Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus autismin ja aivojen immuunimuutosten yhteydestä

tiistai 3. heinäkuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Mental Health (NIMH)

Neuroimmuuniaktivaatio autismissa: Translokaattoriproteiinin kuvantaminen positroniemissiotomografialla (PET)

Tausta:

- Autismista ja autismin kirjon häiriöistä kärsivillä on ongelmia kommunikaatiossa, käyttäytymisessä ja seurustelussa, ja monilla on myös äly- ja kehitysvamma. Autismin syytä ei tiedetä, mutta aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet yhteyttä autismin ja immuunijärjestelmän muutosten välillä aivoissa. Tutkijat ovat kiinnostuneita käyttämään kokeellista radioaktiivista lääkettä (11C)PBR28, joka kiinnittyy aivojen immuunivasteen muutoksiin osallistuvaan proteiiniin, positroniemissiotomografiassa (PET) autististen ja ilman autististen ihmisten immuunivasteesta. muutoksia autistisissa.

Tavoitteet:

- Selvittää, voidaanko positroniemissiotomografiakuvauksella arvioida muutoksia immuunijärjestelmän proteiinissa autististen ihmisten aivoissa.

Kelpoisuus:

- 18–45-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu joko autismi tai autismikirjon häiriö tai jotka ovat terveitä vapaaehtoisia.

Design:

Osallistujat seulotaan fyysisellä ja psykologisella tutkimuksella, sairaushistorialla, käyttäytymistä ja mielialaa koskevilla kyselylomakkeilla sekä veri- ja virtsatesteillä.
Osallistujat tekevät kaksi aivojen kuvantamistutkimusta erillisillä opintovierailuilla. Ensimmäinen tutkimuskäynti sisältää magneettikuvauksen (MRI) aivojen peruskuvan saamiseksi. Toinen tutkimuskäynti sisältää PET-skannauksen radioaktiivisella kemikaalilla (11C)PBR28, jossa tutkitaan immuunijärjestelmän proteiineja aivoissa. MRI-skannaus kestää noin 40 minuuttia ja PET-skannaus noin 2 tuntia.
Osallistujat saavat viimeisen verinäytteen testausta varten 24 tuntia PET-skannauksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyisten arvioiden mukaan yksi 110 lapsesta kärsii autismista. Tästä hämmästyttävästä tilastosta huolimatta emme pysty kuvaamaan autismin patofysiologiaa, eikä meillä ole riittäviä hoitoja autismille. Useimpien autististen potilaiden etiologiaa ei tunneta, mutta esiintulevat todisteet tukevat immuunijärjestelmän aktivoitumisen syy-osuutta autismissa. Useat tutkimukset tarjoavat selkeää näyttöä immuuniaktivaatiosta autististen potilaiden perifeerisessä veressä, mikä on osoitettu immuunimerkkiaineiden (IFN-gamma, IL-1RA, IL-6 ja TNF-alfa) nousulla. Tutkimukset osoittavat myös immuunijärjestelmän aktivoitumista autismipotilaiden aivo-selkäydinnesteessä (CSF), mikä on osoituksena sytokiinien ja TNF-alfan merkittävästä noususta. Lopuksi kolme post mortem -aivotutkimusta raportoi neuroimmuuniaktivaatiosta autistisilla potilailla (ikä 4-45). Yhdessä nämä kolme kuolemanjälkeistä tutkimusta osoittavat mikroglian ja astroglian aktivoitumisen sytokiinien nousun, histologian ja stereologian kautta.

Vaikka kasvava kirjallisuus, joka tukee autismin neuroimmuuniaktivaatiota, on kiehtovaa, nykyiset tulokset sisältävät rajoituksia. Ensinnäkin ei ole olemassa tutkimuksia, joissa arvioitaisiin elävien autististen/asd-potilaiden aivoja. Toiseksi vakuuttavimmat todisteet neuroimmuuniaktivaatiosta kuolemanjälkeisissä aivoissa saadaan lähes yksinomaan klassista autismia sairastavilta potilailta, joilla älyllinen vamma on yleistä. Sellaisenaan todisteet neuroimmuuniaktivaatiosta paremmin toimivilla potilailla, joilla on autismi ja autismikirjon häiriöt (ASD), eivät ole yhtä vahvat.

Ehdotamme, että määritetään, esiintyykö neuroimmuuniaktivaatiota autististen potilaiden elävissä aivoissa. Lisäksi, ottaen huomioon autismien, kuten niitä nykyään kutsutaan, heterogeenisyyden, haluaisimme määrittää, onko hermoimmuuniaktivaatio havaittavissa korkeammalla tai heikommin toimivilla potilailla, joilla on autismi/ASD. Ehdotamme neuroimmuuniaktivaation mittaamista potilaiden elävissä aivoissa käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) ja radioligandia [(11)C]PBR28. Tämä radioligandi sitoo translokaattoriproteiinia (TSPO), joka yliekspressoituu aktivoiduissa mikroglioissa ja reaktiivisissa astrosyyteissä, ja sen on osoitettu olevan luotettava neuroimmuuniaktivaation markkeri erilaisissa neuropsykiatrisissa häiriöissä. Koska suurin osa autistisista/ASD-potilaista tarvitsee propofolisedaatiota pysyäkseen liikkumattomina kahden tunnin skannauksen ajan, sisällytämme vertailuryhmään, jossa on terveitä vapaaehtoisia ilman propofolia, jotta voidaan määrittää propofolin vaikutukset [(11)C] PBR28:n otto. NIH on kehittänyt kliiniseen keskukseen järjestelmän sedaatiota/anestesian antamista varten turvallisesti, mikä tekee tämän tärkeän tutkimuksen mahdolliseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

AUTISTI- TAI ASD-POTILAAT (SISÄLTÖPERUSTEET):

Koehenkilöillä on oltava autistisen häiriön (299,0) tai Aspergerin häiriön (299,80) diagnoosi, joka on määritetty käyttämällä Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) ja vahvistus Autism Diagnostic Interview-Revised -tutkimuksella (Lord 1997) ja/tai Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS). (Pervasive Developmental Disorder eli PDD-diagnoosi ei riitä tähän protokollaan).
Tutkittavien tulee olla 18-45-vuotiaita aikuisia.
Koehenkilöiden tulee olla terveitä historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
Koehenkilöiden on oltava "sitovia" [11C]PBR28:aan määritettynä kahdella tavalla: osallistumalla etukäteen PET-skannaukseen [11C]PBR28:lla tai tekemällä heidän leukosyyttinsä in vitro -testaus. Havaitsimme, että ei-sitovilla aineilla on huomattavasti vähentynyt [3H]PBR28:n affiniteetti leukosyyttikalvoihin. In vitro -sitoutuminen ei ole osoittanut päällekkäisiä arvoja sitoutuvien (~90 %) ja ei-sitovien aineiden välillä.
Tutkittavien on joko annettava tietoinen suostumus tai heidän on annettava suostumus yhdessä laillisen huoltajan tai pysyvän valtakirjan (DPA) kanssa.

TERVET VAPAAEHTOISET (SISÄLTÖPERUSTEET):

Tutkittavien tulee olla 18-45-vuotiaita aikuisia.
Koehenkilöiden tulee olla terveitä historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
Kohteiden on sitouduttava [11 C]PBR28:aan (katso lisätietoja kohdasta 4 yllä)
Ennen PET-skannausta kaikille terveille koehenkilöille on täytynyt tehdä aivojen magneettikuvaus edellisen vuoden aikana merkittävien rakenteellisten poikkeavuuksien poissulkemiseksi.

POISTAMISKRITEERIT:

AUTISMI- TAI ASD-POTILAAT (POISULKETUSKRITEERIT):

Kaikki alkoholi- tai päihderiippuvuuden historia, koska nämä olosuhteet voivat muuttaa [11C]PBR28:n ottoa.
Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana, koska nämä olosuhteet voivat muuttaa [11C]PBR28:n imeytymistä.
Skitsofrenia.
Autistisen häiriön, ASD:n tai Aspergerin diagnoosin lisäksi mikä tahansa muu akselin I häiriö, joka vaatii sairaalahoitoa tämän tutkimuksen aikana tai pahenee ilmoittautumishetkellä verrattuna lähtötilanteeseen. Emme sulje täysin pois kaikkia Axis I -häiriöitä, koska autistisilla/ASD-potilailla on tyypillistä samanaikaisia akselin I häiriöitä, mukaan lukien yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), sosiaalinen fobia, pakko-oireinen häiriö (OCD), dystymia, vakava masennushäiriö .
Intellektuaalinen osamäärä (IQ) alle 30, koska heikoimmin toimivien potilaiden mukaan ottaminen tekisi kokeesta logistisesti haastavan ja laajentaisi heterogeenisuutta liikaa.
Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat PI:n, lääketieteellisesti vastuullisen tutkijan tai konsultin arvioimina.
Vakavat lääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, krooniset neurologiset sairaudet, kuten multippeliskleroosi, autoimmuunisairaudet, huonosti hallinnassa olevat kohtaushäiriöt tai vakavat sydän- ja keuhkosairaudet.
Aktiivinen kohtaushäiriö, joka määritellään kouristuskohtaukseksi viimeksi kuluneen vuoden aikana tai epilepsialääkkeiden ottaminen kohtauksiin.
Positiivinen HIV-status.
Pään trauma, joka johtaa yli 5 minuuttia kestävään tajuttomuusjaksoon.
Viime vuoden säteilyaltistus (eli muun tutkimuksen PET), joka tähän tutkimukseen yhdistettynä ylittäisi sallitut rajat.
Positiivinen virtsan lääkeseulonta ilmoittautumisen yhteydessä.
Raskaus skannaushetkellä (beeta-HCG mitataan kaikilta naispotilailta 24 tunnin sisällä ennen skannauksen aloittamista, ja sen on oltava negatiivinen).
Potilailla, joille tehdään MRI-skannaus NIH:ssa, metallisia vieraita kappaleita, joihin MRI-magneetti vaikuttaa, tai suljettujen tilojen pelko, joka estää MRI-skannauksen.
Allergia propofolille tai munille (koska munatuotteita käytetään propofolin valmistukseen).
Kuorsaus, koska tämä lisää propofolisedaatiosta aiheutuvien komplikaatioiden todennäköisyyttä.
Käytät tällä hetkellä antibakteerisia lääkkeitä (kuten Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazole/Flagyl Minocycline/Minocin). Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Käytät tällä hetkellä viruslääkkeitä (kuten Acyclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Kortikosteroidien ottaminen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kuten Dexamethasone/Decadron, Hydrocortisone/Hydrocortone, Methylprednisone/Medrol). Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Immunosuppressanttien ottaminen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kuten atsatiopriini/imuraani, infliksimabi/remicade, sulfasalatsiini/atsulfidiini, olsalatsiini/dipentum). Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Kaikki immunosuppressanttien ottaminen kemoterapian tai elinsiirron yhteydessä. Tämän luokan lääkkeitä voivat olla Tacrolimus/Prograf, 6-merkaptopuriini/purinetoli ja Metotreksaatti/Trexall. Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Tällä hetkellä Clozapine/Clozaril-valmistetta käytetään, koska suuret annokset rotilla lisäävät TSPO:ta. Klotsapiinia lukuun ottamatta potilaat voivat käyttää keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä, mukaan lukien mieliala- ja käyttäytymishäiriölääkkeet. Nämä lääkkeet voivat olla epilepsialääkkeitä, kunhan epilepsialääkkeitä käytetään mielialan ja käyttäytymisen oireisiin toisin kuin kohtaushäiriöihin.

Terveet vapaaehtoiset (poissulkemiskriteerit):

Mikä tahansa mennyt tai nykyinen akselin I häiriö. Poikkeuksena on päihteiden väärinkäyttö, joka päättyi yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
Älyllinen vamma tai merkittävät oppimisongelmat, jotka on määritetty älykkyysosamäärän testeissä alle 70, kyvyttömyys lukea tai kirjoittaa tai kyvyttömyys käydä tavallisissa tunneissa koulun aikana.
Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot, jotka määritellään laboratorioarvoiksi, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella tai vaativat kliinistä käsittelyä ja/tai hoitoa.
Lukuun ottamatta yksittäisiä bentsodiatsepiiniannoksia, jotka tämän tutkimuksen tutkijat voivat antaa kerran tai kahdesti, psykotrooppisten lääkkeiden käyttö (mukaan lukien bentsodiatsepiinit ja laittomat huumeet) 28 päivän aikana (42 päivää, jos fluoksetiini) ennen PET-skannausta. Tämän tutkimuksen tutkijat voivat antaa loratsepaamia ahdistukseen (katso menettelyt).
Vakavat lääketieteelliset ongelmat mukaan lukien krooniset neurologiset sairaudet, kuten multippeliskleroosi, autoimmuunisairaudet tai sydän-keuhkosairaudet, jotka lisäisivät merkittävästi riskiä propofolisedaatiolla, mutta eivät rajoittuen niihin.
Positiivinen HIV-status.
Metalliset vieraat kappaleet, joihin MRI-magneetti vaikuttaisi, tai pelko suljetuista tiloista, jotka eivät todennäköisesti pysty suorittamaan MRI-skannausta.
Pään trauma, joka johtaa yli 5 minuuttia kestävään tajuttomuusjaksoon.
Viime vuoden säteilyaltistus (eli muun tutkimuksen PET), joka tähän tutkimukseen yhdistettynä ylittäisi sallitut rajat.
Positiivinen virtsan lääkeseulonta ilmoittautumisen yhteydessä
Kyvyttömyys maata kamerasängyllä noin 2,5 tuntia PET-skannausta kohden ja 1 tunti MRI-kuvausta kohden.
Allergia propofolille tai munille, koska munatuotteita käytetään propofolin valmistukseen
Raskaus skannaushetkellä (beeta-HCG mitataan kaikilta naispotilailta 24 tunnin sisällä ennen skannauksen aloittamista, ja sen on oltava negatiivinen).
Kuorsaus, koska tämä tila lisää propofolisedaatiosta aiheutuvien komplikaatioiden todennäköisyyttä.
Käytät tällä hetkellä antibakteerisia lääkkeitä (kuten Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazole/Flagyl Minocycline/Minocin). Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Käytät tällä hetkellä viruslääkkeitä (kuten Acyclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Kortikosteroidien ottaminen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kuten Dexamethasone/Decadron, Hydrocortisone/Hydrocortone, Methylprednisone/Medrol). Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Immunosuppressanttien ottaminen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (kuten atsatiopriini/imuraani, infliksimabi/remicade, sulfasalatsiini/atsulfidiini, olsalatsiini/dipentum). Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.
Kaikki immunosuppressanttien ottaminen kemoterapian tai elinsiirron yhteydessä. Tämän luokan lääkkeitä voivat olla Tacrolimus/Prograf, 6-merkaptopuriini/purinetoli ja Metotreksaatti/Trexall. Emme lopeta lääkkeiden käyttöä missään aiheessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
[11C]PBR28:n otto aivoissa mitattuna käyttämällä VT:tä (jakaantumistilavuus) ja VT/fp:tä (jaettuna plasman vapaalla fraktiolla).
Vertaa autismin VT:tä terveisiin vapaaehtoisiin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 4. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit