16. Gebruikt momenteel antivirale middelen (zoals Acyclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valaciclovir/Valtrex). We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
17. Inname van corticosteroïden binnen de 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving (zoals Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
18. Inname van immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek (zoals Azathioprine/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazine/Azulfidine, Olsalazine/Dipentum). We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.
19. Elke geschiedenis van het nemen van immunosuppressiva in het kader van chemotherapie of orgaantransplantatie. Medicijnen in deze klasse kunnen zijn: Tacrolimus/Prograf, 6-mercaptopurine/Purinethol en Methotrexaat/Trexall. We zullen bij geen enkel onderwerp medicatie stopzetten.