Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование связи между аутизмом и иммунными изменениями в мозге

3 июля 2018 г. обновлено: National Institute of Mental Health (NIMH)

Нейроиммунная активация при аутизме: визуализация белка-транслокатора с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)

Фон:

- Люди с аутизмом и расстройствами аутистического спектра имеют проблемы с коммуникацией, поведением и общением, а многие также имеют нарушения интеллекта и развития. Причина аутизма неизвестна, но предыдущие исследования предполагали связь между аутизмом и иммунными изменениями в мозге. Исследователи заинтересованы в использовании экспериментального радиоактивного препарата (11C)PBR28, который присоединяется к белку в мозге, участвующем в иммунных изменениях, в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) при сканировании людей с аутизмом и без него, чтобы увидеть, есть ли повышенный иммунитет. изменения у людей с аутизмом.

Цели:

- Определить, можно ли использовать позитронно-эмиссионную томографию для оценки изменений белков иммунной системы в мозге людей с аутизмом.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 до 45 лет, у которых диагностирован аутизм или расстройства аутистического спектра, или здоровые добровольцы.

Дизайн:

Участники пройдут медицинский осмотр и психологическое обследование, историю болезни, опросники о поведении и настроении, а также анализы крови и мочи.
Участники будут иметь два визуализирующих исследования мозга во время отдельных учебных визитов. Первый исследовательский визит будет включать магнитно-резонансную томографию (МРТ), чтобы получить исходное изображение мозга. Второй учебный визит будет включать сканирование ПЭТ с радиоактивным химическим веществом (11C) PBR28 для изучения белков иммунной системы в головном мозге. МРТ-сканирование займет около 40 минут, а ПЭТ-сканирование — около 2 часов.
Участники пройдут заключительный визит через 24 часа после ПЭТ-сканирования, чтобы предоставить окончательный образец крови для тестирования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

Текущие оценки показывают, что 1 из 110 детей страдает аутизмом. Несмотря на эту поразительную статистику, мы по-прежнему не в состоянии описать патофизиологию аутизма, и у нас нет адекватных методов лечения аутизма. Этиология у большинства пациентов с аутизмом неизвестна, но новые данные подтверждают причинную роль иммунной активации при аутизме. Многочисленные исследования предоставляют четкие доказательства иммунной активации в периферической крови пациентов с аутизмом, о чем свидетельствует повышение уровня иммунных маркеров (ИФН-гамма, ИЛ-1РА, ИЛ-6 и ФНО-альфа). Исследования также демонстрируют иммунную активацию в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) пациентов с аутизмом, о чем свидетельствует значительное повышение уровня цитокинов и ФНО-альфа. Наконец, три посмертных исследования головного мозга сообщают об активации нейроиммунных функций у пациентов с аутизмом (в возрасте от 4 до 45 лет). В совокупности эти три посмертных исследования показывают активацию микроглии и астроглии за счет повышения уровня цитокинов, гистологии и стереологии.

В то время как растущий объем литературы, подтверждающей нейроиммунную активацию при аутизме, интригует, текущие результаты имеют ограничения. Во-первых, нет исследований, оценивающих мозг живых пациентов с аутизмом/РАС. Во-вторых, наиболее убедительные доказательства нейроиммунной активации в посмертном мозге получены почти исключительно у пациентов с классическим аутизмом, у которых распространена умственная отсталость. Таким образом, доказательства нейроиммунной активации у высокофункциональных пациентов с аутизмом и расстройствами аутистического спектра (РАС) менее надежны.

Мы предлагаем определить, присутствует ли нейроиммунная активация в живом мозге пациентов с аутизмом. Кроме того, учитывая неоднородность аутизма, как его теперь называют, мы хотели бы определить, обнаруживается ли нейроиммунная активация у пациентов с более высоким или более низким уровнем функционирования с аутизмом/РАС. Мы предлагаем измерять нейроиммунную активацию в живом мозге пациентов с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и радиолиганда [(11)C]PBR28. Этот радиолиганд связывает транслокаторный белок (TSPO), который сверхэкспрессируется в активированной микроглии и реактивных астроцитах, и был продемонстрирован как надежный маркер нейроиммунной активации при различных нервно-психических расстройствах. Поскольку большинству пациентов с аутизмом/РАС потребуется седация пропофолом, чтобы оставаться неподвижными в течение двухчасового сканирования, мы включим контрольную группу со здоровыми добровольцами без пропофола, а затем с пропофолом, чтобы определить влияние пропофола на [(11)C] Поглощение PBR28. NIH разработал установку в клиническом центре для безопасного проведения седации/анестезии, что сделало возможным это важное исследование.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ПАЦИЕНТЫ С АУТИЗМОМ ИЛИ РАС (КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ):

Субъекты должны иметь диагноз аутистического расстройства (299,0) или синдрома Аспергера (299,80), установленный с помощью Диагностического и статистического руководства-IV (DSM-IV) и подтвержденный пересмотренным опросом по диагностике аутизма (Lord, 1997) и/или Шкала наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS). (Диагноза первазивного расстройства развития или PDD недостаточно для этого протокола).
Субъекты должны быть взрослыми в возрасте от 18 до 45 лет.
Субъекты должны быть здоровы на основании анамнеза и физического осмотра.
Субъекты должны быть «связывателями» с [11C]PBR28, что определяется одним из двух способов: путем предварительного участия в ПЭТ-сканировании с [11C]PBR28 или путем тестирования их лейкоцитов in vitro. Мы обнаружили, что не связывающие вещества заметно снижают сродство [3H]PBR28 к мембранам лейкоцитов. Связывание in vitro не показало перекрывающихся значений между связующими (~ 90%) и не связывающими веществами.
Субъекты должны либо предоставить информированное согласие, либо они должны дать согласие в сочетании с информированным согласием законного опекуна или долговременной доверенностью (DPA).

ЗДОРОВЫЕ ДОБРОВОЛЬЦЫ (КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ):

Субъекты должны быть взрослыми в возрасте от 18 до 45 лет.
Субъекты должны быть здоровы на основании анамнеза и физического осмотра.
Субъекты должны быть привязаны к [11 C]PBR28 (подробности см. в пункте 4 выше).
Перед ПЭТ-сканированием все здоровые субъекты должны были пройти МРТ-сканирование головного мозга в течение предыдущего года, чтобы исключить значительные структурные аномалии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

ПАЦИЕНТЫ С АУТИЗМОМ ИЛИ РАС (КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ):

Любая история зависимости от алкоголя или психоактивных веществ, поскольку эти состояния могут изменить поглощение [11C]PBR28.
Любая история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев, поскольку эти состояния могут изменить поглощение [11C]PBR28.
Шизофрения.
Помимо диагноза аутистического расстройства, РАС или синдрома Аспергера, любые другие расстройства Оси I, которые требуют стационарной госпитализации во время этого исследования или состояние которых на момент включения ухудшается по сравнению с исходным уровнем. Мы не будем полностью исключать все расстройства Оси I, поскольку для пациентов с аутизмом/РАС характерно наличие коморбидных расстройств Оси I, включая генерализованное тревожное расстройство (ГТР), социальную фобию, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), дистимию, большое депрессивное расстройство. .
Интеллектуальный коэффициент (IQ) менее 30, так как включение пациентов с самым низким уровнем функционирования сделало бы эксперимент сложным с точки зрения логистики и слишком расширило бы неоднородность.
Клинически значимые лабораторные аномалии по оценке PI, медицинского исследователя или консультанта.
Серьезные медицинские проблемы, включая, помимо прочего, хронические неврологические заболевания, такие как рассеянный склероз, аутоиммунные заболевания, плохо контролируемые судорожные припадки или серьезные сердечно-легочные заболевания.
Активное судорожное расстройство, определяемое как наличие судорог в прошлом году или прием противоэпилептических препаратов для лечения судорог.
Положительный ВИЧ-статус.
Травма головы, приводящая к потере сознания продолжительностью более 5 минут.
Воздействие радиации в прошлом году (например, ПЭТ в результате другого исследования), которое в сочетании с данным исследованием превысит допустимые пределы.
Положительный результат анализа мочи на наркотики во время регистрации.
Беременность на момент сканирования (у всех пациенток женского пола будет измеряться бета-ХГЧ в течение 24 часов до начала сканирования, результат должен быть отрицательным).
У пациентов, которые будут проходить МРТ в NIH, металлические инородные тела, на которые может воздействовать магнит МРТ, или боязнь замкнутых пространств, которые не позволят выполнить МРТ.
Аллергия на пропофол или яйца (поскольку яичные продукты используются для приготовления пропофола).
Храп, так как это увеличивает вероятность осложнений от седации пропофолом.
В настоящее время принимает антибактериальные препараты (такие как Амоксициллин-Клавуланат/Аугментин, Метронидазол/Флагил Миноциклин/Миноцин). Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
В настоящее время принимает противовирусные препараты (такие как ацикловир/зовиракс, интерферон бета 1/авонекс, валацикловир/валтрекс). Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
Прием кортикостероидов в течение 6 месяцев до включения в исследование (например, дексаметазон/декадрон, гидрокортизон/гидрокортон, метилпреднизон/медрол). Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
Прием иммунодепрессантов за последние 6 месяцев до включения в исследование (например, азатиоприн/имуран, инфликсимаб/ремикейд, сульфасалазин/азульфидин, олсалазин/дипент). Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
Любой прием иммунодепрессантов в связи с химиотерапией или трансплантацией органов в анамнезе. Лекарства этого класса могут включать такролимус/програф, 6-меркаптопурин/пуринетол и метотрексат/трексалл. Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
В настоящее время принимает клозапин/клозарил, так как высокие дозы у крыс увеличивают TSPO. За исключением клозапина, пациенты могут принимать препараты центрального действия, в том числе препараты для улучшения настроения и поведенческих расстройств. Эти лекарства могут быть противоэпилептическими препаратами, если противоэпилептические препараты используются для лечения симптомов настроения и поведения, а не судорожного расстройства.

Здоровые добровольцы (критерии исключения):

Любое прошлое или настоящее расстройство Оси I. Исключением является злоупотребление психоактивными веществами, которое прекратилось более чем за 6 месяцев до зачисления.
Умственная отсталость или серьезные проблемы с обучением, как определено тестом IQ ниже 70, неспособность читать или писать или история неспособности посещать обычные занятия в школе.
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, определяемые как отклонения лабораторных показателей от нормы или требующие клинического обследования и/или лечения.
За исключением изолированных доз бензодиазепина, которые могут быть введены исследователями этого исследования один или два раза, использование психотропных препаратов (включая бензодиазепины и запрещенные наркотики) в течение 28 дней (42 дня для флуоксетина) до ПЭТ. Исследователи этого исследования могут назначать лоразепам при тревоге (см. Процедуры).
Серьезные медицинские проблемы, включая, помимо прочего, хронические неврологические заболевания, такие как рассеянный склероз, аутоиммунные заболевания или сердечно-легочные заболевания, которые могут значительно увеличить риск при седации пропофолом.
Положительный ВИЧ-статус.
Металлические инородные тела, на которые может воздействовать магнит МРТ, или боязнь замкнутых пространств могут сделать субъекта неспособным пройти МРТ.
Травма головы, приводящая к потере сознания продолжительностью более 5 минут.
Воздействие радиации в прошлом году (например, ПЭТ в результате другого исследования), которое в сочетании с данным исследованием превысит допустимые пределы.
Положительный результат анализа мочи на наркотики на момент зачисления
Неспособность лежать на кровати с камерой в течение примерно 2,5 часов при ПЭТ-сканировании и 1 часа при МРТ.
Аллергия на пропофол или яйца, поскольку яичные продукты используются для приготовления пропофола.
Беременность на момент сканирования (у всех пациенток женского пола будет измеряться бета-ХГЧ в течение 24 часов до начала сканирования, результат должен быть отрицательным).
Храп, так как это состояние увеличивает вероятность осложнений от седации пропофолом.
В настоящее время принимает антибактериальные препараты (такие как Амоксициллин-Клавуланат/Аугментин, Метронидазол/Флагил Миноциклин/Миноцин). Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
В настоящее время принимает противовирусные препараты (такие как Ацикловир/Зовиракс, Интерферон 1/Авонекс, Валацикловир/Валтрекс). Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
Прием кортикостероидов в течение 6 месяцев до включения в исследование (например, дексаметазон/декадрон, гидрокортизон/гидрокортон, метилпреднизон/медрол). Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
Прием иммунодепрессантов за последние 6 месяцев до включения в исследование (например, азатиоприн/имуран, инфликсимаб/ремикейд, сульфасалазин/азульфидин, олсалазин/дипент). Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.
Любой прием иммунодепрессантов в связи с химиотерапией или трансплантацией органов в анамнезе. Лекарства этого класса могут включать такролимус/програф, 6-меркаптопурин/пуринетол и метотрексат/трексалл. Мы не будем отменять какие-либо лекарства ни у одного субъекта.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Поглощение [11C]PBR28 в головном мозге, измеренное с использованием VT (объем распределения) и VT/fp (деленное на свободную фракцию в плазме.
Сравните ЖТ при аутизме и у здоровых добровольцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Mental Health (NIMH)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

4 марта 2011 г.

Завершение исследования

14 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества