Uno studio sull'associazione tra autismo e cambiamenti immunitari nel cervello

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

PAZIENTI CON AUTISMO O ASD (CRITERI DI INCLUSIONE):

1. I soggetti devono avere una diagnosi di disturbo autistico (299.0) o disturbo di Asperger (299.80), come determinato utilizzando il Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) e conferma con l'Autism Diagnostic Interview-Revised (Lord 1997) e/o Scala di osservazione diagnostica dell'autismo (ADOS). (Una diagnosi di Disturbo Pervasivo dello Sviluppo, o PDD, non sarà sufficiente per questo protocollo).
2. I soggetti devono essere adulti di età compresa tra 18 e 45 anni.
3. I soggetti devono essere sani in base all'anamnesi e all'esame obiettivo.
4. I soggetti devono essere "leganti" per [11C]PBR28 come determinato in due modi: mediante precedente partecipazione a una scansione PET con [11C]PBR28 o mediante test in vitro dei loro leucociti. Abbiamo scoperto che i non leganti hanno un'affinità marcatamente ridotta di [3H]PBR28 per le membrane dei leucociti. Il legame in vitro non ha mostrato valori di sovrapposizione tra leganti (~ 90%) e non leganti.
5. I soggetti devono fornire il consenso informato o devono acconsentire in combinazione con il consenso informato da parte di un tutore legale o procura permanente (DPA).

VOLONTARI IN SALUTE (CRITERI DI INCLUSIONE):

1. I soggetti devono essere adulti di età compresa tra 18 e 45 anni.
2. I soggetti devono essere sani in base all'anamnesi e all'esame obiettivo
3. I soggetti devono essere vincolanti per [11 C]PBR28 (vedi punto 4 sopra per i dettagli)
4. Prima della scansione PET, tutti i soggetti sani devono aver avuto nell'anno precedente una scansione MRI del cervello per escludere anomalie strutturali significative.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

PAZIENTI CON AUTISMO O ASD (CRITERI DI ESCLUSIONE):

1. Qualsiasi storia di alcol o dipendenza da sostanze, poiché queste condizioni possono alterare l'assorbimento di [11C]PBR28.
2. Qualsiasi storia di abuso di alcol o sostanze negli ultimi 6 mesi, poiché queste condizioni possono alterare l'assorbimento di [11C]PBR28.
3. Schizofrenia.
4. Oltre alla diagnosi di disturbo autistico, ASD o Asperger, qualsiasi altro disturbo dell'Asse I che richieda il ricovero ospedaliero durante questo studio o che al momento dell'arruolamento stia peggiorando rispetto al basale. Non escluderemo completamente tutti i disturbi dell'Asse I, perché è tipico che i pazienti con autismo/ASD siano portatori di disturbi dell'Asse I in comorbilità, tra cui il Disturbo d'Ansia Generalizzata (GAD), la fobia sociale, il disturbo ossessivo compulsivo (DOC), la distimia, il Disturbo Depressivo Maggiore .
5. Quoziente intellettivo (QI) inferiore a 30, poiché includere i pazienti con il funzionamento più basso renderebbe l'esperimento logisticamente impegnativo e amplierebbe troppo l'eterogeneità.
6. Anomalie di laboratorio clinicamente significative valutate dal PI, ricercatore responsabile dal punto di vista medico o consulente.
7. Gravi problemi medici inclusi ma non limitati a malattie neurologiche croniche come sclerosi multipla, malattie autoimmuni, disturbi convulsivi scarsamente controllati o gravi malattie cardiopolmonari.
8. Disturbo convulsivo attivo, definito come l'aver avuto un attacco epilettico nell'ultimo anno o l'assunzione di farmaci antiepilettici per l'epilessia.
9. Stato HIV positivo.
10. Trauma cranico risultante in un periodo di incoscienza che dura più di 5 minuti.
11. Esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno (ad es. PET da altre ricerche), che se combinata con questo studio sarebbe al di sopra dei limiti consentiti.
12. Screening positivo per la droga nelle urine al momento dell'arruolamento.
13. Gravidanza al momento della scansione (la beta HCG verrà misurata in tutte le pazienti di sesso femminile entro 24 ore prima dell'inizio della scansione e deve essere negativa).
14. Nei pazienti che riceveranno una scansione MRI presso NIH, corpi estranei metallici che sarebbero influenzati dal magnete MRI o paura di spazi chiusi che proibirebbero la scansione MRI.
15. Allergia al propofol o alle uova (poiché i prodotti a base di uova sono utilizzati per formulare il propofol).
16. Russare, in quanto ciò aumenta la probabilità di complicanze dovute alla sedazione con propofol.
17. Attualmente assume farmaci antibatterici (come Amoxicillina-Clavulanato/Augmentin, Metronidazolo/Flagyl Minociclina/Minocina). Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
18. Attualmente assume farmaci antivirali (come Aciclovir/Zovirax, Interferone beta 1/Avonex, Valaciclovir/Valtrex). Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
19. Assunzione di corticosteroidi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio (come Desametasone/Decadron, Idrocortisone/Idrocortone, Metilprednisone/Medrol). Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
20. Assunzione di immunosoppressori negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio (come Azatioprina/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazina/Azulfidina, Olsalazina/Dipentum). Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
21. Qualsiasi storia di assunzione di immunosoppressori nel contesto della chemioterapia o del trapianto di organi. I farmaci in questa classe potrebbero includere Tacrolimus/Prograf , 6-mercaptopurina/Purinethol e Methotrexate/Trexall . Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
22. Attualmente assume Clozapina/Clozaril, poiché dosi elevate nei ratti aumentano il TSPO. Ad eccezione della clozapina, i pazienti possono assumere farmaci ad azione centrale, inclusi farmaci per disturbi dell'umore e del comportamento. Questi farmaci possono essere farmaci antiepilettici, purché gli antiepilettici vengano utilizzati per i sintomi dell'umore e del comportamento rispetto al disturbo convulsivo.

Volontari sani (criteri di esclusione):

1. Qualsiasi disturbo dell'Asse I passato o presente. L'eccezione è l'abuso di sostanze che è terminato oltre 6 mesi prima dell'iscrizione.
2. Disabilità intellettiva o problemi di apprendimento significativi, come determinato da test del QI inferiori a 70, incapacità di leggere o scrivere o storia di incapacità di seguire lezioni regolari mentre si era a scuola.
3. Anomalie di laboratorio clinicamente significative, definite come valori di laboratorio che sono al di fuori del range normale o che richiedono un esame clinico e/o un trattamento.
4. Ad eccezione delle dosi isolate di benzodiazepine che possono essere somministrate una o due volte dagli investigatori di questo studio, uso di farmaci psicotropi (comprese benzodiazepine e droghe illecite) durante i 28 giorni (42 giorni se fluoxetina) prima della scansione PET. Gli investigatori di questo studio possono somministrare lorazepam per l'ansia (vedi procedure).
5. Gravi problemi medici inclusi ma non limitati a malattie neurologiche croniche come sclerosi multipla, malattie autoimmuni o malattie cardiopolmonari che aumenterebbero significativamente il rischio con la sedazione da propofol.
6. Stato HIV positivo.
7. Corpi estranei metallici che sarebbero influenzati dal magnete MRI o dalla paura di spazi chiusi che potrebbero rendere il soggetto incapace di sottoporsi a una scansione MRI.
8. Trauma cranico risultante in un periodo di incoscienza che dura più di 5 minuti.
9. Esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno (ad es. PET da altre ricerche), che se combinata con questo studio sarebbe al di sopra dei limiti consentiti.
10. Screening positivo per la droga nelle urine al momento dell'arruolamento
11. Incapacità di sdraiarsi su un letto della telecamera per circa 2,5 ore per scansione PET e 1 ora per risonanza magnetica.
12. Allergia al propofol o alle uova, poiché i prodotti a base di uova vengono utilizzati per formulare il propofol
13. Gravidanza al momento della scansione (la beta HCG verrà misurata in tutte le pazienti di sesso femminile entro 24 ore prima dell'inizio della scansione e deve essere negativa).
14. Russare, poiché questa condizione aumenta la probabilità di complicanze dovute alla sedazione con propofol.
15. Attualmente assume farmaci antibatterici (come Amoxicillina-Clavulanato/Augmentin, Metronidazolo/Flagyl Minociclina/Minocina). Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
16. Attualmente assume farmaci antivirali (come Aciclovir/Zovirax , Interferone 1/Avonex , Valaciclovir/Valtrex ). Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
17. Assunzione di corticosteroidi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio (come Desametasone/Decadron, Idrocortisone/Idrocortone, Metilprednisone/Medrol). Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
18. Assunzione di immunosoppressori negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio (come Azatioprina/Imuran, Infliximab/Remicade, Sulfasalazina/Azulfidina, Olsalazina/Dipentum). Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.
19. Qualsiasi storia di assunzione di immunosoppressori nel contesto della chemioterapia o del trapianto di organi. I farmaci in questa classe potrebbero includere Tacrolimus/Prograf , 6-mercaptopurina/Purinethol e Methotrexate/Trexall . Non interromperemo alcun farmaco in nessun soggetto.