En studie av sammenhengen mellom autisme og immunforandringer i hjernen

• INKLUSJONSKRITERIER:

PASIENTER MED AUTISME ELLER ASD (INKLUSJONSKRITERIER):

1. Forsøkspersonene må ha en diagnose av autistisk lidelse (299.0) eller Aspergers lidelse (299.80), som bestemt ved bruk av Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) og bekreftelse med Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) og/eller Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS). (En diagnose av Pervasive Developmental Disorder, eller PDD, vil ikke være tilstrekkelig for denne protokollen).
2. Forsøkspersonene må være voksne mellom 18-45 år.
3. Forsøkspersonene må være friske basert på historie og fysisk undersøkelse.
4. Forsøkspersonene må være "bindere" til [11C]PBR28 som bestemt via en av to måter: ved tidligere deltakelse i en PET-skanning med [11C]PBR28 eller ved in vitro-testing av deres leukocytter. Vi fant at ikke-bindere har markert redusert affinitet av [3H]PBR28 til leukocyttmembraner. In vitro-bindingen har ikke vist noen overlappende verdier mellom bindemidler (~90%) og ikke-bindere.
5. Subjekter må enten gi informert samtykke, eller de må samtykke i kombinasjon med informert samtykke fra en juridisk verge eller varig fullmakt (DPA).

SUNE FRIVILLIGE (INKLUSJONSKRITERIER):

1. Forsøkspersonene må være voksne mellom 18-45 år.
2. Forsøkspersonene må være friske basert på historie og fysisk undersøkelse
3. Emner må bindes til [11 C]PBR28 (se punkt 4 ovenfor for detaljer)
4. Før PET-skanningen, må alle friske forsøkspersoner ha gjennomgått en MR-skanning av hjernen i løpet av året før for å utelukke betydelige strukturelle abnormiteter.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

PASIENTER MED AUTISME ELLER ASD (UTSLUTNINGSKRITERIER):

1. Enhver historie med alkohol- eller stoffavhengighet, da disse tilstandene kan endre opptaket av [11C]PBR28.
2. Enhver historie med alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 6 månedene, da disse tilstandene kan endre opptaket av [11C]PBR28.
3. Schizofreni.
4. I tillegg til diagnosen autistisk lidelse, ASD eller Asperger, enhver annen akse I-lidelse som krever innleggelse på sykehus i løpet av denne studien, eller som på registreringstidspunktet forverres i forhold til baseline. Vi vil ikke helt utelukke alle akse I lidelser, fordi det er typisk for pasienter med autisme/ASD å bære komorbide akse I lidelser, inkludert generalisert angstlidelse (GAD), sosial fobi, tvangslidelse (OCD), dystymi, alvorlig depressiv lidelse .
5. Intellektuell kvotient (IQ) mindre enn 30, da inkludert de lavest fungerende pasientene ville gjøre eksperimentet logistisk utfordrende og ville utvide heterogeniteten for mye.
6. Klinisk signifikante laboratorieavvik som vurderes av PI, medisinsk ansvarlig etterforsker eller konsulent.
7. Alvorlige medisinske problemer inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nevrologisk sykdom som multippel sklerose, autoimmune sykdommer, dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse eller alvorlig hjerte-lungesykdom.
8. Aktiv anfallsforstyrrelse, som definert som å ha hatt et anfall det siste året eller å være på antiepileptiske medisiner for anfall.
9. Positiv HIV-status.
10. Hodetraumer som resulterer i en periode med bevisstløshet som varer lenger enn 5 minutter.
11. Eksponering for stråling det siste året (dvs. PET fra annen forskning), som kombinert med denne studien ville være over de tillatte grensene.
12. Positiv urinmedisinundersøkelse ved registrering.
13. Graviditet på tidspunktet for skanning (beta-HCG vil bli målt hos alle kvinnelige pasienter innen 24 timer før start av skanning og må være negativ).
14. Hos pasienter som skal få en MR-skanning ved NIH, metalliske fremmedlegemer som vil bli påvirket av MR-magneten, eller frykt for lukkede rom som vil forby MR-skanning.
15. Allergi mot propofol eller egg (siden eggprodukter brukes til å formulere propofol).
16. Snorking, da dette øker sannsynligheten for komplikasjoner fra propofol sedasjon.
17. Tar for tiden antibakterielle legemidler (som Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
18. Tar for tiden antivirale legemidler (som Acyclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
19. Tar kortikosteroider innen 6 måneder før studieregistrering (som Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
20. Har tatt immunsuppressiva de siste 6 månedene før studieregistrering (som Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidine, Olsalazin/Dipentum). Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
21. Enhver historie med å ta immunsuppressiva i forbindelse med kjemoterapi eller organtransplantasjon. Medisiner i denne klassen kan inkludere Takrolimus/Prograf, 6-merkaptopurin/Purinethol og Methotrexate/Trexall. Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
22. Tar for tiden Clozapin/Clozaril, da høye doser hos rotter øker TSPO. Med unntak av klozapin kan pasienter gå på sentralt virkende medisiner, inkludert medisiner mot humør og atferdsforstyrrelser. Disse medisinene kan være antiepileptiske medisiner, så lenge antiepileptika brukes mot symptomer på humør og atferd i motsetning til anfallsforstyrrelse.

Friske frivillige (ekskluderingskriterier):

1. Enhver tidligere eller nåværende akse I lidelse. Unntaket er rusmisbruk som ble avsluttet over 6 måneder før innmelding.
2. Intellektuell funksjonshemming eller betydelige læringsproblemer, bestemt av IQ-testing lavere enn 70, manglende evne til å lese eller skrive, eller historie med å ikke kunne ta vanlige klasser mens du er på skolen.
3. Klinisk signifikante laboratorieavvik, som definert som laboratorieverdier som er utenfor normalt område eller krever klinisk opparbeiding og/eller behandling.
4. Med unntak av isolerte doser av benzodiazepin som kan administreres en eller to ganger av etterforskerne av denne studien, bruk av psykotrope medisiner (inkludert benzodiazepiner og ulovlige stoffer) i løpet av de 28 dagene (42 dager hvis fluoksetin) før PET-skanningen. Etterforskere av denne studien kan administrere lorazepam mot angst (se prosedyrer).
5. Alvorlige medisinske problemer inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nevrologisk sykdom som multippel sklerose, autoimmune sykdommer eller hjerte- og lungesykdommer som vil øke risikoen med propofol-sedasjon betydelig.
6. Positiv HIV-status.
7. Metalliske fremmedlegemer som vil bli påvirket av MR-magneten eller frykt for lukkede rom vil sannsynligvis gjøre at motivet ikke kan gjennomgå en MR-skanning.
8. Hodetraumer som resulterer i en periode med bevisstløshet som varer lenger enn 5 minutter.
9. Eksponering for stråling det siste året (dvs. PET fra annen forskning), som kombinert med denne studien ville være over de tillatte grensene.
10. Positiv urinmedisinundersøkelse ved registrering
11. Manglende evne til å ligge flatt på en kameraseng i ca. 2,5 timer per PET-skanning og 1 time for MR.
12. Allergi mot propofol eller egg, siden eggprodukter brukes til å formulere propofol
13. Graviditet på tidspunktet for skanning (beta-HCG vil bli målt hos alle kvinnelige pasienter innen 24 timer før start av skanning og må være negativ).
14. Snorking, da denne tilstanden øker sannsynligheten for komplikasjoner fra propofol sedasjon.
15. Tar for tiden antibakterielle legemidler (som Amoxicillin-Clavulanate/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
16. Tar for tiden antivirale legemidler (som Acyclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
17. Tar kortikosteroider innen 6 måneder før studieregistrering (som Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
18. Har tatt immunsuppressiva de siste 6 månedene før studieregistrering (som Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidine, Olsalazin/Dipentum). Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.
19. Enhver historie med å ta immunsuppressiva i forbindelse med kjemoterapi eller organtransplantasjon. Medisiner i denne klassen kan inkludere Takrolimus/Prograf, 6-merkaptopurin/Purinethol og Methotrexate/Trexall. Vi vil ikke seponere noen medisiner i noen fag.