Un estudio de la asociación entre el autismo y los cambios inmunitarios en el cerebro

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

PACIENTES CON AUTISMO O TEA (CRITERIOS DE INCLUSIÓN):

1. Los sujetos deben tener un diagnóstico de trastorno autista (299.0) o trastorno de Asperger (299.80), según lo determinado mediante el Manual Diagnóstico y Estadístico-IV (DSM-IV) y la confirmación con la Entrevista de Diagnóstico de Autismo-Revisada (Lord 1997) y/o Escala de Observación Diagnóstica del Autismo (ADOS). (Un diagnóstico de Trastorno Generalizado del Desarrollo, o PDD, no será suficiente para este protocolo).
2. Los sujetos deben ser adultos entre 18 y 45 años.
3. Los sujetos deben estar sanos según la historia clínica y el examen físico.
4. Los sujetos deben ser "aglutinantes" de [11C]PBR28 según se determina de una de dos maneras: mediante participación previa en una exploración PET con [11C]PBR28 o mediante pruebas in vitro de sus leucocitos. Encontramos que los no aglutinantes han reducido notablemente la afinidad de [3H]PBR28 con las membranas de los leucocitos. La unión in vitro no ha mostrado valores superpuestos entre aglutinantes (~90%) y no aglutinantes.
5. Los sujetos deben dar su consentimiento informado o deben dar su consentimiento en combinación con el consentimiento informado de un tutor legal o un poder notarial duradero (DPA).

VOLUNTARIOS SALUDABLES (CRITERIOS DE INCLUSIÓN):

1. Los sujetos deben ser adultos entre 18 y 45 años.
2. Los sujetos deben estar sanos según la historia clínica y el examen físico.
3. Los sujetos deben ser vinculantes para [11 C]PBR28 (consulte el punto 4 anterior para obtener más detalles)
4. Antes de la tomografía por emisión de positrones, todos los sujetos sanos deben haberse sometido en el año anterior a una resonancia magnética del cerebro para descartar anomalías estructurales significativas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

PACIENTES CON AUTISMO O TEA (CRITERIOS DE EXCLUSIÓN):

1. Cualquier historial de dependencia de alcohol o sustancias, ya que estas condiciones pueden alterar la captación de [11C]PBR28.
2. Cualquier historial de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 6 meses, ya que estas condiciones pueden alterar la captación de [11C]PBR28.
3. Esquizofrenia.
4. Además del diagnóstico de trastorno autista, ASD o Asperger, cualquier otro trastorno del Eje I que requiera hospitalización durante este estudio, o que esté empeorando en el momento de la inscripción en relación con el valor inicial. No excluiremos por completo todos los trastornos del Eje I, porque es típico que los pacientes con autismo/TEA presenten trastornos comórbidos del Eje I, incluido el Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG), fobia social, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), distimia, Trastorno Depresivo Mayor .
5. Cociente intelectual (CI) inferior a 30, ya que incluir a los pacientes con el funcionamiento más bajo haría que el experimento fuera un desafío logístico y ampliaría demasiado la heterogeneidad.
6. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas evaluadas por el PI, investigador o consultor médicamente responsable.
7. Problemas médicos graves que incluyen, entre otros, enfermedades neurológicas crónicas como esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes, trastornos convulsivos mal controlados o enfermedades cardiopulmonares graves.
8. Trastorno convulsivo activo, definido como haber tenido una convulsión en el último año o estar tomando medicamentos antiepilépticos para las convulsiones.
9. Estado de VIH positivo.
10. Traumatismo craneoencefálico que resulte en un período de inconsciencia que dure más de 5 minutos.
11. Exposición a la radiación en el último año (es decir, PET de otra investigación), que cuando se combina con este estudio estaría por encima de los límites permitidos.
12. Prueba de drogas en orina positiva al momento de la inscripción.
13. Embarazo en el momento de la exploración (la beta HCG se medirá en todas las pacientes dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la exploración y debe ser negativa).
14. En los pacientes que se someterán a una resonancia magnética en los NIH, cuerpos extraños metálicos que se verían afectados por el imán de la resonancia magnética o miedo a los espacios cerrados que prohibirían la resonancia magnética.
15. Alergia al propofol o a los huevos (ya que los productos de huevo se utilizan para formular propofol).
16. Roncar, ya que esto aumenta la probabilidad de complicaciones de la sedación con propofol.
17. Actualmente toma medicamentos antibacterianos (como amoxicilina-clavulanato/ Augmentin, metronidazol/flagyl minociclina/minocina). No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
18. Actualmente toma medicamentos antivirales (como aciclovir/zovirax, interferón beta 1/avonex, valaciclovir/valtrex). No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
19. Tomar corticosteroides dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio (como dexametasona/Decadron, hidrocortisona/hidrocortona, metilprednisona/Medrol). No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
20. Tomar inmunosupresores en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio (como azatioprina/Imuran, infliximab/remicade, sulfasalazina/azulfidina, olsalazina/dipentum). No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
21. Cualquier antecedente de tomar inmunosupresores en el contexto de quimioterapia o trasplante de órganos. Los medicamentos de esta clase pueden incluir Tacrolimus/Prograf , 6-mercaptopurine/Purinethol y Methotrexate/Trexall . No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
22. Actualmente tomando clozapina/clozaril, ya que las dosis altas en ratas aumentan la TSPO. Con la excepción de la clozapina, los pacientes pueden estar tomando medicamentos de acción central, incluidos medicamentos para trastornos del estado de ánimo y del comportamiento. Estos medicamentos pueden ser medicamentos antiepilépticos, siempre que los antiepilépticos se usen para los síntomas del estado de ánimo y el comportamiento en lugar de los trastornos convulsivos.

Voluntarios Saludables (Criterios de exclusión):

1. Cualquier trastorno del Eje I pasado o presente. La excepción es el abuso de sustancias que terminó más de 6 meses antes de la inscripción.
2. Discapacidad intelectual o problemas significativos de aprendizaje, determinados por pruebas de coeficiente intelectual inferiores a 70, incapacidad para leer o escribir, o antecedentes de no poder tomar clases regulares mientras estaba en la escuela.
3. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas, definidas como valores de laboratorio que están fuera del rango normal o requieren un estudio clínico y/o tratamiento.
4. Con la excepción de dosis aisladas de benzodiacepinas que pueden ser administradas una o dos veces por los investigadores de este estudio, el uso de medicamentos psicotrópicos (incluidas las benzodiazepinas y las drogas ilícitas) durante los 28 días (42 días si se trata de fluoxetina) antes de la exploración PET. Los investigadores de este estudio pueden administrar lorazepam para la ansiedad (consulte los procedimientos).
5. Problemas médicos graves que incluyen, entre otros, enfermedades neurológicas crónicas como esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes o enfermedades cardiopulmonares que aumentarían significativamente el riesgo con la sedación con propofol.
6. Estado de VIH positivo.
7. Cuerpos extraños metálicos que se verían afectados por el imán de la resonancia magnética o miedo a los espacios cerrados que probablemente impidan que el sujeto se someta a una resonancia magnética.
8. Traumatismo craneoencefálico que resulte en un período de inconsciencia que dure más de 5 minutos.
9. Exposición a la radiación en el último año (es decir, PET de otra investigación), que cuando se combina con este estudio estaría por encima de los límites permitidos.
10. Prueba de drogas en orina positiva al momento de la inscripción
11. Incapacidad para acostarse en una cama de cámara durante aproximadamente 2,5 horas por exploración PET y 1 hora por resonancia magnética.
12. Alergia al propofol o a los huevos, ya que los productos de huevo se utilizan para formular propofol
13. Embarazo en el momento de la exploración (la beta HCG se medirá en todas las pacientes femeninas dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la exploración y debe ser negativa).
14. Roncar, ya que esta condición aumenta la probabilidad de complicaciones por la sedación con propofol.
15. Actualmente toma medicamentos antibacterianos (como amoxicilina-clavulanato/ Augmentin, metronidazol/flagyl minociclina/minocina). No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
16. Actualmente toma medicamentos antivirales (como Acyclovir/Zovirax, Interferon 1/Avonex, Valacyclovir/Valtrex). No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
17. Tomar corticosteroides dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio (como dexametasona/Decadron, hidrocortisona/hidrocortona, metilprednisona/Medrol). No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
18. Tomar inmunosupresores en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio (como azatioprina/Imuran, infliximab/remicade, sulfasalazina/azulfidina, olsalazina/dipentum). No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.
19. Cualquier antecedente de tomar inmunosupresores en el contexto de quimioterapia o trasplante de órganos. Los medicamentos de esta clase pueden incluir Tacrolimus/Prograf , 6-mercaptopurine/Purinethol y Methotrexate/Trexall . No suspenderemos ningún medicamento en ningún sujeto.