En undersøgelse af sammenhængen mellem autisme og immunforandringer i hjernen

• INKLUSIONSKRITERIER:

PATIENTER MED AUTISME ELLER ASD (INKLUSIONSKRITERIER):

1. Forsøgspersoner skal have en diagnose af autistisk lidelse (299,0) eller Aspergers lidelse (299,80), som bestemt ved hjælp af Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) og bekræftelse med Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) og/eller Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS). (En diagnose af Pervasive Developmental Disorder, eller PDD, vil ikke være tilstrækkelig til denne protokol).
2. Forsøgspersonerne skal være voksne mellem 18-45 år.
3. Forsøgspersoner skal være sunde baseret på historie og fysisk undersøgelse.
4. Forsøgspersoner skal være "bindere" til [11C]PBR28 som bestemt via en af ​​to måder: ved forudgående deltagelse i en PET-scanning med [11C]PBR28 eller ved in vitro-testning af deres leukocytter. Vi fandt, at ikke-bindere har markant reduceret affinitet af [3H]PBR28 til leukocytmembraner. In vitro-bindingen har ikke vist nogen overlappende værdier mellem bindere (~90%) og ikke-bindere.
5. Forsøgspersoner skal enten give informeret samtykke, eller de skal give samtykke i kombination med informeret samtykke fra en juridisk værge eller varig fuldmagt (DPA).

SUNDE FRIVILLIGE (INKLUSIONSKRITERIER):

1. Forsøgspersonerne skal være voksne mellem 18-45 år.
2. Forsøgspersoner skal være sunde baseret på historie og fysisk undersøgelse
3. Emner skal bindes til [11 C]PBR28 (se punkt 4 ovenfor for detaljer)
4. Forud for PET-scanningen skal alle raske forsøgspersoner inden for det foregående år have foretaget en MR-scanning af hjernen for at udelukke væsentlige strukturelle abnormiteter.

EXKLUSIONSKRITERIER:

PATIENTER MED AUTISME ELLER ASD (EXKLUSIONSKRITERIER):

1. Enhver historie med alkohol- eller stofafhængighed, da disse tilstande kan ændre optagelsen af ​​[11C]PBR28.
2. Enhver historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder, da disse tilstande kan ændre optagelsen af ​​[11C]PBR28.
3. Skizofreni.
4. Ud over diagnosen autistisk lidelse, ASD eller Asperger, enhver anden akse I-lidelse, der kræver hospitalsindlæggelse i løbet af denne undersøgelse, eller som på tidspunktet for indskrivningen forværres i forhold til baseline. Vi vil ikke helt udelukke alle akse I lidelser, fordi det er typisk for patienter med autisme/ASD at bære komorbide akse I lidelser, herunder generaliseret angstlidelse (GAD), social fobi, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), dystymi, svær depressiv lidelse .
5. Intellektuel kvotient (IQ) mindre end 30, da at inkludere de lavest fungerende patienter ville gøre eksperimentet logistisk udfordrende og ville udvide heterogeniteten for meget.
6. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter vurderet af PI, medicinsk ansvarlig investigator eller konsulent.
7. Alvorlige medicinske problemer, herunder, men ikke begrænset til, kronisk neurologisk sygdom, såsom multipel sklerose, autoimmune sygdomme, dårligt kontrolleret anfaldssygdom eller alvorlig hjerte-lungesygdom.
8. Aktiv anfaldslidelse, defineret som at have haft et anfald inden for det seneste år eller at være på antiepileptisk medicin mod anfald.
9. Positiv HIV-status.
10. Hovedtraume, der resulterer i en periode med bevidstløshed, der varer længere end 5 minutter.
11. Eksponering for stråling i det seneste år (dvs. PET fra anden forskning), som i kombination med denne undersøgelse ville være over de tilladte grænser.
12. Positiv urinlægemiddelscreening på tidspunktet for tilmelding.
13. Graviditet på scanningstidspunktet (beta-HCG vil blive målt hos alle kvindelige patienter inden for 24 timer før start af scanning og skal være negativ).
14. Hos patienter, der vil få en MR-scanning på NIH, metalliske fremmedlegemer, der ville blive påvirket af MR-magneten, eller en frygt for lukkede rum, der ville forbyde MR-scanning.
15. Allergi over for propofol eller æg (da ægprodukter bruges til at formulere propofol).
16. Snorken, da dette øger sandsynligheden for komplikationer fra propofol-sedation.
17. Tager i øjeblikket antibakterielle lægemidler (såsom Amoxicillin-Clavulanat/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
18. Tager i øjeblikket antivirale lægemidler (såsom Acyclovir/Zovirax, Interferon beta 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
19. Indtagelse af kortikosteroider inden for de 6 måneder før studieindskrivning (såsom Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
20. Indtagelse af immunsuppressiva inden for de sidste 6 måneder før studieindskrivning (såsom Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidine, Olsalazin/Dipentum). Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
21. Enhver historie med at tage immunsuppressiva i forbindelse med kemoterapi eller organtransplantation. Medicin i denne klasse kan omfatte Tacrolimus/Prograf, 6-mercaptopurin/Purinethol og Methotrexate/Trexall. Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
22. Tager i øjeblikket Clozapin/Clozaril, da høje doser hos rotter øger TSPO. Med undtagelse af clozapin kan patienter være på centralt virkende medicin, herunder medicin mod humør og adfærdsforstyrrelser. Disse lægemidler kan være antiepileptiske lægemidler, så længe de antiepileptika bruges til symptomer på humør og adfærd i modsætning til anfaldslidelse.

Sunde frivillige (udelukkelseskriterier):

1. Enhver tidligere eller nuværende akse I lidelse. Undtagelsen er stofmisbrug, som ophørte mere end 6 måneder før tilmeldingen.
2. Intellektuel funktionsnedsættelse eller betydelige indlæringsproblemer, som bestemt af IQ-test under 70, manglende evne til at læse eller skrive, eller historie om at være ude af stand til at tage almindelige timer, mens du er i skole.
3. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, som defineret som laboratorieværdier, der er uden for normalområdet eller kræver klinisk oparbejdning og/eller behandling.
4. Med undtagelse af isolerede doser af benzodiazepin, som kan administreres en eller to gange af efterforskerne af denne undersøgelse, brug af psykotrop medicin (inklusive benzodiazepiner og illegale stoffer) i løbet af de 28 dage (42 dage hvis fluoxetin) forud for PET-scanningen. Efterforskere af denne undersøgelse kan administrere lorazepam mod angst (se procedurer).
5. Alvorlige medicinske problemer, herunder, men ikke begrænset til, kronisk neurologisk sygdom såsom dissemineret sklerose, autoimmune sygdomme eller hjerte-lungesygdomme, der ville øge risikoen betydeligt med propofol-sedation.
6. Positiv HIV-status.
7. Metalliske fremmedlegemer, der ville blive påvirket af MR-magneten eller frygt for lukkede rum, vil sandsynligvis gøre forsøgspersonen ude af stand til at gennemgå en MR-scanning.
8. Hovedtraume, der resulterer i en periode med bevidstløshed, der varer længere end 5 minutter.
9. Eksponering for stråling i det seneste år (dvs. PET fra anden forskning), som i kombination med denne undersøgelse ville være over de tilladte grænser.
10. Positiv urinlægemiddelscreening på tidspunktet for tilmelding
11. Manglende evne til at ligge fladt på en kameraseng i omkring 2,5 timer pr. PET-scanning og 1 time for MR.
12. Allergi over for propofol eller æg, da ægprodukter bruges til at formulere propofol
13. Graviditet på scanningstidspunktet (beta-HCG vil blive målt hos alle kvindelige patienter inden for 24 timer før scanningens start og skal være negativ).
14. Snorken, da denne tilstand øger sandsynligheden for komplikationer fra propofol-sedation.
15. Tager i øjeblikket antibakterielle lægemidler (såsom Amoxicillin-Clavulanat/Augmentin, Metronidazol/Flagyl Minocycline/Minocin). Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
16. Tager i øjeblikket antivirale lægemidler (såsom Acyclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
17. Indtagelse af kortikosteroider inden for de 6 måneder før studieindskrivning (såsom Dexamethason/Decadron, Hydrocortison/Hydrocortone, Methylprednison/Medrol). Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
18. Indtagelse af immunsuppressiva inden for de sidste 6 måneder før studieindskrivning (såsom Azathioprin/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazin/Azulfidine, Olsalazin/Dipentum). Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.
19. Enhver historie med at tage immunsuppressiva i forbindelse med kemoterapi eller organtransplantation. Medicin i denne klasse kan omfatte Tacrolimus/Prograf, 6-mercaptopurin/Purinethol og Methotrexate/Trexall. Vi vil ikke seponere nogen medicin i nogen fag.