Studie asociace mezi autismem a imunitními změnami v mozku

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

PACIENTI S AUTISMEM NEBO PAS (KRITÉRIA ZAHRNUTÍ):

1. Subjekty musí mít diagnózu autistické poruchy (299,0) nebo Aspergerovy poruchy (299,80), jak je stanoveno pomocí Diagnostického a statistického manuálu-IV (DSM-IV) a potvrzení s Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) a/nebo Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS). (Diagnóza pervazivní vývojové poruchy neboli PDD pro tento protokol nestačí).
2. Subjekty musí být dospělí ve věku 18-45 let.
3. Subjekty musí být zdravé na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
4. Subjekty se musí "vázat" na [11C]PBR28, jak je stanoveno jedním ze dvou způsobů: předchozí účastí na PET skenu s [11C]PBR28 nebo in vitro testováním jejich leukocytů. Zjistili jsme, že nevázající látky mají výrazně sníženou afinitu [3H]PBR28 k membránám leukocytů. Vazba in vitro nevykázala žádné překrývající se hodnoty mezi pojivy (~90 %) a nevazebnými látkami.
5. Subjekty musí buď poskytnout informovaný souhlas, nebo musí souhlasit v kombinaci s informovaným souhlasem zákonného zástupce nebo trvalé plné moci (DPA).

ZDRAVÍ DOBROVOLNÍCI (KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ):

1. Subjekty musí být dospělí ve věku 18-45 let.
2. Subjekty musí být zdravé na základě anamnézy a fyzického vyšetření
3. Subjekty musí vázat [11 C]PBR28 (podrobnosti viz bod 4 výše)
4. Před PET vyšetřením musí mít všichni zdraví jedinci v předchozím roce vyšetření mozku magnetickou rezonancí, aby se vyloučily významné strukturální abnormality.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

PACIENTI S AUTISMEM NEBO PAS (KRITÉRIA VYLOUČENÍ):

1. Jakákoli anamnéza závislosti na alkoholu nebo látkách, protože tyto stavy mohou změnit vychytávání [11C]PBR28.
2. Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 6 měsíců, protože tyto stavy mohou změnit příjem [11C]PBR28.
3. Schizofrenie.
4. Kromě diagnózy autistické poruchy, ASD nebo Aspergera, jakékoli jiné poruchy osy I, která vyžaduje hospitalizaci v nemocnici během této studie nebo se v době zařazení do studie oproti výchozí hodnotě zhoršuje. Nevylučujeme úplně všechny poruchy osy I, protože pro pacienty s autismem/ASD je typické, že jsou nositeli komorbidních poruch osy I, včetně generalizované úzkostné poruchy (GAD), sociální fobie, obsedantně kompulzivní poruchy (OCD), dystymie, velké depresivní poruchy .
5. Intelektuální kvocient (IQ) menší než 30, protože zahrnutí pacientů s nejnižší funkcí by znamenalo logisticky náročný experiment a příliš by rozšířilo heterogenitu.
6. Klinicky významné laboratorní abnormality podle hodnocení PI, lékařsky odpovědného zkoušejícího nebo konzultanta.
7. Závažné zdravotní problémy včetně, ale bez omezení, chronického neurologického onemocnění, jako je roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění, špatně kontrolovaná záchvatová porucha nebo závažné kardiopulmonální onemocnění.
8. Porucha aktivního záchvatu, jak je definována jako záchvat v posledním roce nebo užívání antiepileptik na záchvaty.
9. Pozitivní HIV stav.
10. Poranění hlavy vedoucí k bezvědomí trvajícímu déle než 5 minut.
11. Expozice záření v minulém roce (tj. PET z jiného výzkumu), která by v kombinaci s touto studií byla nad přípustnými limity.
12. Pozitivní screening drog v moči v době zápisu.
13. Těhotenství v době skenování (beta HCG bude měřeno u všech pacientek do 24 hodin před začátkem skenování a musí být negativní).
14. U pacientů, kteří dostanou MRI sken na NIH, kovová cizí tělesa, která by byla ovlivněna MRI magnetem, nebo strach z uzavřených prostor, které by MRI skenování znemožňovaly.
15. Alergie na propofol nebo vejce (protože vaječné produkty se používají k přípravě propofolu),
16. Chrápání, protože to zvyšuje pravděpodobnost komplikací ze sedace propofolem.
17. V současné době užíváte antibakteriální léky (jako je Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
18. V současné době užíváte antivirotika (jako je Acyclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
19. Užívání kortikosteroidů během 6 měsíců před zařazením do studie (jako je Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
20. Užívání imunosupresiv v posledních 6 měsících před zařazením do studie (jako je Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidin, Olsalazin/Dipentum). U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
21. Jakákoli historie užívání imunosupresiv v souvislosti s chemoterapií nebo transplantací orgánů. Léky v této třídě mohou zahrnovat Tacrolimus/Prograf, 6-merkaptopurin/Purinethol a Methotrexate/Trexall. U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
22. V současné době užívá Clozapin/Clozaril, protože vysoké dávky u potkanů ​​zvyšují TSPO. S výjimkou klozapinu mohou pacienti užívat centrálně působící léky, včetně léků na poruchy nálady a chování. Tyto léky mohou být antiepileptické léky, pokud jsou antiepileptika používána pro symptomy nálady a chování na rozdíl od záchvatové poruchy.

Zdraví dobrovolníci (kritéria vyloučení):

1. Jakákoli minulá nebo současná porucha osy I. Výjimkou je zneužívání návykových látek, které skončilo více než 6 měsíců před zápisem.
2. Intelektuální postižení nebo závažné problémy s učením zjištěné IQ testováním nižším než 70, neschopnost číst nebo psát nebo historie neschopnosti navštěvovat běžné hodiny ve škole.
3. Klinicky významné laboratorní abnormality, definované jako laboratorní hodnoty, které jsou mimo normální rozsah nebo vyžadují klinické vyšetření a/nebo léčbu.
4. S výjimkou izolovaných dávek benzodiazepinů, které mohou být podány jednou nebo dvakrát vyšetřovateli této studie, užívání psychotropní medikace (včetně benzodiazepinů a nelegálních drog) během 28 dnů (42 dnů u fluoxetinu) před PET skenem. Vyšetřovatelé této studie mohou podávat lorazepam na úzkost (viz postupy).
5. Závažné zdravotní problémy zahrnující, ale bez omezení, chronické neurologické onemocnění, jako je roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění nebo kardiopulmonální onemocnění, které by významně zvýšily riziko sedace propofolem.
6. Pozitivní HIV stav.
7. Kovová cizí tělesa, která by mohla být ovlivněna magnetem MRI nebo strach z uzavřených prostor, které pravděpodobně znemožní subjektu vyšetření MRI.
8. Poranění hlavy vedoucí k bezvědomí trvajícímu déle než 5 minut.
9. Expozice záření v minulém roce (tj. PET z jiného výzkumu), která by v kombinaci s touto studií byla nad přípustnými limity.
10. Pozitivní screening drog v moči v době zápisu
11. Neschopnost ležet rovně na lůžku s kamerou po dobu asi 2,5 hodiny na PET sken a 1 hodinu na MRI.
12. Alergie na propofol nebo vejce, protože vaječné produkty se používají k přípravě propofolu
13. Těhotenství v době skenování (beta HCG bude měřeno u všech pacientek do 24 hodin před začátkem skenování a musí být negativní).
14. Chrápání, protože tento stav zvyšuje pravděpodobnost komplikací ze sedace propofolem.
15. V současné době užíváte antibakteriální léky (jako je Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
16. V současné době užíváte antivirotika (jako je Acyclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
17. Užívání kortikosteroidů během 6 měsíců před zařazením do studie (jako je Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
18. Užívání imunosupresiv v posledních 6 měsících před zařazením do studie (jako je Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidin, Olsalazin/Dipentum). U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.
19. Jakákoli historie užívání imunosupresiv v souvislosti s chemoterapií nebo transplantací orgánů. Léky v této třídě mohou zahrnovat Tacrolimus/Prograf, 6-merkaptopurin/Purinethol a Methotrexate/Trexall. U žádných subjektů nebudeme vysazovat žádné léky.