Um estudo da associação entre autismo e alterações imunológicas no cérebro

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

PACIENTES COM AUTISMO OU TEA (CRITÉRIOS DE INCLUSÃO):

1. Os indivíduos devem ter um diagnóstico de transtorno autista (299.0) ou transtorno de Asperger (299.80), conforme determinado pelo Manual Diagnóstico e Estatístico-IV (DSM-IV) e confirmação com o Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) e/ou Escala de Observação de Diagnóstico de Autismo (ADOS). (Um diagnóstico de Transtorno Invasivo do Desenvolvimento, ou PDD, não será suficiente para este protocolo).
2. Os participantes devem ser adultos entre 18 e 45 anos.
3. Os indivíduos devem ser saudáveis ​​com base na história e no exame físico.
4. Os indivíduos devem ser "aglutinantes" para [11C]PBR28 conforme determinado por uma de duas maneiras: pela participação prévia em uma PET scan com [11C]PBR28 ou por testes in vitro de seus leucócitos. Descobrimos que os não aglutinantes têm afinidade acentuadamente reduzida de [3H]PBR28 para membranas de leucócitos. A ligação in vitro não mostrou valores de sobreposição entre aglutinantes (~90%) e não aglutinantes.
5. Os sujeitos devem fornecer consentimento informado ou devem consentir em combinação com consentimento informado por um tutor legal ou procuração permanente (DPA).

VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS (CRITÉRIOS DE INCLUSÃO):

1. Os participantes devem ser adultos entre 18 e 45 anos.
2. Os indivíduos devem ser saudáveis ​​com base na história e no exame físico
3. Os assuntos devem ser fichários para [11 C]PBR28 (consulte o ponto 4 acima para obter detalhes)
4. Antes do PET scan, todos os indivíduos saudáveis ​​devem ter feito no ano anterior uma ressonância magnética do cérebro para descartar anormalidades estruturais significativas.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

PACIENTES COM AUTISMO OU TEA (CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO):

1. Qualquer histórico de dependência de álcool ou substâncias, pois essas condições podem alterar a captação de [11C]PBR28.
2. Qualquer história de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses, pois essas condições podem alterar a captação de [11C]PBR28.
3. Esquizofrenia.
4. Além do diagnóstico de transtorno autista, TEA ou Asperger, qualquer outro transtorno do Eixo I que requeira internação hospitalar durante este estudo ou esteja piorando no momento da inscrição em relação à linha de base. Não excluiremos completamente todos os transtornos do Eixo I, porque é típico de pacientes com autismo/TEA portar transtornos do Eixo I comórbidos, incluindo Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG), fobia social, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), distimia, Transtorno Depressivo Maior .
5. Quociente intelectual (QI) inferior a 30, pois incluir os pacientes com funcionamento mais baixo tornaria o experimento logisticamente desafiador e ampliaria demais a heterogeneidade.
6. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas avaliadas pelo PI, investigador ou consultor clinicamente responsável.
7. Problemas médicos graves, incluindo, entre outros, doenças neurológicas crônicas, como esclerose múltipla, doenças autoimunes, distúrbios convulsivos mal controlados ou doenças cardiopulmonares graves.
8. Distúrbio convulsivo ativo, definido como ter tido uma convulsão no ano anterior ou estar tomando medicamentos antiepilépticos para convulsões.
9. Estado HIV positivo.
10. Traumatismo craniano resultando em um período de inconsciência com duração superior a 5 minutos.
11. Exposição à radiação no último ano (ou seja, PET de outra pesquisa), que quando combinada com este estudo estaria acima dos limites permitidos.
12. Teste positivo de drogas na urina no momento da inscrição.
13. Gravidez no momento do exame (beta HCG será medido em todas as pacientes do sexo feminino dentro de 24 horas antes do início do exame e deve ser negativo).
14. Em pacientes que farão uma ressonância magnética no NIH, corpos estranhos metálicos que seriam afetados pelo ímã de ressonância magnética ou medo de espaços fechados que proibiriam a varredura de ressonância magnética.
15. Alergia ao propofol ou ovos (uma vez que produtos de ovos são usados ​​para formular propofol).
16. Ronco, pois aumenta a probabilidade de complicações da sedação com propofol.
17. Atualmente tomando medicamentos antibacterianos (como Amoxicilina-Clavulanato/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minociclina/Minocin). Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
18. Atualmente tomando medicamentos antivirais (como Aciclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valaciclovir/Valtrex). Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
19. Tomar corticosteroides nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo (como Dexametasona/Decadron, Hidrocortisona/Hidrocortona, Metilprednisona/Medrol). Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
20. Tomando imunossupressores nos últimos 6 meses antes da inscrição no estudo (como Azatioprina/Imuran, Infliximabe/Remicade, Sulfasalazina/ Azulfidina, Olsalazina/Dipentum). Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
21. Qualquer histórico de uso de imunossupressores no contexto de quimioterapia ou transplante de órgãos. Medicamentos nesta classe podem incluir Tacrolimus/Prograf, 6-mercaptopurine/Purinethol e Methotrexate/Trexall. Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
22. Atualmente tomando Clozapina/Clozaril, pois altas doses em ratos aumentam TSPO. Com exceção da clozapina, os pacientes podem estar tomando medicamentos de ação central, incluindo medicamentos para distúrbios do humor e do comportamento. Esses medicamentos podem ser medicamentos antiepilépticos, desde que os antiepilépticos estejam sendo usados ​​para sintomas de humor e comportamento em oposição ao distúrbio convulsivo.

Voluntários Saudáveis ​​(Critérios de Exclusão):

1. Qualquer distúrbio do Eixo I passado ou presente. A exceção é o abuso de substâncias que terminou mais de 6 meses antes da inscrição.
2. Deficiência intelectual ou problemas significativos de aprendizado, conforme determinado por teste de QI inferior a 70, incapacidade de ler ou escrever ou histórico de incapacidade de frequentar aulas regulares enquanto estava na escola.
3. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, definidas como valores laboratoriais fora da faixa normal ou que requerem avaliação clínica e/ou tratamento.
4. Com exceção de doses isoladas de benzodiazepínicos que podem ser administradas uma ou duas vezes pelos investigadores deste estudo, uso de medicação psicotrópica (incluindo benzodiazepínicos e drogas ilícitas) durante os 28 dias (42 dias se fluoxetina) anteriores à PET. Os investigadores deste estudo podem administrar lorazepam para ansiedade (ver procedimentos).
5. Problemas médicos graves, incluindo, entre outros, doenças neurológicas crônicas, como esclerose múltipla, doenças autoimunes ou doenças cardiopulmonares que aumentariam significativamente o risco com a sedação com propofol.
6. Estado HIV positivo.
7. Corpos estranhos metálicos que seriam afetados pelo ímã de ressonância magnética ou medo de espaços fechados que provavelmente tornariam o sujeito incapaz de se submeter a um exame de ressonância magnética.
8. Traumatismo craniano resultando em um período de inconsciência com duração superior a 5 minutos.
9. Exposição à radiação no último ano (ou seja, PET de outra pesquisa), que quando combinada com este estudo estaria acima dos limites permitidos.
10. Teste positivo de drogas na urina no momento da inscrição
11. Incapacidade de deitar na cama da câmera por cerca de 2,5 horas por PET scan e 1 hora por MRI.
12. Alergia a propofol ou ovos, uma vez que produtos de ovos são usados ​​para formular propofol
13. Gravidez no momento do exame (beta HCG será medido em todas as pacientes do sexo feminino dentro de 24 horas antes do início do exame e deve ser negativo).
14. Ronco, pois essa condição aumenta a probabilidade de complicações da sedação com propofol.
15. Atualmente tomando medicamentos antibacterianos (como Amoxicilina-Clavulanato/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minociclina/Minocin). Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
16. Atualmente tomando medicamentos antivirais (como Aciclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valaciclovir/Valtrex). Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
17. Tomar corticosteroides nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo (como Dexametasona/Decadron, Hidrocortisona/Hidrocortona, Metilprednisona/Medrol). Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
18. Tomando imunossupressores nos últimos 6 meses antes da inscrição no estudo (como Azatioprina/Imuran, Infliximabe/Remicade, Sulfasalazina/ Azulfidina, Olsalazina/Dipentum). Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.
19. Qualquer histórico de uso de imunossupressores no contexto de quimioterapia ou transplante de órgãos. Medicamentos nesta classe podem incluir Tacrolimus/Prograf, 6-mercaptopurine/Purinethol e Methotrexate/Trexall. Não descontinuaremos nenhum medicamento em nenhum assunto.